द्विविशिष्ट एंटीबॉडी अभिव्यक्ति सेवा
अल्फा लाइफटेक ने द्विविशिष्ट एंटीबॉडी उत्पादन के लिए कई विधियाँ विकसित की हैं। हम विभिन्न प्रकार की द्विविशिष्ट एंटीबॉडी का उत्पादन कर सकते हैं, एंटीबॉडी शुद्धिकरण की विभिन्न सेवाएँ प्रदान कर सकते हैं और ग्राहकों को चुनने के लिए कई प्रकार के एक्सप्रेशन सिस्टम उपलब्ध करा सकते हैं। हम जीन संश्लेषण, वेक्टर निर्माण और अनुकूलन, द्विविशिष्ट एंटीबॉडी एक्सप्रेशन और शुद्धिकरण, एंटीबॉडी का अंतिम सत्यापन और वितरण सहित सभी प्रकार की द्विविशिष्ट एंटीबॉडी एक्सप्रेशन सेवाएँ प्रदान करते हैं, और ग्राहकों की आवश्यकताओं को पूरा करने के लिए हर चरण में सख्त गुणवत्ता नियंत्रण सुनिश्चित करते हैं।
द्विविशिष्ट एंटीबॉडी का परिचय
बाइस्पेसिफिक एंटीबॉडी (बीएसएबी) दो अलग-अलग बंधन डोमेन को संदर्भित करती हैं, जो एक साथ दो एंटीजन या एक ही एंटीजन के दो अलग-अलग एपिटोप से जुड़ सकती हैं। बीएसएबी की विशिष्टता और बहु-लक्ष्य बंधन संबंधी विशेषताएं इसे मोनोक्लोनल एंटीबॉडी थेरेपी के बाद एक और महत्वपूर्ण प्रगति बनाती हैं। बाइस्पेसिफिक एंटीबॉडी का उपयोग मुख्य रूप से कैंसर के उपचार में किया जाता है, और कुछ का उपयोग ऑटोइम्यून बीमारियों, पुरानी सूजन, रक्त संबंधी बीमारियों आदि में भी किया जाता है। 2023 के अंत तक, 14 बीएसएबी को मंजूरी मिल चुकी है: 11 कैंसर के उपचार के लिए और 3 गैर-कैंसर संबंधी संकेतों के लिए।
द्विविशिष्ट एंटीबॉडी कई रूपों में पाई जाती हैं, उदाहरण के लिए, केवल दो एंटीजन-बाध्यकारी खंडों से बने छोटे प्रोटीन से लेकर अतिरिक्त डोमेन वाले आईजीजी-जैसे इम्युनोग्लोबुलिन तक।
पिछले दो दशकों में, द्विविशिष्ट और बहुविशिष्ट एंटीबॉडी ने ट्यूमर के उपचार के क्षेत्र में महत्वपूर्ण प्रगति की है। ये एंटीबॉडी एक ही समय में दो या अधिक प्रतिजनों से जुड़ने में सक्षम हैं, जिससे उपचार की सटीकता में सुधार होता है और घातक कोशिकाओं को सामान्य कोशिकाओं से सटीक रूप से अलग करके दुष्प्रभावों को कम किया जा सकता है।

चित्र 1: द्विविशिष्ट एंटीबॉडी का विकास। संदर्भ स्रोत: ली, हेलियांग, 2020. अगली पीढ़ी के द्विविशिष्ट एंटीबॉडी-आधारित एंटीट्यूमर चिकित्सीय के लिए चुनौतियाँ और रणनीतियाँ।
द्विविशिष्ट एंटीबॉडी की संरचना
आईजीजी-जैसे एंटीबॉडी
IgG-जैसे यौगिकों का आणविक भार अपेक्षाकृत अधिक होता है, जो शुद्धिकरण में सहायक होता है। इनमें उच्च स्थिरता और घुलनशीलता, लंबी सीरम अर्ध-आयु और उच्च जैविक सक्रियता होती है। ये Fc खंडों के संबंधित कार्यों को बरकरार रखते हैं, लेकिन इनकी ऊतक पारगम्यता कम होती है, जिससे इनका उत्पादन कठिन हो जाता है। इन संरचनाओं में मुख्य रूप से ट्रायोमैब, नॉब्स इनटू होल्स, डबल वेरिएबल डोमेन इम्यूनोग्लोबुलिन (DVD Ig), scFv2 Fc आदि शामिल हैं।
नॉन-आईजीजी-जैसे एंटीबॉडी
नॉन-आईजीजी जैसी एंटीबॉडी में एफसी क्षेत्र नहीं होता, जिसके परिणामस्वरूप प्राकृतिक एंटीबॉडी से इनकी संरचना में महत्वपूर्ण अंतर होता है। इनका प्लाज्मा हाफ-लाइफ कम होता है, स्थिरता कम होती है और ये पॉलीमराइजेशन और निष्क्रियता के प्रति संवेदनशील होती हैं। हालांकि, इनका उत्पादन अपेक्षाकृत आसान होता है, जिससे चेन क्रॉस-लिंकिंग की समस्या से बचा जा सकता है। इसके अलावा, यूकेरियोटिक या प्रोकैरियोटिक एक्सप्रेशन सिस्टम में दो पॉलीपेप्टाइड चेन को एक साथ व्यक्त करके, इस संरचना वाली बाईस्पेशिफिक एंटीबॉडी को रासायनिक युग्मन या संयोजन चरणों की आवश्यकता के बिना उत्पादित किया जा सकता है, जिससे उपज बढ़ती है और उत्पादन लागत कम होती है। इन संरचनाओं में मुख्य रूप से BiTE (बाईस्पेशिफिक टी-सेल एंगेजर), TandAb (टैंडम डायबॉडी) और DART (डुअल एफिनिटी रिटारगेटिंग) शामिल हैं।

चित्र 2: प्रतिनिधि द्विविशिष्ट एंटीबॉडी और उनका प्रारूप। संदर्भ स्रोत: सन, यान्ज़े, 2023. कैंसर थेरेपी में बिस्पेशिफिक एंटीबॉडी: लक्ष्य चयन और नियामक आवश्यकताएं।
द्विविशिष्ट एंटीबॉडी उत्पादन प्रक्रिया

चित्र 3: द्विविशिष्ट एंटीबॉडी उत्पादन प्रक्रिया
द्विविशिष्ट एंटीबॉडी विश्लेषण सेवा कार्यप्रवाह
| चरण | सेवा सामग्री | समय |
|---|---|---|
| जीन संश्लेषण | अनुक्रमों की 3 अलग-अलग डिज़ाइन योजनाओं का निर्माण, पुनः संयोजक एंटीबॉडी डीएनए प्लास्मिड का नव-निर्माण | 2-3 सप्ताह |
| लघु पैमाने पर उत्पादन | द्विविशिष्ट एंटीबॉडी प्रोटीन का उत्पादन → स्तनधारी कोशिका लाइनों में छोटे पैमाने पर अभिव्यक्ति → एसडीएस-पेज द्वारा सत्यापन → एलिसा द्वारा पुनः संयोजक प्रोटीन प्रतिजनों के साथ बंधन विश्लेषण → क्लोनों की मूल एंटीबॉडी के साथ तुलना | 5-6 सप्ताह |
| एंटीबॉडी की पहचान करें | पहले दो पूर्ण-लंबाई वाले द्विविशिष्ट एंटीबॉडी का अभिव्यंजन → ELISA द्वारा बंधन विश्लेषण → एंटी-माउस एंटीबॉडी द्वारा पहचाने जाने वाले एंटीबॉडी का ELISA मूल्यांकन | 1 सप्ताह |
| एंटीबॉडी उत्पादन | बड़े पैमाने पर द्विविशिष्ट एंटीबॉडी अभिव्यक्ति | 3-4 सप्ताह |
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2018-07-16 

