ADT1670 - Trastuzumab biosimilaire - Anti-ERBB2/HRE2/CD340 mAb - Qualité recherche

Le trastuzumab est un anticorps monoclonal humanisé recombinant de type IgG1 dirigé contre le récepteur HER2, un membre de la famille des récepteurs du facteur de croissance épidermique (EGFR) et un photo-oncogène. Surexprimé dans les cellules tumorales mammaires, HER2 amplifie le signal fourni par d'autres récepteurs de la famille HER par la formation d'hétérodimères. Le récepteur HER2 est un récepteur transmembranaire à activité tyrosine kinase, composé d'un domaine extracellulaire de liaison au ligand, d'une région transmembranaire et d'un domaine tyrosine kinase intracellulaire ou cytoplasmique. Son activation résulte de la formation d'homodimères ou d'hétérodimères avec d'autres protéines EGFR, induisant une dimérisation et une autophosphorylation et/ou une transphosphorylation de résidus tyrosine spécifiques dans les domaines intracellulaires d'EGFR. D'autres cascades de signalisation moléculaire en aval sont activées, telles que les voies Ras/Raf/MAPK (protéine kinase activée par les mitogènes), PI3K/Akt (phosphoinositide 3-kinase/Akt) et PLCγ/PKC (phospholipase Cγ/protéine kinase C), qui favorisent la croissance, la survie et la progression du cycle cellulaire. L'hyperexpression de HER-2 dans les cellules tumorales entraîne une hyperactivation de ces voies de signalisation et une prolifération cellulaire anormale. Le trastuzumab se lie au domaine extracellulaire de liaison au ligand et bloque le clivage de ce domaine de HER-2, induisant ainsi la régulation négative de son récepteur par un anticorps et, par conséquent, l'inhibition des cascades de signalisation intracellulaires médiées par HER-2. L'inhibition des voies MAPK et PI3K/Akt conduit à un arrêt du cycle cellulaire et à la suppression de la croissance et de la prolifération cellulaires. Le trastuzumab induit également l'activation de la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC) en attirant les cellules immunitaires, telles que les cellules NK (Natural Killer), vers les tumeurs surexprimant HER-2. Bien que ce médicament seul présente un faible potentiel d'induction de la cytotoxicité dépendante du complément (CDC), une étude a démontré une efficacité thérapeutique accrue et un effet synergique sur les cellules de carcinome séreux utérin in vitro lorsqu'il est utilisé en association avec le pertuzumab, ce dernier ayant également des effets mineurs sur la CDC seul. Cette étude a montré que seule la combinaison des deux anticorps fixés aux cellules était suffisante pour se lier au composant C1q du complément et l'activer, ce qui est nécessaire pour initier la réaction en cascade du complément.

Le tralokinumab est un anticorps monoclonal ciblant l'IL-13. Il neutralise l'activité de l'IL-13 en bloquant son interaction avec le complexe récepteur IL-13Rα1/IL-4Rα et les récepteurs IL-13Rα2.