مقدمة لمكتبات الأجسام المضادة المصنّعة

مكتبة الأجسام المضادة المصنعة، والمعروفة أيضًا باسم مكتبة De novo، هي طريقة اصطناعية تستخدم تقنيات مثل تخليق الحمض النووي أو عرض البكتيريا لتصميم وتوليف مناطق متغيرة كاملة للأجسام المضادة، بما في ذلك مناطق الإطار وCDRs، دون الاعتماد على مكتبات الأجسام المضادة الساذجة.

تُنشأ مكتبة الأجسام المضادة شبه الاصطناعية بدمج مكتبات الأجسام المضادة الطبيعية مع التنوع الاصطناعي. عادةً ما يتضمن ذلك تخليق أوليجونوكليوتيدات الحمض النووي لإنتاج مجموعة من مناطق التحديد التكميلية (CDRs)، والتي تُدمج بعد ذلك مع إطار ثابت للأجسام المضادة مشتق من مصادر طبيعية مثل الخلايا البائية البشرية أو الحيوانية. تُضيف منطقة التحديد التكميلية المُصنّعة التنوع إلى المكتبة، مما ينتج عنه أجسام مضادة تستهدف مجموعة واسعة من النمط المناعي. تُوفر مكتبة الأجسام المضادة شبه الاصطناعية حلاً وسطًا بين التنوع الطبيعي للجهاز المناعي والتنوع المُتحكم به الذي يتم تحقيقه بالطرق الاصطناعية.

يعتمد التمييز بين مكتبات الأجسام المضادة الساذجة والمصنعة على مصدر جينات الغلوبولين المناعي. أما مكتبة الأجسام المضادة شبه المصنعة والمُصنعة، فيكمن الفرق بينها في أن الأولى تتكون من أجزاء من الأجسام المضادة الساذجة، مثل السلسلة الخفيفة أو الثقيلة، ويُصنع منها جزء واحد فقط في المختبر؛ بينما تُشتق المجموعة المُصنعة بالكامل من تخليق صناعي باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل في المختبر.

يمكن لشركة ألفا لايف تيك أن تقدم

شركة ألفا لايف تيكيمكننا تقديم مكتبة أجسام مضادة مُصنّعة/شبه مُصنّعة من الحيوانات والبشر، بالاعتماد على منصتنا الاحترافية لاكتشاف الأجسام المضادة. بفضل سنوات خبرتنا في التعديل الوراثي وبناء المكتبات، يُمكننا بناء مكتبات مُصنّعة قادرة على إنتاج أجسام مضادة مُصنّعة بألفة وخصوصية تتجاوز قدرة الأجسام المضادة الطبيعية.ألفا لايف تيكيفتخر الخبراء بالإعلان عن قدرتهم على ضمان معدل نجاح مرتفع في بناء مكتبة أجسام مضادة تحتوي على 10^8 – 10^10 من المستنسخات المستقلة.

شركة ألفا لايف تيكتفخر شركة "أدفا" بتقديم خدمات شاملة لإنشاء مكتبات الأجسام المضادة لتلبية الاحتياجات المتنوعة للباحثين حول العالم، بما في ذلك مكتبات الأجسام المضادة scFv وFab وVHH، بالإضافة إلى المكتبات المخصصة. هدفنا هو فهم وتلبية احتياجات مختلف العملاء، والمساعدة في حل أي مشاكل مستقبلية أو ناشئة في العمل البحثي.

عملية خدمة إنشاء مكتبات الأجسام المضادة المصنّعة

تصميم
تتضمن مرحلة التصميم اختيار أطر الأجسام المضادة ومناطق تحديد التكامل (CDRs) بناءً على تسلسلات الأجسام المضادة الموجودة أو البيانات الهيكلية. ويمكن أيضًا تصميم أجسام مضادة اصطناعية لمناطق تحديد التكامل لإضافة وظائف محددة أو تعزيز خصائص الارتباط.

توليف
يتم تصنيع الحمض النووي الاصطناعي الذي يشفر تسلسلات الأجسام المضادة المصممة، بما في ذلك مناطق الإطار وCDRs، باستخدام طرق كيميائية أو إنزيمية.

حَشد
تُجمّع شظايا الحمض النووي المُصنّعة في نواقل تعبير عن الأجسام المضادة باستخدام تقنيات مثل تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR)، أو الربط، أو تجميع جيبسون. ثم تُدخل هذه النواقل في أنظمة التعبير الجيني، مثل خلايا البكتيريا، أو الخميرة، أو الثدييات، لإنتاج الأجسام المضادة.

الفرز والاختيار
تُفحص مكتبات الأجسام المضادة المُنشأة وتُختار منها الأجسام المضادة ذات الخصائص المطلوبة باستخدام أساليب فحص عالية الإنتاجية. قد يشمل ذلك تقنيات مثل عرض البكتيريا العاثية، أو عرض الخميرة، أو عرض الريبوسوم، وذلك حسب شكل المكتبة وتطبيقها.

خدمة إنشاء مكتبات الأجسام المضادة المصنّعة

شركة ألفا لايف تيكتُقدم الشركة لعملائها خدمة تصميم وتوليف شاملة لمكتبات الأجسام المضادة، وذلك بربط ذخائر جينات V ذات السلسلتين الثقيلة والخفيفة في ناقل فاج باستخدام نظام إعادة التركيب الخاص بالموقع Cre-lox، لإنشاء ذخيرة من الأجسام المضادة المُعرضة على فاج، تتكون من 6.5 × 10^10 مستنسخات. أنتجت المكتبة أجسامًا مضادة ضد العديد من المستضدات، بعضها ذو ألفة نانومولية. يعتمد إنشاء مكتبة الأجسام المضادة البشرية على تقنية عرض فاج M13 (كما هو موضح في الشكل أدناه).