ባይስፔሲፊክ ፀረ-ሰው ልማት መድረክ
አልፋ ላይፍቴክ ለደንበኞች ጥራት ያለው የተረጋገጠ ፀረ እንግዳ አካላት ግኝት እና እንደገና የተዋሃዱ የፕሮቲን ምርቶችን እና አገልግሎቶችን መስጠት ይችላል። ከፍተኛ ውጤታማነት፣ ጠንካራ ልዩነት እና ጥሩ መረጋጋት ያላቸውን ፀረ እንግዳ አካላት ማዘጋጀት እንችላለን። አልፋ ላይፍቴክ የተለያዩ ፀረ እንግዳ አካላትን የማጥራት መሳሪያዎች እና መሳሪያዎች አሉት፣ እነዚህም እንደ ጥንቸል፣ በግ፣ ዶሮ እና አይጥ ሞኖክሎናል ፀረ እንግዳ አካላት ካሉ የተለያዩ ምንጮች ፀረ እንግዳ አካላትን የማጥራት አገልግሎቶችን እንዲሁም የፕሮቲን ኤ/ጂ አፊኒቲ ንጽህና አገልግሎቶችን እና ፀረ እንግዳ አካላትን መለየት እና የማጥራት አገልግሎቶችን መስጠት ይችላሉ። በአጠቃላይ የመድረክ ስርዓት ግንባታ ላይ በመመስረት የፀረ እንግዳ አካላት ግኝት መድረክ፣ የፕሮቲን መድረክ፣ ወዘተ. ላይ በመመስረት የፀረ እንግዳ አካላትን ማምረት የላይኛው እና የታችኛውን ክፍል አገልግሎቶችን እንሸፍናለን፣ እና ከፀረ እንግዳ አካላት ዝግጅት፣ ከባለሁለት-ስፔሲፊክ ፀረ እንግዳ አካላት ማጣሪያ እና ፀረ እንግዳ አካላት መለየት እና ማጥራት፣ ፀረ እንግዳ አካላት ቅደም ተከተል፣ ፀረ እንግዳ አካላት ማረጋገጫ፣ ወዘተ. የቴክኒክ አገልግሎቶችን መስጠት እንችላለን።
የሞኖክሎናል ፀረ እንግዳ አካላት (Monoclonal antibodies) በአንድ ነጠላ ቢ ሴል የሚመረቱትን ኢሚውኖግሎቡሊንስ የሚያመለክቱ ሲሆን ይህም ለአንቲጂኖች ወይም ለኤፒቶፖች ከፍተኛ ልዩነት አለው። የሞኖክሎናል ፀረ እንግዳ አካላት (antibodies) ማምረት መጀመሪያ ላይ የተዘጋጀው የአይጥ ፀረ እንግዳ አካላትን ለማምረት በሃይብሪዶማ ቴክኖሎጂ በመጠቀም ነው። በተለይም፣ ከክትባት ከተወሰዱ አይጦች ከማይሎማ ሴሎች ጋር ከሰው ወይም ከአይጥ ሴሎች ጋር በማዋሃድ፣ የሃይብሪዶማ ሴሎች ይፈጠራሉ፣ እነዚህም የተወሰኑ ፀረ እንግዳ አካላትን ያመነጫሉ። የሚመነጩት የመዳፊት ሞኖክሎናል ፀረ እንግዳ አካላት በዋናነት በእንስሳት ምርምር እና ከማጽዳት አገልግሎቶች በኋላ በበሽታ ምርመራ ላይ ያገለግላሉ። ሆኖም፣ የሰው አካል ለውጭ አይጥ ፕሮቲኖች የበሽታ መከላከያ ምላሽ ይሰጣል፣ ስለዚህ የመዳፊት ሞኖክሎናል ፀረ እንግዳ አካላት ምርት ክሊኒካዊ አተገባበር ላይ ጉልህ ገደቦች አሉ። በኋላ፣ ሰዎች ከአይጦች ሞኖክሎናል ፀረ እንግዳ አካላትን ለማዘጋጀት "ሂውማኒዜሽን" ተጠቅመዋል፣ እና የአይጥ ፀረ እንግዳ አካላትን የማያቋርጥ የሰው ኢሚውኖግሎቡሊን ክልል እንዲኖራቸው ለማሻሻል የጄኔቲክ ምህንድስና ቴክኖሎጂን ተጠቅመዋል፣ ይህም የበሽታ መከላከያ ባህሪያቸውን ለመቀነስ የሰው ኢሚውኖግሎቡሊን ክልል እንዲኖራቸው። ይህ ዓይነቱ ፀረ እንግዳ አካል (humanized monoclonal antibody) በመባልም ይታወቃል። በተጨማሪም፣ ሞኖክሎናል ፀረ እንግዳ አካላትን ለማምረት የሰው ሴሎችን መጠቀም ሙሉ የሰው ሞኖክሎናል ፀረ እንግዳ አካላት ዝግጅት ይባላል። ሞኖክሎናል ፀረ እንግዳ አካላት በባዮሜዲካል እና ክሊኒካዊ አፕሊኬሽኖች ውስጥ በስፋት ጥቅም ላይ ይውላሉ። በሕክምና ምርምር ውስጥ፣ ሞኖክሎናል ፀረ እንግዳ አካላት እንደ ኢሚውኖሞዱላተሮች፣ ቴራፒዩቲክ ሞኖክሎናል ፀረ እንግዳ አካላት ለካንሰር ኬሞቴራፒ እና ለቫይረስ ኢንፌክሽን ሕክምና ጥቅም ላይ ሊውሉ ይችላሉ፣ እና የሞኖክሎናል ፀረ እንግዳ አካላት ኮንጁጌትስ እድገት በዋናነት ለካንሰር ሕክምና ይውላል።
የባይስፔሲፊክ አንቲቦዲ መግቢያ
በ1960 የባይስፔክቲቭ ፀረ እንግዳ አካላት ጽንሰ-ሀሳብ ቀርቧል። ባይስፔክቲቭ ፀረ እንግዳ አካላት፣ እንዲሁም ባይስፔክቲቭ ሞኖክሎናል ፀረ እንግዳ አካላት በመባል የሚታወቁት፣ በጄኔቲክ ምህንድስና ቴክኖሎጂ በመጠቀም በሰው ሰራሽ የተዋሃዱ ፀረ እንግዳ አካላት ናቸው። እንደ ኢንጂነሪንግ አርቲፊሻል አንቲቦዲ፣ ባይስፔክቲቭ ፀረ እንግዳ አካላት ብዙውን ጊዜ የIgG ንዑስ ክፍል ሲሆኑ የሲዲ3 ንዑስ ክፍልን የሚያነጣጥር አንቲጂን ማያያዣ ክፍል ይይዛሉ። ባይስፔክቲቭ ፀረ እንግዳ አካላት ሁለት የተለያዩ አንቲጂን ማያያዣ ቦታዎችን በአንድ ጊዜ ማሰር እና መለየት የሚችሉ ሁለት የተወሰኑ አንቲጂን ማያያዣ ቦታዎች አሏቸው፣ ወይም ሁለት የተለያዩ አንቲጂን ኤፒቶፖችን በአንድ ጊዜ ማሰር እና ማወቅ ይችላሉ። ከሞኖክሎናል ፀረ እንግዳ አካላት ጋር ሲነፃፀሩ፣ ባይስፔክቲቭ ፀረ እንግዳ አካላት ተጨማሪ የተወሰነ አንቲጂን ማያያዣ ቦታ አላቸው፣ በዚህም ምክንያት የበለጠ ትክክለኛ የሆነ ልዩነት እና የዒላማ ህዋሶችን ኢላማ ማድረግ እና ኢላማውን መርዛማነት መቀነስ ይችላሉ። ባይስፔክቲቭ ፀረ እንግዳ አካላት በአንድ ጊዜ የበሽታ መከላከያ ሴሎችን መመልመል፣ የምልክት መንገዶችን ማገድ እና የቲሞር ሴሎችን በቀጥታ መግደል ያሉ በርካታ ባዮሎጂያዊ ተግባራትን በአንድ ጊዜ ማከናወን ይችላሉ። ቀደምት ባይስፔክቲቭ ፀረ እንግዳ አካላት በዋናነት የተዘጋጁት በኬሚካል ውህደት ወይም በሴል ውህደት ነው፣ ነገር ግን ይህ ዘዴ በዘፈቀደ ጥምረት እና ኢላማውን ጥምረት ለመለየት ባለው ችግር ምክንያት ቀስ በቀስ ሊሻሻል ይችላል። የጄኔቲክ ምህንድስና ቴክኖሎጂ ቀጣይነት ባለው እድገት፣ እንደ ኖቶች ኢን ሆልስ (KIH)፣ CrossMab፣ DVD Ig፣ ወዘተ ያሉ ብዙ አዳዲስ የቴክኖሎጂ መድረኮች ተዘጋጅተዋል። እነዚህ መድረኮች እንደ ከባድ ሰንሰለት እና ቀላል ሰንሰለት አለመጣጣም ያሉ ችግሮችን በብቃት ይፈታሉ፣ እና የሁለትዮሽ ፀረ እንግዳ አካላትን ወጥነት እና ምርት ያሻሽላሉ።

ምስል 1. ለኦንኮሎጂ ክሊኒካዊ ሙከራዎች ውስጥ ለባይስፔሲፊክ ፀረ እንግዳ አካላት (bsAbs) የታቀዱት የድርጊት ዘዴዎች ቀለል ያለ ንድፍ አጠቃላይ እይታ።(የምስል ምንጭ፡ በኦንኮሎጂ እና ክሊኒካዊ ተግዳሮቶች ውስጥ የሁለትዮሽ ፀረ እንግዳ አካላት እና ፀረ እንግዳ አካላት ግንባታዎች ግምገማ - ScienceDirect)
ባይስፔሲፊክ ፀረ እንግዳ አካላት ማምረቻ ቴክኖሎጂ
የባይስፔክሲፊክ ፀረ እንግዳ አካላትን ለማምረት ዋና ዋና ዘዴዎች የኬሚካል ትስስር፣ አራት ምንጭ ሃይብሪዶማ እና የጄኔቲክ ኢንጂነሪንግ ፀረ እንግዳ አካላት ዝግጅትን ያካትታሉ። ከእነዚህም መካከል የኬሚካል ትስስር ዘዴ ሁለት ያልተነኩ IgG ወይም ሁለት F (ab ') 2 ፀረ እንግዳ አካላትን ወደ ባይስፔሲፊክ ፀረ እንግዳ አካላት ያጣምራል፤ እንደ ፍታሊሚድ እና ዲቲዮአሲሊንዞይክ አሲድ ያሉ የኬሚካል ትስስር ወኪሎችን በመጠቀም። ይህ ዘዴ ቀላል እና ለመስራት ቀላል ነው፣ ነገር ግን አንቲጂንን የማሰር ቦታውን ሊጎዳ፣ ፀረ እንግዳ አካላትን እንቅስቃሴ ሊቀንስ ይችላል፣ እና የማገጣጠሚያ ወኪሉ ራሱ የተወሰነ የካንሰርነት ደረጃ አለው። አራቱ ምንጭ ሃይብሪዶማ ዘዴ ተጓዳኝ አይጥ IgGን ለመግለጽ ከሁለት የተለያዩ ሃይብሪዶማ ሴል መስመሮች የሶማቲክ ሴሎች ውህደት ላይ የተመሠረተ ነው። በጄኔቲክ ኢንጂነሪንግ ቴክኖሎጂ አማካኝነት ፀረ እንግዳ አካላት ባይስፔሲፊክ ፀረ እንግዳ አካላትን ለመፍጠር በጄኔቲክ ሊሻሻሉ ይችላሉ። ሁለት የተለያዩ ሞኖክሎናል ፀረ እንግዳ አካላት ተገንብተዋል፣ እና የሁለቱ ፀረ እንግዳ አካላት የፋብ ቁርጥራጮች ወይም ከባድ ሰንሰለት እና ቀላል ሰንሰለት ተለዋዋጭ ክልሎች ለየብቻ ተከፍለዋል። በመስቀል-ሊንክ ሪአክሽን ወይም የሰንሰለት ሪኮምቢኔሽን ቴክኖሎጂ፣ ሁለቱ ቁርጥራጮች ቢስፔሲፊክ ፀረ እንግዳ አካላትን ለመፍጠር ተጣምረዋል። የጄኔቲክ ኢንጂነሪንግ ቴክኖሎጂ ውስብስብነት በአንጻራዊነት ከፍተኛ ቢሆንም፣ በአሁኑ ጊዜ ባይስፔሲፊክ ፀረ እንግዳ አካላትን ለማምረት በብዛት ጥቅም ላይ የሚውለው ዘዴ ፀረ እንግዳ አካላትን አወቃቀር እና ተግባር ለማስተካከል ነው። ባይስፔሲፊክ ፀረ እንግዳ አካል ዲዛይን ሲያደርጉ፣ የፀረ እንግዳ አካል የመስቀል ምላሽ መርህ ጥቅም ላይ ሊውል ይችላል፣ ነገር ግን ፀረ እንግዳ አካል የመስቀል ምላሽ የተለየ ምላሽ ሊያስከትል ይችላል፣ ስለዚህ እንደ ባይስፔሲፊክ ፀረ እንግዳ አካል ሕክምና ያሉ ባይስፔሲፊክ ፀረ እንግዳ አካል ዲዛይን ተግባራዊ አተገባበር ላይ በጥንቃቄ ግምት ውስጥ ይገባል።
ባይስፔሲፊክ ፀረ እንግዳ አካላት ማጽዳት
የባይስፔክሲፍ ፀረ እንግዳ አካላትን ማጽዳት ከፍተኛ ንፁህ ኢላማ ፀረ እንግዳ አካላትን የመለየት እና የማጥራት ሂደት ነው። ሁለት ዘዴዎች፣ ሴንትሪፉጌሽን እና ጥልቅ ማጣሪያ፣ አንዳንድ የሚሟሟ ቆሻሻዎችን ለማስወገድ ያገለግላሉ። የታለመው የባይስፔክሲፍ ፀረ እንግዳ አካላት መጀመሪያ ላይ በአፊኒቲ ክሮማቶግራፊ ይያዛሉ። እንደ ቢስፔሲፊክ ፀረ እንግዳ አካላት ላሉት IgG፣ የፕሮቲን ኤ አፊኒቲ ክሮማቶግራፊ ጥቅም ላይ ይውላል፣ እንደ ቢስፔሲፊክ ፀረ እንግዳ አካላት ላሉ IgG ያልሆኑ፣ በብርሃን ሰንሰለት ላይ የተመሠረተ የአፊኒቲ ክሮማቶግራፊ ጥቅም ላይ ሊውል ይችላል። ከዚያ በኋላ፣ ፀረ እንግዳ አካላት ለተወሰነ ጊዜ በዝቅተኛ የፒኤች ሁኔታዎች ውስጥ ይቆለፋሉ፣ ይህም በቫይረሱ ወረቀት ላይ ያለው የፕሮቲን መዋቅር እንዲስተጓጎል ያደርጋል፣ በዚህም ሴሎችን የመበከል ችሎታ ያጣል። እንደ አስተናጋጅ ሴል ፕሮቲኖች (HCP) ያሉ ቆሻሻዎችን የበለጠ ለማስወገድ መካከለኛ ጥልቀት ያለው ማጣሪያ ይከናወናል። የአንቲቦዲዎች ንፅህና እንደ ion ልውውጥ ክሮማቶግራፊ ባሉ ዘዴዎች ይሻሻላል፣ እና ማንኛውም የቀሩ ቫይረሶች በናኖፊልትሬሽን ወይም በአልትራፊልትሬሽን ቴክኒኮች ይወገዳሉ። በመጨረሻም፣ ናሙናው ተከማችቶ ተስማሚ በሆነ የፎርሙላ ቋት ይተካል።
ባይስፔሲፊክ አንቲቦዲስ የምርት አገልግሎት የስራ ፍሰት
| ደረጃዎች | የአገልግሎት ይዘት | የጊዜ መስመር |
|---|---|---|
| የጂን ውህደት | እስከ 3 የተለያዩ የቅደም ተከተል ዲዛይን እቅዶችን ማመንጨት፣ አዲስ የተዋሃዱ ፀረ እንግዳ አካላት ዲኤንኤ ፕላዝሚዶች ማመንጨት | ከ2-3 ሳምንታት |
| አነስተኛ ደረጃ ሙከራ | የባይስፔሲፊክ ፀረ እንግዳ አካላት ፕሮቲኖች ማምረት → በአጥቢ እንስሳት ሴል መስመሮች ውስጥ አነስተኛ መጠን ያለው አገላለጽ → በSDS-PAGE ማረጋገጫ → በELISA የተደገፈ ፕሮቲን አንቲጂኖች ያሉት ትስስር ትንተና → የክሎኖችን ከወላጅ ፀረ እንግዳ አካላት ጋር ማወዳደር | 5-6 ሳምንታት |
| ለይቶ ማወቅ | የመጀመሪያዎቹ ሁለት ሙሉ ርዝመት ያላቸው ሁለት-ስፔሲፊክ ፀረ እንግዳ አካላት አገላለጽ → በELISA የሚቀርበው የቢንዲንግ ትንተና → በፀረ-አይጥ ፀረ እንግዳ አካላት የሚታወቁ ፀረ እንግዳ አካላትን የELISA ግምገማ | 1 ሳምንት |
| ፀረ-ሰው ፕሮዳክሽን | ሰፊ መጠን ያለው ፀረ እንግዳ አካላት ማምረት | 3-4 ሳምንታት |
ማንኛውም ጥያቄ ካለዎት፣ እባክዎን በማንኛውም ጊዜ እኛን ለማነጋገር ነፃነት ይሰማዎ።
Leave Your Message
0102



2018-07-16 

