آنتی بادی VHH یک آنتی بادی طبیعی از دست رفته زنجیره نور (VL) است که در سرم حیوانات شتر یافت می شود. ساختار آنتی بادی VHH ساده است و تنها از دو زنجیره سنگین (VH) تشکیل شده است. نانو اجسام شامل منطقه متغیر زنجیره سنگین (VHH) با وزن مولکولی حدود 15 کیلو دالتون هستند. آنتی بادی VHH توانایی طبیعی تشخیص آنتی ژن ها را دارد و میل ترکیبی عالی، ویژگی عالی، پایداری عالی و نفوذ عالی را نشان می دهد. آنتی بادی های این ساختار از آن زمان در حیوانات دیگر مانند آلپاکا و کوسه ها یافت شده است. نانوبادی‌ها که حاوی تنها یک ناحیه متغیر زنجیره سنگین و دو ناحیه معمولی CH2 و CH3 هستند، علی‌رغم اینکه دامنه VL ندارند، یک آنتی‌بادی تک دامنه بسیار پایدار و کوچک‌ترین واحد اتصال شناخته‌شده با فعالیت آنتی‌بادی هستند. آلفا لایف‌تک می‌تواند از طریق پلت‌فرم توسعه‌ی سنتز نانوبادی و نمایشگر فاژ، از جمله آماده‌سازی نانوجسم، ساخت و غربال‌سازی کتابخانه نانوجسم، بیان نانوبادی VHH، و یک سری خدمات را به مشتریان ارائه دهد، می‌تواند به طور موثری از جمله انواع مختلف کتابخانه آنتی‌بادی فاژ را بسازد و صفحه‌نمایش کند، و به مشتریان خود راه‌حل‌های آنتی‌بادی خاص و با ویژگی بالا را ارائه دهد. ما همچنین می‌توانیم استراتژی‌های انسانی‌سازی آنتی‌بادی حرفه‌ای را برای مشتریان خود توسعه دهیم، که می‌توانند برای نانوبادی‌ها انسانی شوند و شرکت ما تقریباً معادل آنتی‌بادی‌های انسانی است.

اول، آلپاکا بدون هیچ بیماری، به ایمونوژن ها اجازه می دهد تا سیستم ایمنی بدن خود را تحریک کنند تا یک پاسخ ایمنی ایجاد کنند و این حیوانات می توانند آنتی بادی های تک دامنه ای تولید کنند. سپس، سلول‌های B منفرد را از آلپاکا PBMC جدا کردیم و RNA از سلول‌های B استخراج و به cDNA رونویسی شد. در نهایت به عنوان یک الگو استفاده شد و توالی VHH هدف ما با الکتروفورز غربال شد. در مرحله بعد، ما یک آنالیز توالی یابی توالی آنتی بادی VHH غربال شده را انجام دادیم که می تواند پایداری و میل ترکیبی آنتی بادی VHH آماده شده را بهبود بخشد. در همان زمان، ما همچنین می توانیم جهش زایی و غربالگری پایداری آنتی بادی های VHH را انجام دهیم. ما می‌توانیم با معرفی روش‌های خاص مانند جهش‌های خاص برای غربالگری، پایداری بالاتری در جهش‌های آنتی‌بادی VHH بدست آوریم. سپس مهندس توالی VHH حاصل را در ناقل بیان مناسب (مانند پلاسمیدها، ویروس ها و غیره) برای بیان آنتی بادی VHH قرار داد. در نهایت، از طریق فناوری نمایش فاژ یا فناوری نمایش مخمر، آنتی‌بادی‌های VHH بر روی سطح میزبان بیان می‌شوند و سپس نانو آنتی‌بادی‌هایی که می‌توانند به طور اختصاصی به آنتی‌ژن هدف متصل شوند، با استفاده از آنتی‌ژن‌های پوشش‌داده‌شده و ELISA انتخاب می‌شوند. آلفا لایف‌تک همچنین نانو بادی‌های انتخاب‌شده را توالی‌بندی و تأیید کرد تا از صحت و فعالیت عملکردی توالی‌های نانوجسمی تحویل‌شده به مشتریان اطمینان حاصل کند.

فناوری VHH از پیشرفت‌های مختلف در مهندسی ژنتیک بهره می‌برد، به طوری که ژن مورد نظر در شرایط عادی با هم مشابه و بازآرایی می‌شود، که می‌تواند ابزار بسیار اتصال‌دهنده‌ای برای سایر فناوری‌ها فراهم کند که می‌توانند حاوی برچسب‌های مختلفی باشند و آنتی‌بادی‌های تولید شده توسط فناوری VHH برای خالص‌سازی راحت هستند. با استفاده از تکنیک‌های غربالگری با کارایی بالا، Alpha Lifetech می‌تواند آنتی‌بادی‌های VHH را با عملکردهای خاص مورد نیاز مشتریان از تعداد زیادی آنتی‌بادی در مدت کوتاهی غربال کند. در ضمن، زمانی که آنتی بادی های VHH در معرض دماهای بالا و سایر حلال ها قرار می گیرند، می توان آنتی بادی های VHH را به طور نامحدود و اقتصادی تولید کرد. آنتی بادی های VHH را می توان به صورت ژنتیکی دستکاری کرد تا کاربردهای دیگری مانند تبدیل شدن به داربست، برچسب زدن و تغییر اسیدهای آمینه خاص ایجاد کند. آنتی بادی های VHH برای هر پلت فرم معمولی با استفاده از آنتی بادی های معمولی، مانند صفحات میکروتیتر، بیوسنسورهای الکتروشیمیایی و دستگاه های جریان جانبی مناسب هستند. با توجه به اندازه کوچکتر آنتی بادی های VHH می توانند تراکم بالاتری در حوزه اتصال داشته باشند، به طوری که آنتی بادی های VHH دارای مزیت برجسته در افزایش سیگنال و در نتیجه حساسیت بالاتر هستند. در عین حال، آنتی بادی VHH کاربرد بسیار گسترده ای در تشخیص و درمان تومور، تشخیص التهاب، درمان بیماری های سیستم عصبی مرکزی و سایر زمینه ها دارد. آنتی بادی های VHH به ویژه برای نظارت بر مایکوتوکسین ها در غذا و خوراک مفید هستند زیرا آنها به راحتی مهندسی ژنتیک می شوند و پایداری عالی دارند.

در فرآیند ایمن سازی از انواع ایمونوژن ها استفاده می کنیم. با توجه به خواص ایمونوژن ها، می توان آنها را به آنتی ژن های طبیعی، آنتی ژن های نوترکیب، آنتی ژن های مصنوعی و آنتی ژن های مولکولی کوچک تبدیل کرد. آنتی ژن های طبیعی شامل ایمونوژن های ویروسی هستند. فرآیند خالص سازی ایمونوژن های طبیعی پیچیده است که نسبت به سایر ایمونوژن ها نیز دشوارتر است و هزینه خالص سازی نیز بالاتر است. ایمونوژن ویروسی به واکسن غیرفعال شده کامل ویروس، واکسن زیر واحد، واکسن ناقل ویروسی و واکسن mRNA تقسیم می شود. کل واکسن غیرفعال شده با ویروس می تواند بدن را برای ایجاد پاسخ ایمنی تحریک کند، اما ویروس باید کاملا غیرفعال شود و فرآیند تهیه آن پیچیده تر است. برای واکسن زیرواحد، ما فقط از پروتئین سطح ویروسی به عنوان آنتی ژن استفاده کردیم، بنابراین ایمنی این ایمونوژن بالا است، اما برای تقویت اثر ایمنی باید ادجوانت اضافه شود. پس از اصلاح ژنتیکی، آدنوویروس و لنتی ویروس به عنوان ناقل برای القای وقوع پاسخ ایمنی از طریق تکثیر و بیان ویروس استفاده می شوند. اثر ایمنی کارآمد و ماندگار است، اما فرآیند آماده سازی پیچیده است، بنابراین باید ایمنی زیستی را به شدت کنترل کنیم. در حالی که mRNA را می توان مستقیماً به سلول ها وارد کرد، به طوری که سلول ها می توانند آنتی ژن را بیان کنند و وقوع پاسخ ایمنی را تحریک کنند، این فرآیند دشوارتر است، که ما را ملزم به اطمینان از پایداری و کارایی تحویل mRNA می کند. اگرچه آنتی ژن های نوترکیب از نظر ترکیب با آنتی ژن های طبیعی متفاوت هستند، اما می توانند تولید صنعتی گسترده ای را تجربه کنند. پروتئین های مولکولی کوچک یا آنتی ژن های پلی پپتیدی را می توان با روش های سنتز آزمایشگاهی تهیه کرد. ساختار آنها قابل کنترل است، اما می تواند در طراحی پیچیده باشد. آنتی ژن های مولکولی کوچک عمدتاً ترکیبات مولکولی کوچکی مانند پپتیدها و نوکلئوتیدها هستند، زیرا به خودی خود ایمنی زا نیستند، بنابراین تنها پس از اتصال به حامل های ماکرومولکولی می توان از آنها به عنوان ایمونوژن استفاده کرد.

وزن مولکولی نانو آنتی بادی ها بسیار کوچک است، معمولاً حدود 12-15 کیلو دالتون، تنها یک دهم آنتی بادی IgG سنتی است. ساختار کریستالی یک توپ راگبی با قطر 2.5 نانومتر و طول حدود 4.2 نانومتر است. ساختار مولکولی منحصربه‌فرد اجازه نفوذ خوب به بافت، نیمه عمر کوتاه‌تر و پاکسازی کلیوی بالاتر را از طریق سد خونی مغزی می‌دهد. نانو آنتی بادی ها از ناحیه تعیین کننده و ستون فقرات مکمل تشکیل شده اند. مناطق تصمیم تکمیلی شامل CDR 1، CDR 2 و CDR 3 است. محدوده طول 3 تا 28 اسید آمینه در ناحیه CDR 3 ظرفیت ذخیره سازی کتابخانه نانو آنتی بادی را تضمین می کند. در مقایسه با منطقه سنتی آنتی بادی CDR 3 که تنها دارای 8 تا 15 اسید آمینه است، برخی از مناطق CDR 3 با CDR 3 طولانی تر به ما کمک کردند تا اپی توپ های پنهان روی سطح آنتی ژن را شناسایی کنیم. ناحیه ستون فقرات نانو بادی ها شامل FR 1، FR 2، FR 3 و FR 4 با چهار جهش اسید آمینه آبدوست در FR 2 است و این جهش حلالیت آنتی بادی در آب را افزایش می دهد. پیوند دی سولفیدی ویژه بین CDR 1 و CDR 3 باعث افزایش پایداری آنتی‌بادی‌ها در شرایط فشار بالا، دمای بالا، دناتوره‌کننده و سایر شرایط می‌شود که منجر به تولید و حفظ نانو بادی‌ها می‌شود و همچنین امکان روش‌های جدید تجویز را ایجاد می‌کند.