Платформа для распрацоўкі антыцелаў фагавага дысплея

Дзякуючы комплекснай канструкцыі сістэмы платформы антыцелаў, Alpha Lifetech можа прадастаўляць тэхнічныя паслугі па падрыхтоўцы антыцелаў, ачыстцы антыцелаў, секвенаванні антыцелаў і г.д.

ЗВЯЖЫЦЕСЯ З НАМІ

Платформа для распрацоўкі антыцелаў фагавага дысплея

«Альфа Лайфтэк», маючы шырокі вопыт праектаў па выяўленні антыцелаў, можа прадастаўляць індывідуальныя паслугі па распрацоўцы манаклональных і полікланальных антыцелаў для розных відаў, а таксама паслугі па стварэнні бібліятэк антыцелаў і скрынінгу. «Альфа Лайфтэк» можа прадастаўляць кліентам якасныя антыцелы і рэкамбінантныя антыцелы, а таксама адпаведныя паслугі па падрыхтоўцы эфектыўных, высокаспецыфічных і стабільных антыцелаў. Выкарыстоўваючы комплексныя платформы антыцелаў і інжынерыю антыцелаў, мы прапануем паслугі, якія ахопліваюць як папярэднія, так і наступныя этапы вытворчасці антыцелаў, у тым ліку тэхнічныя паслугі, такія як падрыхтоўка антыцелаў, ачыстка, секвенаванне антыцелаў і валідацыя.

«Альфа Лайфтэк» мае развітую платформу для выяўлення антыцелаў, якая прадастаўляе кліентам шэраг паслуг, у тым ліку імунітэт жывёл, стварэнне і скрынінг бібліятэк антыцелаў для фагавага дысплея, секвенаванне антыцелаў, экспрэсію антыцелаў, ачыстку антыцелаў, праверку антыцелаў і маркіроўку антыцелаў на аснове тэхналогіі гібрыдом, тэхналогіі асобных В-клетак, тэхналогіі фагавага дысплея і многае іншае. «Альфа Лайфтэк» мае стандартную вытворчую лінію, і ў дадатак да паслуг па падрыхтоўцы антыцелаў, таксама могуць быць прадастаўлены дапаможныя паслугі, такія як гуманізацыя антыцелаў, паспяванне афіннасці антыцелаў, распрацоўка лекаў ADC і наступная распрацоўка паслядоўнасці CAR-T. У той жа час «Альфа Лайфтэк» стварыла бібліятэку антыцелаў на аснове платформаў тэхналогіі фагавага дысплея M13, T4 і T7 з ёмістасцю захоўвання да 10^8-10^9. Хуткасць станоўчых вынікаў, хуткасць устаўкі і разнастайнасць бібліятэкі могуць дасягаць больш за 90%.

Тэхналогія фагавага дысплея

Першапачаткова вытворчасць монакланальных антыцелаў праводзілася з выкарыстаннем тэхналогіі гібрыдомных монакланальных антыцелаў для атрымання гібрыдомных монакланальных антыцелаў мышэй. У прыватнасці, шляхам зліцця клетак селязёнкі імунізаваных мышэй з клеткамі міеломы людзей або мышэй утвараюцца гібрыдомныя клеткі, якія вылучаюць спецыфічныя гібрыдомныя монакланальныя антыцелы. Шляхам гуманізаванай мадыфікацыі монакланальных антыцелаў мышэй і генна-інжынернай мадыфікацыі антыцелаў, каб надаць ім пастаянную вобласць імунаглабуліну чалавека, можна знізіць іх імунагеннасць. Інжынерыя монакланальных антыцелаў шырока выкарыстоўваецца ў біямедыцынскіх і клінічных прымяненнях.

«Альфа Лайфтэк» можа прадастаўляць паслугі па распрацоўцы антыцелаў у комплексе, ад распрацоўкі пратаколаў даклінічных даследаванняў да выяўлення кан'югатаў антыцелаў і лекаў (ADC) і іх валідацыі на жывёлах. Кан'югаты антыцелаў і лекаў (ADC) могуць дастаўляць хіміятэрапеўтычныя прэпараты ў ракавыя клеткі. Пасля звязвання са спецыфічнымі мішэнямі, экспрэсаванымі на ракавых клетках, ADC вызваляе цытатаксічныя прэпараты ў ракавыя клеткі. «Альфа Лайфтэк» таксама можа прадастаўляць кліентам комплексныя паслугі па паспяванні афіннасці антыцелаў. Дзякуючы перадавой аптымізацыі мутацый і тэхналогіі скрынінга з высокай прадукцыйнасцю фагавага дысплея, спачатку правяраюцца антыцелы з пэўнай афіннасцю, а затым уводзяцца амінакіслотныя мутацыі для стварэння розных варыянтаў. Пасля гэтага высокаафінныя антыцелы былі ацэнены і скрынінгаваны з выкарыстаннем метадаў скрынінга. Пасля некалькіх этапаў аптымізацыі і структурнага аналізу былі атрыманы антыцелы з больш высокай афіннасцю і больш моцнай спецыфічнасцю.

«Альфа Лайфтэк» можа ствараць розныя тыпы бібліятэк фагавага дысплея на аснове антыцелаў, у тым ліку імунныя бібліятэкі, натыўныя бібліятэкі, паўсінтэтычныя бібліятэкі і сінтэтычныя бібліятэкі. Дзякуючы высокай ёмістасці бібліятэк антыцелаў можна атрымліваць высокаспецыфічныя антыцелы. Можна прапанаваць некалькі фагемідных вектараў, такіх як pMECS, pComb3X і pCANTAB 5E, а таксама штамы, такія як TG1 E. coli, XL1 Blue і ER2738. Акрамя ёмістасці бібліятэкі да 10^9, хуткасць устаўкі мэтавых фрагментаў у бібліятэку таксама высокая, што стварае дастатковыя ўмовы для скрынінгу антыцелаў, якія задавальняюць кліентаў. Блок-схема паслугі па падрыхтоўцы антыцелаў ад «Альфа Лайфтэк» на аснове тэхналогіі фагавага дысплея паказана на малюнку 1.

Мал.1. Дыяграма працэсу падрыхтоўкі моноклональных антыцелаў на аснове тэхналогіі фагавага дысплейвання.

Працоўны працэс вытворчасці антыцелаў фагавага дысплея

Крокі	Змест паслугі	Храналогія
Крок 1: Імунізацыя жывёл	(1) Імунізацыя жывёл 4 разы, бустарная імунізацыя 1 доза, усяго 5 доз імунізацыі. (2) Перад імунізацыяй была сабрана адмоўная сыроватка, і пасля чацвёртай дозы быў праведзены ІФА для вызначэння тытра сыроваткі. (3) Калі тытр антыцелаў у сыроватцы крыві пасля чацвёртай дозы адпавядае патрабаванням, за 7 дзён да здачы крыві будзе ўведзена адна дадатковая доза імунізацыі. Калі ён не адпавядае патрабаванням, будзе прадоўжана звычайная імунізацыя. (4) Кваліфікаваная актыўнасць, збор крыві і аддзяленне манацытаў	10 тыдняў
Крок 2: Падрыхтоўка кДНК	(1) Экстракцыя агульнай РНК PBMC (набор для экстракцыі РНК) (2) Высокадакладная падрыхтоўка кДНК з дапамогай RT-PCR (набор для зваротнай транскрыпцыі)	1 дзень
Крок 3: Стварэнне бібліятэкі антыцелаў	(1) Выкарыстоўваючы кДНК у якасці матрыцы, гены былі ампліфікаваны з дапамогай двух раўндаў ПЦР. (2) Канструяванне і трансфармацыя фага: сплайсінг генаў фагеміднага вектара, электрапарацыйная трансфармацыя бактэрый гаспадара TG1, канструяванне бібліятэкі антыцелаў. (3) Ідэнтыфікацыя: выпадковым чынам адабраць 24 клоны, працэнт станоўчых вынікаў ПЛР-ідэнтыфікацыі + працэнт устаўкі. (4) Асіставаная падрыхтоўка фага: ампліфікацыя + ачыстка фага M13. (5) Выратаванне бібліятэкі фагавага дысплея	3-4 тыдні
Крок 4: Скрынінг бібліятэкі антыцелаў (3 раўнды)	(1) Стандартны трохэтапны скрынінг (цвёрдафазны скрынінг): скрынінг пад ціскам для максімальна магчымага выдалення неспецыфічных антыцелаў. (2) Ампліфікацыя аднаго клона, адабраны бактэрыяфаг + экспрэсія, індукаваная IPTG + выяўленне станоўчых клонаў метадам ІФА. (3) Усе станоўчыя клоны былі адабраны для секвенавання генаў.	4-5 тыдняў

Перавага тэхналогіі фагавага дысплея

«Альфа Лайфтэк» мае багаты вопыт у галіне распрацоўкі антыцелаў. За гады працы «Альфа Лайфтэк» стварыла комплексную платформу для распрацоўкі антыцелаў.

Паслугі падтрымкі

Мы можам прадастаўляць розныя паслугі па стварэнні імунных бібліятэк на аснове жывёл і паслугі па скрынінгу бібліятэк натуральных антыцелаў у адпаведнасці з патрэбамі кліентаў.

Некалькі мэтаў

Даступныя паслугі па выяўленні некалькіх антыцелаў: бялкоў, пептыдаў, малых малекул, вірусаў, мембранных бялкоў, мРНК і г.д.

Некалькі вектараў

Персаналізаваная паслуга па стварэнні бібліятэк, мы можам прадаставіць розныя вектары бактэрыяфагаў, у тым ліку PMECS, pComb3X і pCANTAB 5E, і мадыфікаваць іх у адпаведнасці з патрэбамі кліента.

Платформа для дарослых

Ёмістасць захоўвання можа дасягаць 10^8-10^9, хуткасць устаўкі вышэй за 90%, а афіннасць антыцелаў, атрыманых шляхам скрынінгу, звычайна знаходзіцца на ўзроўні нМ пМ.

Звязаныя паслугі

Стратэгіі распрацоўкі некалькіх антыцелаў

Служба распрацоўкі монакланальных антыцелаў

Тэхналагічная платформа гібрыдом

Платформа сартавання адзіночных B-клетак

Платформа для распрацоўкі антыцелаў фагавага дысплея

распрацоўка моноклональных антыцелаў - Alpha Lifetech

Служба распрацоўкі монакланальных антыцелаў

Мы можам прапанаваць паслугі па распрацоўцы высакаякасных, высокачыстых і высокаспецыфічных моноклональных антыцелаў, у тым ліку вытворчасць моноклональных антыцелаў мышэй і моноклональных антыцелаў трусоў.

Тэхналагічная платформа гібрыдом

У тым ліку праграмы імунізацыі, паслугі па падрыхтоўцы антыцелаў, ачыстка антыцелаў, высокапрадукцыйнае секвенаванне антыцелаў, праверка антыцелаў і г.д.

Платформа сартавання адзіночных B-клетак

Alpha Lifetech мае перавагі ў часе скрынінга і атрыманні высакаякасных антыцелаў. Ён можа забяспечваць распрацоўку, сінтэз і мадыфікацыю антыгенаў, імунітэт жывёл, скрынінг узбагачэння асобных B-клетак, секвенаванне асобных клетак.