Leave Your Message
1. diapositiba

Antigorputz biespezifikoen garapen plataforma

Alpha Lifetech-ek kalitate bermatuko antigorputzen aurkikuntza eta proteina birkonbinatuen produktuak eta zerbitzuak eskain diezazkieke bezeroei.

Eskatu aurrekontua
01

Antigorputz biespezifikoen garapen plataforma

Alpha Lifetechek kalitate bermatuko antigorputzen aurkikuntza eta proteina birkonbinatuen produktuak eta zerbitzuak eskain diezazkieke bezeroei. Eraginkortasun handiko, espezifikotasun sendoa eta egonkortasun oneko antigorputzak prestatu ditzakegu. Alpha Lifetechek antigorputzak arazteko hainbat tresna eta ekipamendu ditu, eta horiek antigorputzak arazteko zerbitzuak eskain ditzakete hainbat iturritatik, hala nola untxi, ardi, oilasko eta sagu antigorputz monoklonaletatik, baita Protein A/G afinitatearen arazketa zerbitzuak eta antigorputzak bereizteko eta arazteko zerbitzuak ere. Antigorputzak aurkitzeko plataformaren, proteinen plataformaren eta abarren plataforma-sistemaren eraikuntza integralean oinarrituta, antigorputzen ekoizpenaren goiko eta beheko zerbitzuak estaltzen ditugu, eta zerbitzu teknikoak eskain ditzakegu, hala nola antigorputzen prestaketa, antigorputzen bispezifikoen arazketa eta antigorputzen bereizketa eta arazketa, antigorputzen sekuentziazioa, antigorputzen baliozkotzea, etab., antigorputzen bispezifikoen terapiarako erabil daitezkeenak.

Antigorputz monoklonalak B zelula bakar batek sortutako immunoglobulinak dira, antigeno edo epitopoekiko espezifikotasun handia dutenak. Hasieran, antigorputz monoklonalak ekoizteko hibridoma teknologia erabili zen saguaren antigorputzak ekoizteko. Zehazki, immunizatutako saguen bare-zelulak gizakien edo saguen mieloma-zelulekin fusionatuz, hibridoma zelulak sortzen dira, eta hauek antigorputz espezifikoak jariatzen dituzte. Sortutako saguaren antigorputz monoklonalak batez ere animalien ikerketan eta gaixotasunen diagnostikoan erabiltzen dira, arazketa-zerbitzuen ondoren. Hala ere, giza gorputzak erantzun immunologikoa sortuko du saguaren proteina arrotzen aurrean, beraz, muga nabarmenak daude saguaren antigorputz monoklonalak ekoizteko aplikazio klinikoan. Geroago, jendeak "humanizazioa" erabili zuen saguaren antigorputz monoklonalak prestatzeko, eta ingeniaritza genetikoaren teknologia erabili zuen saguaren antigorputzak aldatzeko, giza immunoglobulinaren eskualde konstante bat izateko, haien immunogenizitatea murrizteko. Antigorputz mota honi antigorputz monoklonal humanizatua ere deitzen zaio. Gainera, giza zelulak antigorputz monoklonalak ekoizteko erabiltzeari giza antigorputz monoklonal osoen prestaketa deitzen zaio. Antigorputz monoklonalak oso erabiliak dira aplikazio biomediko eta klinikoetan. Ikerketa medikoan, antigorputz monoklonalak immunomodulatzaile gisa erabil daitezke, antigorputz monoklonal terapeutikoak minbiziaren kimioterapia eta birusen infekzioen tratamendurako erabil daitezke, eta antigorputz monoklonal konjugatuen garapena batez ere minbiziaren tratamendurako erabiltzen da.

Sarrera antigorputz bispezifikoetara

1960an, antigorputz bispezifikoen kontzeptua proposatu zen. Antigorputz bispezifikoak, antigorputz monoklonal bispezifikoak bezala ere ezagunak, ingeniaritza genetikoaren teknologia erabiliz artifizialki sintetizatutako antigorputzak dira. Antigorputz artifizial diseinatu gisa, antigorputz bispezifikoak normalean IgG azpiklasekoak dira eta CD3 azpiunitatea helburu duen antigeno lotura-zati bat dute. Antigorputz bispezifikoek bi antigeno lotura-gune espezifiko dituzte, eta horiek aldi berean bi antigeno desberdin edo antigeno baten bi epitopo desberdin lotu eta ezagutu ditzakete. Antigorputz monoklonalekin alderatuta, antigorputz bispezifikoek antigeno lotura-gune espezifiko gehigarri bat dute, beraz, espezifikotasun eta bideratze gaitasun handiagoa dute, eta horrek tumore-zelulak zehatzago zuzendu eta helburutik kanpoko toxikotasuna murriztu dezake. Antigorputz bispezifikoek aldi berean hainbat funtzio biologiko bete ditzakete, hala nola zelula immunologikoak errekrutatzea, seinaleztapen-bideak blokeatzea eta tumore-zelulak zuzenean hiltzea. Hasierako antigorputz bispezifikoak batez ere konjugazio kimikoaren edo zelulen fusioaren bidez prestatzen ziren, baina metodo hau poliki aurrera egin dezake ausazko konbinazioaren eta helburu-konbinazioa isolatzeko zailtasunaren ondorioz. Ingeniaritza genetikoaren teknologiaren etengabeko garapenarekin batera, plataforma teknologiko berri asko garatu dira, hala nola, zuloetan korapiloak (KIH), CrossMab, DVD Ig, etab. Plataforma hauek kate astun eta kate arineko desadostasunak bezalako arazoak modu eraginkorrean konpontzen dituzte, eta antigorputz bispezifikoen uniformetasuna eta errendimendua hobetzen dituzte.
bsAbs
1. irudia. Onkologiako entsegu klinikoetan antigorputz bispezifikoen (bsAbs) ekintza-mekanismo proposatuen eskema sinplifikatuaren ikuspegi orokorra.(Irudiaren iturria: Onkologian eta erronka klinikoetan antigorputz bispezifikoen eta antigorputz-eraikuntzen berrikuspena - ScienceDirect)

Antigorputz biespezifikoen ekoizpen teknologia

Antigorputz bispezifikoak ekoizteko metodo nagusiak hauek dira: akoplamendu kimikoa, lau iturriko hibridoma eta ingeniaritza genetikoaren bidezko antigorputzen prestaketa. Horien artean, akoplamendu kimikoaren metodoak bi IgG osorik edo bi F (ab ') 2 antigorputz zati antigorputz bispezifikoetan akoplatzen ditu, ftalimida eta azido ditioazilbenzoikoa bezalako akoplamendu kimikoko agenteak erabiliz. Metodo hau sinplea eta erabiltzeko erraza da, baina antigenoen lotura-gunea kaltetu dezake, antigorputzen jarduera murriztu eta akoplamendu-agenteak berak kartzinogenizitate-maila jakin bat ere badu. Lau iturriko hibridomaren metodoa bi hibridoma zelula-lerro ezberdinetako zelula somatikoen fusioan oinarritzen da, dagokion sagu-IgG adierazteko. Ingeniaritza genetikoaren teknologiaren bidez, antigorputzak genetikoki alda daitezke antigorputz bispezifikoak osatzeko. Bi antigorputz monoklonal ezberdin eraiki ziren, eta bi antigorputzen Fab zatiak edo kate astunaren eta kate arineko eskualde aldakorrak bereizita zatitu ziren. Gurutzatze-erreakzio edo kate-berkonbinazio teknologiaren bidez, bi zatiak konbinatu ziren antigorputz bispezifiko bat osatzeko. Ingeniaritza genetikoaren teknologiaren konplexutasuna nahiko handia den arren, gaur egun antigorputz bispezifikoak ekoizteko metodorik erabiliena da, antigorputzen egitura eta funtzioa doitzeko. Antigorputz bispezifikoen diseinua egiterakoan, antigorputzen gurutzadura-erreaktibotasunaren printzipioa erabil daiteke, baina antigorputzen gurutzadura-erreaktibotasunak erreakzio ez-espezifikoak sor ditzake, beraz, arretaz kontuan hartuko da antigorputz bispezifikoen diseinuaren aplikazio praktikoan, hala nola antigorputz bispezifikoen terapian.

Antigorputz biespezifikoen purifikazioa

Antigorputz bispezifikoen purifikazioa antigorputz puruak isolatu eta purifikatzeko prozesua da. Bi metodo erabiltzen dira ezpurutasun disolbagarri batzuk kentzeko, zentrifugazioa eta iragazketa sakona. Hasieran, antigorputz bispezifikoa afinitate-kromatografia bidez harrapatzen da helbururako. IgG bezalako antigorputz bispezifikoetarako, A proteina afinitate-kromatografia erabiltzen da, eta IgG bezalakoak ez diren antigorputz bispezifikoetarako, berriz, kate arinean oinarritutako afinitate-kromatografia erabil daiteke. Ondoren, antigorputza pH baxuko baldintzetan inkubatzen da denbora-tarte batez, birusaren mintz-azalaren gainazaleko proteina-egitura apurtuz, eta horrela zelulak infektatzeko gaitasuna galduz. Tarteko iragazketa sakona egiten da ezpurutasunak, hala nola ostalari-zelulen proteinak (HCP), gehiago kentzeko. Antigorputzen purutasuna hobetzen da ioien truke-kromatografia bezalako metodoen bidez, eta gainerako birusak nanofiltrazio edo ultrafiltrazio tekniken bidez kentzen dira. Azkenik, lagina kontzentratu eta formulazio-buffer egoki batekin ordezkatzen da.

Antigorputz biespezifikoen ekoizpen zerbitzuaren lan-fluxua

Urratsak Zerbitzuaren edukia Denbora-lerroa
Geneen sintesia
Sekuentzien 3 diseinu-eskema desberdinen sorrera, DNA plasmido birkonbinatuen antigorputz de novo sorrera
2-3 aste
Eskala Txikiko Proba Antigorputz bispezifikoen proteina ekoizpena → Eskala txikiko adierazpena ugaztunen zelula-lerroetan → SDS-PAGE bidezko baliozkotzea → Lotura-analisia proteina-antigeno birkonbinatuekin ELISA bidez → Klonen konparaketa gurasoen antigorputzekin 5-6 aste
Identifikatu
Lehenengo bi antigorputz bispezifiko osoen adierazpena → ELISA bidezko lotura-analisia → Saguaren aurkako antigorputzek ezagutzen dituzten antigorputzen ELISA ebaluazioa
Astebete
Antigorputzen ekoizpena
Eskala handiko antigorputzen ekoizpena
3-4 aste

Gure abantailak

Antigorputzen ekoizpenaren goiko eta beheko zerbitzuak eskaintzen ditugu, eta zerbitzu teknikoak eskain ditzakegu, hala nola antigorputzen prestaketa, antigorputz bispezifikoen purifikazioa eta antigorputzen bereizketa eta purifikazioa, antigorputzen sekuentziazioa, antigorputzen baliozkotzea, etab., antigorputz bispezifikoen terapiarako erabil daitezkeenak.

  • dst-11

    Adierazpen Handia

    Proteinen adierazpen handia CHO zeluletan.

  • dst-12

    Biltegiratze egonkorra

    >2 aste serumean 37 °C-tan.

  • dst-13

    Disolbagarritasun arazorik ez

    >30 mg/ml

  • dst-14

    Zelula-lerro egonkorrak

    Tumore-antigenoak dituzten zelula-lerro egonkor asko garatu dira antigorputz bispezifiko asko balioztatzeko.

Zerbitzu erlazionatua

Galderarik baduzu, jar zaitez gurekin harremanetan edozein unetan.

Leave Your Message

Zerbitzu nabarmendua