У 1960 годзе была прапанавана канцэпцыя біспецыфічных антыцелаў. Біспецыфічныя антыцелы, таксама вядомыя як біспецыфічныя моноклональные антыцелы, — гэта штучна сінтэзаваныя антыцелы з выкарыстаннем тэхналогіі геннай інжынерыі. Як штучна створаныя антыцелы, біспецыфічныя антыцелы звычайна адносяцца да падкласа IgG і ўтрымліваюць фрагмент, які звязвае антыген, накіраваны на субадзінку CD3. Біспецыфічныя антыцелы маюць два спецыфічныя сайты звязвання антыгена, якія могуць адначасова звязвацца і распазнаваць два розныя антыгены або два розныя эпітопы антыгена. У параўнанні з моноклональными антыцеламі, біспецыфічныя антыцелы маюць дадатковы спецыфічны сайт звязвання антыгена, такім чынам валодаючы больш моцнай спецыфічнасцю і здольнасцю да нацэльвання, што дазваляе больш дакладна нацэльвацца на пухлінныя клеткі і зніжаць таксічнасць па-за мішэнню. Біспецыфічныя антыцелы могуць адначасова выконваць некалькі біялагічных функцый, такіх як рэкрутаванне імунных клетак, блакаванне сігнальных шляхоў і непасрэднае знішчэнне пухлінных клетак. Раннія біспецыфічныя антыцелы ў асноўным атрымлівалі шляхам хімічнай кан'югацыі або зліцця клетак, але гэты метад, магчыма, развіваўся павольна з-за выпадковага спалучэння і цяжкасці вылучэння мэтавай камбінацыі. З пастаянным развіццём тэхналогій геннай інжынерыі было распрацавана мноства новых тэхналагічных платформаў, такіх як вузлы ў дзірках (KIH), CrossMab, DVD Ig і г.д. Гэтыя платформы эфектыўна вырашаюць такія праблемы, як неадпаведнасці цяжкіх і лёгкіх ланцугоў, і паляпшаюць аднастайнасць і выхад біспецыфічных антыцелаў.

Асноўныя метады атрымання біспецыфічных антыцелаў ўключаюць хімічнае спалучэнне, чатырохкрынічную гібрыдому і генна-інжынерную падрыхтоўку антыцелаў. Сярод іх метад хімічнага спалучэння злучае два цэлыя IgG або два фрагменты антыцелаў F(ab')2 у біспецыфічныя антыцелы з выкарыстаннем хімічных злучальных агентаў, такіх як фталімід і дытыацылбензойная кіслата. Гэты метад просты і лёгкі ў выкарыстанні, але ён можа пашкодзіць сайт звязвання антыгена, знізіць актыўнасць антыцелаў, а сам злучальны агент таксама мае пэўную ступень канцэрагеннасці. Метад чатырохкрынічнай гібрыдомы заснаваны на зліцці саматычных клетак з двух розных ліній гібрыдомных клетак для экспрэсіі адпаведнага мышынага IgG. З дапамогай тэхналогіі геннай інжынерыі антыцелы могуць быць генетычна мадыфікаваны для ўтварэння біспецыфічных антыцелаў. Былі сканструяваны два розныя моноклональные антыцелы, і Fab-фрагменты або варыябельныя вобласці цяжкага і лёгкага ланцугоў двух антыцелаў былі расшчаплены асобна. З дапамогай рэакцыі зшывання або тэхналогіі ланцуговай рэкамбінацыі два фрагменты былі аб'яднаны для ўтварэння біспецыфічнага антыцелы. Нягледзячы на ​​тое, што складанасць тэхналогіі геннай інжынерыі адносна высокая, у цяперашні час гэта найбольш распаўсюджаны метад вытворчасці біспецыфічных антыцелаў для карэкціроўкі структуры і функцыі антыцелаў. Пры правядзенні распрацоўкі біспецыфічных антыцелаў можна выкарыстоўваць прынцып перакрыжаванай рэактыўнасці антыцелаў, але перакрыжаваная рэактыўнасць антыцелаў можа выклікаць неспецыфічныя рэакцыі, таму гэта будзе старанна ўлічвацца пры практычным прымяненні распрацоўкі біспецыфічных антыцелаў, напрыклад, пры тэрапіі біспецыфічнымі антыцеламі.

Ачыстка біспецыфічных антыцелаў — гэта працэс вылучэння і ачысткі мэтавых антыцелаў высокай чысціні. Для выдалення некаторых растваральных прымешак выкарыстоўваюцца два метады: цэнтрыфугаванне і глыбокая фільтрацыя. Мэтавае біспецыфічнае антыцела спачатку захопліваецца з дапамогай афіннай храматаграфіі. Для біспецыфічных антыцелаў, падобных на IgG, выкарыстоўваецца афінная храматаграфія на бялку А, а для біспецыфічных антыцелаў, не падобных на IgG, можна выкарыстоўваць афінную храматаграфію на аснове лёгкіх ланцугоў. Пасля гэтага антыцела інкубуецца пры нізкім pH на працягу пэўнага перыяду часу, што прыводзіць да парушэння структуры бялку на паверхні віруснай абалонкі, тым самым губляючы здольнасць інфікаваць клеткі. Для далейшага выдалення прымешак, такіх як бялкі клеткі-гаспадара (HCP), праводзіцца прамежкавая глыбокая фільтрацыя. Чысціня антыцелаў паляпшаецца з дапамогай такіх метадаў, як іонаабменная храматаграфія, а любыя рэшткі вірусаў выдаляюцца з дапамогай нанафільтрацыі або ультрафільтрацыі. Нарэшце, узор канцэнтруецца і замяняецца прыдатным буферам для фармулёўкі.