Leave Your Message
الشريحة 1

منصة تطوير الأجسام المضادة ثنائية التخصص

تستطيع شركة Alpha Lifetech أن تقدم لعملائها منتجات وخدمات اكتشاف الأجسام المضادة والبروتينات المعاد تركيبها ذات الجودة المضمونة.

اتصل بنا
01

منصة تطوير الأجسام المضادة ثنائية التخصص

تُقدّم شركة ألفا لايف تيك لعملائها منتجات وخدمات مضمونة الجودة لاكتشاف الأجسام المضادة والبروتينات المُعاد تركيبها. نُحضّر أجسامًا مضادة بكفاءة عالية، وخصوصية عالية، وثباتًا ممتازًا. تمتلك ألفا لايف تيك مجموعة متنوعة من أجهزة ومعدات تنقية الأجسام المضادة، والتي تُقدّم خدمات تنقية الأجسام المضادة من مصادر مُختلفة، مثل الأجسام المضادة وحيدة النسيلة للأرانب والأغنام والدجاج والفئران، بالإضافة إلى خدمات تنقية تقارب البروتين A/G، وخدمات فصل الأجسام المضادة وتنقيتها. واستنادًا إلى نظام منصة شامل، يشمل منصة اكتشاف الأجسام المضادة ومنصة البروتين، وغيرها، نُغطّي جميع خدمات إنتاج الأجسام المضادة، ونُقدّم خدمات فنية تشمل تحضير الأجسام المضادة، وتنقيتها ثنائية التخصص، وفصلها وتنقيتها، وتسلسلها، والتحقق من صحتها، وغيرها، والتي تُستخدم في العلاج بالأجسام المضادة ثنائية التخصص.

الأجسام المضادة وحيدة النسيلة هي غلوبولينات مناعية تُنتجها خلية بائية واحدة، وتتميز بخاصية عالية تجاه المستضدات أو النُظم المُستضدية. في البداية، تم تحضير إنتاج الأجسام المضادة وحيدة النسيلة باستخدام تقنية الورم الهجين لإنتاج أجسام مضادة من الفئران. وتحديدًا، عن طريق دمج خلايا الطحال من الفئران المُحصنة مع خلايا الورم النقوي من البشر أو الفئران، تتشكل خلايا الورم الهجين التي تُفرز أجسامًا مضادة محددة. تُستخدم الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المُولّدة من الفئران بشكل رئيسي في الأبحاث الحيوانية وتشخيص الأمراض بعد خدمات التنقية. ومع ذلك، يُنتج جسم الإنسان استجابة مناعية لبروتينات الفئران الغريبة، لذا توجد قيود كبيرة على التطبيق السريري لإنتاج الأجسام المضادة وحيدة النسيلة من الفئران. لاحقًا، استُخدمت تقنية "الأنسنة" لإعداد أجسام مضادة وحيدة النسيلة من الفئران، واستخدمت تقنية الهندسة الوراثية لتعديل أجسام الفئران المضادة لتحتوي على منطقة ثابتة من الغلوبولين المناعي البشري لتقليل مناعتها. يُعرف هذا النوع من الأجسام المضادة أيضًا باسم الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المُؤنسنة. بالإضافة إلى ذلك، يُطلق على استخدام الخلايا البشرية لإنتاج أجسام مضادة وحيدة النسيلة اسم تحضير الأجسام المضادة وحيدة النسيلة البشرية الكاملة. تُستخدم الأجسام المضادة وحيدة النسيلة على نطاق واسع في التطبيقات الطبية الحيوية والسريرية. في البحث الطبي، يمكن استخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة كمنظمات للمناعة، ويمكن استخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة العلاجية في العلاج الكيميائي للسرطان وعلاج العدوى الفيروسية، ويستخدم تطوير مركبات الأجسام المضادة وحيدة النسيلة بشكل أساسي لعلاج السرطان.

مقدمة عن الأجسام المضادة ثنائية التخصص

في عام ١٩٦٠، طُرح مفهوم الأجسام المضادة ثنائية التخصص. تُعرف الأجسام المضادة ثنائية التخصص أيضًا بالأجسام المضادة أحادية النسيلة ثنائية التخصص، وهي أجسام مضادة مُصنّعة صناعيًا باستخدام تقنية الهندسة الوراثية. وبصفتها جسمًا مضادًا صناعيًا مُهندَسًا، تنتمي الأجسام المضادة ثنائية التخصص عادةً إلى الفئة الفرعية IgG وتحتوي على جزء رابط للمستضد يستهدف الوحدة الفرعية CD3. تمتلك الأجسام المضادة ثنائية التخصص موقعين محددين لربط المستضد، يُمكنهما في الوقت نفسه الارتباط والتعرف على مستضدين مختلفين، أو على مستضدين مختلفين من مستضد. بالمقارنة مع الأجسام المضادة وحيدة النسيلة، تمتلك الأجسام المضادة ثنائية التخصص موقعًا محددًا إضافيًا لربط المستضد، مما يمنحها قدرة أكبر على التحديد والاستهداف، مما يُمكّنها من استهداف الخلايا السرطانية بدقة أكبر وتقليل سمية الخلايا غير المستهدفة. تستطيع الأجسام المضادة ثنائية التخصص أداء وظائف بيولوجية متعددة في آنٍ واحد، مثل تجنيد الخلايا المناعية، وحجب مسارات الإشارات، والقضاء المباشر على الخلايا السرطانية. كانت الأجسام المضادة ثنائية التخصص تُحضّر في البداية بشكل رئيسي من خلال الاقتران الكيميائي أو اندماج الخلايا، ولكن ربما تطورت هذه الطريقة ببطء بسبب التركيب العشوائي وصعوبة عزل التركيبة المستهدفة. مع التطور المستمر لتكنولوجيا الهندسة الوراثية، تم تطوير العديد من منصات التكنولوجيا الجديدة، مثل العقد في الثقوب (KIH)، وCrossMab، وDVD Ig، وما إلى ذلك. تحل هذه المنصات بشكل فعال مشاكل مثل عدم تطابق السلسلة الثقيلة والسلسلة الخفيفة، وتحسن التوحيد وإنتاجية الأجسام المضادة ثنائية التخصص.
عضلات بطنية
الشكل 1 لمحة عامة تخطيطية مبسطة عن آليات العمل المقترحة للأجسام المضادة ثنائية التخصص (bsAbs) في التجارب السريرية لعلم الأورام.(مصدر الشكل:مراجعة للأجسام المضادة ثنائية التخصص ومكوناتها في علم الأورام والتحديات السريرية - ساينس دايركت)

تكنولوجيا إنتاج الأجسام المضادة ثنائية التخصص

تشمل الطرق الرئيسية لإنتاج الأجسام المضادة ثنائية التخصص الاقتران الكيميائي، والأورام الهجينة رباعية المصادر، وتحضير الأجسام المضادة بالهندسة الوراثية. من بينها، تقرن طريقة الاقتران الكيميائي شظيتين من IgG سليمتين أو شظيتين من F (ab ') 2 في أجسام مضادة ثنائية التخصص باستخدام عوامل اقتران كيميائية مثل فثاليميد وحمض ثنائي ثيوأسيل بنزويك. هذه الطريقة بسيطة وسهلة الاستخدام، لكنها قد تُلحق الضرر بموقع ارتباط المستضد، وتُقلل من نشاطه، كما أن عامل الاقتران نفسه له درجة معينة من التسرطن. تعتمد طريقة الأورام الهجينة رباعية المصادر على دمج الخلايا الجسدية من خطين مختلفين من خلايا الأورام الهجينة للتعبير عن IgG الفأري المقابل. من خلال تقنية الهندسة الوراثية، يمكن تعديل الأجسام المضادة وراثيًا لتكوين أجسام مضادة ثنائية التخصص. تم بناء نوعين مختلفين من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة، وفصل شظايا Fab أو المناطق المتغيرة ذات السلسلة الثقيلة والسلسلة الخفيفة للأجسام المضادة كل على حدة. من خلال تفاعل الترابط المتقاطع أو تقنية إعادة التركيب التسلسلي، تم دمج الشظيتين لتكوين جسم مضاد ثنائي التخصص. على الرغم من أن تكنولوجيا الهندسة الوراثية شديدة التعقيد نسبيًا، إلا أنها تُعدّ حاليًا الطريقة الأكثر شيوعًا لإنتاج الأجسام المضادة ثنائية التخصص لتعديل بنيتها ووظيفتها. عند تصميم الأجسام المضادة ثنائية التخصص، يُمكن استخدام مبدأ التفاعل المتبادل للأجسام المضادة، إلا أن هذا التفاعل قد يُسبب تفاعلات غير نوعية، لذا سيتم النظر فيه بعناية في التطبيقات العملية لتصميم الأجسام المضادة ثنائية التخصص، مثل العلاج بالأجسام المضادة ثنائية التخصص.

تنقية الأجسام المضادة ثنائية التخصص

تنقية الأجسام المضادة ثنائية التخصص هي عملية عزل وتنقية أجسام مضادة مستهدفة عالية النقاء. تُستخدم طريقتان، الطرد المركزي والترشيح العميق، لإزالة بعض الشوائب القابلة للذوبان. يُلتقط الجسم المضاد ثنائي التخصص المستهدف في البداية باستخدام كروماتوغرافيا التآلف. بالنسبة للأجسام المضادة ثنائية التخصص الشبيهة بـ IgG، تُستخدم كروماتوغرافيا التآلف للبروتين A، بينما يمكن استخدام كروماتوغرافيا التآلف القائمة على السلسلة الخفيفة للأجسام المضادة ثنائية التخصص غير الشبيهة بـ IgG. بعد ذلك، يُحضن الجسم المضاد في ظروف درجة حموضة منخفضة لفترة زمنية معينة، مما يؤدي إلى تعطل بنية البروتين على سطح غلاف الفيروس، وبالتالي فقدان قدرته على إصابة الخلايا. يُجرى ترشيح عميق متوسط ​​لإزالة المزيد من الشوائب مثل بروتينات الخلايا المضيفة (HCP). تُحسّن طرق مثل كروماتوغرافيا التبادل الأيوني من نقاء الأجسام المضادة، وتُزال أي فيروسات متبقية من خلال تقنيات الترشيح النانوي أو الترشيح الفائق. أخيرًا، تُركز العينة وتُستبدل بمحلول منظم مناسب للتركيبة.

سير عمل خدمة إنتاج الأجسام المضادة ثنائية التخصص

خطوات محتوى الخدمة الجدول الزمني
تخليق الجينات
إنشاء ما يصل إلى 3 مخططات تصميم مختلفة للتسلسلات، وتوليد جديد لبلازميدات الحمض النووي للأجسام المضادة المعاد تركيبها
2-3 أسابيع
اختبار على نطاق صغير إنتاج بروتينات الأجسام المضادة ثنائية التخصص ← التعبير على نطاق صغير في خطوط الخلايا الثديية ← التحقق باستخدام SDS-PAGE ← تحليل الارتباط بمستضدات البروتين المؤتلف باستخدام ELISA ← مقارنة المستنسخات بالأجسام المضادة الأصلية 5-6 أسابيع
تعريف
التعبير عن أول جسمين مضادين ثنائيي التخصص كاملي الطول → تحليل الارتباط بواسطة ELISA → تقييم ELISA للأجسام المضادة التي تم التعرف عليها بواسطة الأجسام المضادة للفأر
أسبوع واحد
إنتاج الأجسام المضادة
إنتاج الأجسام المضادة على نطاق واسع
3-4 أسابيع

مزايانا

نحن نغطي خدمات المنبع والمصب لإنتاج الأجسام المضادة، ويمكننا تقديم خدمات فنية من تحضير الأجسام المضادة، وتنقية الأجسام المضادة ثنائية التخصص وفصل الأجسام المضادة وتنقيتها، وتسلسل الأجسام المضادة، والتحقق من صحة الأجسام المضادة، وما إلى ذلك، والتي يمكن استخدامها في العلاج بالأجسام المضادة ثنائية التخصص.

  • dst-11

    تعبير عالي

    ارتفاع التعبير البروتيني في خلايا CHO.

  • dst-12

    تخزين مستقر

    >2 أسبوع في المصل عند 37 درجة مئوية.

  • dst-13

    لا توجد مشكلة في الذوبان

    >30 ملغ/مل

  • dst-14

    خطوط الخلايا المستقرة

    تم تطوير العديد من خطوط الخلايا المستقرة مع مستضدات الورم للتحقق من صحة العديد من الأجسام المضادة ثنائية التخصص

الخدمة ذات الصلة

إذا كان لديك أي أسئلة، فلا تتردد في الاتصال بنا في أي وقت.

Leave Your Message

الخدمة المميزة

0102