Platfòm Devlopman Antikò Bispesifik
Alpha Lifetech ka bay kliyan yo pwodwi ak sèvis pou dekouvèt antikò ak pwoteyin rekombinan ki gen bon jan kalite garanti. Nou ka prepare antikò ki gen gwo efikasite, gwo espesifikite, ak bon estabilite. Alpha Lifetech gen yon varyete enstriman ak ekipman pou pirifye antikò, ki ka bay sèvis pou pirifye antikò ki soti nan divès sous tankou antikò monoklonal lapen, mouton, poul, ak sourit, ansanm ak sèvis pou pirifye afinite Pwoteyin A/G ak sèvis separasyon ak pirifikasyon antikò. Baze sou konstriksyon sistèm platfòm konplè platfòm dekouvèt antikò, platfòm pwoteyin, elatriye, nou kouvri sèvis amont ak aval pwodiksyon antikò, epi nou ka bay sèvis teknik ki soti nan preparasyon antikò, pirifikasyon antikò bispesifik ak separasyon ak pirifikasyon antikò, sekans antikò, validasyon antikò, elatriye, ki ka itilize pou terapi antikò bispesifik.
Antikò monoklonal yo refere a imunoglobulin ki pwodui pa yon sèl selil B ki gen yon gwo espesifikite pou antijèn oswa epitòp. Pwodiksyon antikò monoklonal yo te prepare okòmansman lè l sèvi avèk teknoloji ibridòm pou pwodui antikò sourit. Espesyalman, lè yo fizyone selil larat ki soti nan sourit imunize ak selil myelòm ki soti nan moun oswa sourit, selil ibridòm yo fòme, ki sekrete antikò espesifik. Antikò monoklonal sourit ki pwodui yo sitou itilize nan rechèch sou bèt ak dyagnostik maladi apre sèvis pirifikasyon. Sepandan, kò imen an pral pwodui yon repons iminitè a pwoteyin sourit etranje, kidonk gen limitasyon enpòtan nan aplikasyon klinik pwodiksyon antikò monoklonal sourit. Pita, moun yo te itilize "imanizasyon" pou prepare antikò monoklonal ki soti nan sourit, epi yo te itilize teknoloji jeni jenetik pou modifye antikò sourit yo pou yo gen yon rejyon konstan nan imunoglobulin imen pou diminye imunogenisite yo. Kalite antikò sa a ke yo rele tou antikò monoklonal imanize. Anplis de sa, itilizasyon selil imen pou pwodui antikò monoklonal yo rele preparasyon antikò monoklonal imen konplè. Antikò monoklonal yo lajman itilize nan aplikasyon byomedikal ak klinik. Nan rechèch medikal, antikò monoklonal yo ka itilize kòm imunomodilatè, antikò monoklonal ki ka geri yo ka itilize pou chimyoterapi kansè ak tretman enfeksyon viral, epi devlopman konjige antikò monoklonal yo sitou itilize pou tretman kansè.
Entwodiksyon sou Antikò Bispesifik
An 1960, yo te pwopoze konsèp antikò bispesifik yo. Antikò bispesifik yo, ke yo rele tou antikò monoklonal bispesifik, se antikò sentetize atifisyèlman lè l sèvi avèk teknoloji jeni jenetik. Kòm yon antikò atifisyèl jeni, antikò bispesifik yo anjeneral fè pati souklas IgG a epi yo genyen yon fragman lyezon antijèn ki vize sou-inite CD3 la. Antikò bispesifik yo gen de sit lyezon antijèn espesifik ki ka mare epi rekonèt de antijèn diferan an menm tan, oswa de epitòp diferan nan yon antijèn. Konpare ak antikò monoklonal yo, antikò bispesifik yo gen yon sit lyezon antijèn espesifik adisyonèl, kidonk yo gen yon espesifikite ak yon kapasite sib ki pi fò, ki ka vize selil timè yo avèk plis presizyon epi redwi toksisite ki pa sib. Antikò bispesifik yo ka fè plizyè fonksyon byolojik an menm tan, tankou rekrite selil iminitè, bloke chemen siyalizasyon, ak touye selil timè yo dirèkteman. Premye antikò bispesifik yo te prepare sitou atravè konjigezon chimik oswa fizyon selilè, men metòd sa a ka te pwogrese dousman akòz konbinezon o aza a ak difikilte pou izole konbinezon sib la. Avèk devlopman kontinyèl teknoloji jeni jenetik la, anpil nouvo platfòm teknolojik te devlope, tankou ne nan twou (KIH), CrossMab, DVD Ig, elatriye. Platfòm sa yo rezoud pwoblèm tankou move matche chèn lou ak chèn lejè avèk efikasite, epi amelyore inifòmite ak sede antikò bispesifik yo.

Fig. 1 Apèsi senplifye sou mekanis aksyon pwopoze pou antikò bispesifik (bsAbs) nan esè klinik pou onkoloji.(Sous figi a: Yon revizyon sou antikò bispesifik ak konstriksyon antikò nan onkoloji ak defi klinik - ScienceDirect)
Teknoloji Pwodiksyon Antikò Bispesifik
Metòd prensipal pou pwodiksyon antikò bispesifik yo enkli kouplaj chimik, ibridòm kat sous, ak preparasyon antikò jenetik. Pami yo, metòd kouplaj chimik la kouple de IgG entak oswa de fragman antikò F (ab ') 2 an antikò bispesifik lè l sèvi avèk ajan kouplaj chimik tankou ftalimid ak asid ditiyoasilbenzoik. Metòd sa a senp epi fasil pou opere, men li ka domaje sit lyezon antijèn nan, diminye aktivite antikò a, epi ajan kouplaj la li menm tou gen yon sèten degre kanserojèn. Metòd ibridòm kat sous la baze sou fizyon selil somatik ki soti nan de liy selil ibridòm diferan pou eksprime IgG sourit korespondan an. Atravè teknoloji jeni jenetik, antikò yo ka modifye jenetikman pou fòme antikò bispesifik. De antikò monoklonal diferan yo te konstwi, epi fragman Fab yo oswa rejyon varyab chèn lou ak chèn lejè nan de antikò yo te fann separeman. Atravè reyaksyon kwa-lyezon oswa teknoloji rekombinasyon chèn, de fragman yo te konbine pou fòme yon antikò bispesifik. Malgre ke konpleksite teknoloji jeni jenetik la relativman wo, li se kounye a metòd ki pi souvan itilize pou pwodiksyon antikò bispesifik pou ajiste estrikti ak fonksyon antikò yo. Lè w ap fè konsepsyon antikò bispesifik, yo ka itilize prensip reyaktivite kwaze antikò a, men reyaktivite kwaze antikò a ka lakòz reyaksyon ki pa espesifik, kidonk yo pral konsidere li ak anpil atansyon nan aplikasyon pratik konsepsyon antikò bispesifik, tankou terapi antikò bispesifik.
Pirifikasyon Antikò Bispesifik
Pirifikasyon antikò bispesifik se pwosesis pou izole ak pirifye antikò sib ki gen gwo pite. Yo itilize de metòd, santrifijasyon ak filtrasyon pwofon, pou retire kèk enpurte idrosolubl. Okòmansman, yo kaptire antikò bispesifik sib la pa kromatografi afinite. Pou antikò bispesifik tankou IgG, yo itilize kromatografi afinite pwoteyin A, alòske pou antikò bispesifik ki pa tankou IgG, yo ka itilize kromatografi afinite ki baze sou chèn lejè. Apre sa, yo enkube antikò a anba kondisyon pH ki ba pou yon sèten peryòd tan, sa ki lakòz estrikti pwoteyin ki sou sifas anvlòp viris la deranje, kidonk li pèdi kapasite pou enfekte selil yo. Yo fè yon filtrasyon pwofon entèmedyè pou retire plis enpurte tankou pwoteyin selil lame (HCP). Yo amelyore pite antikò yo atravè metòd tankou kromatografi echanj iyon, epi yo retire nenpòt viris ki rete atravè teknik nanofiltrasyon oswa ultrafiltrasyon. Finalman, yo konsantre echantiyon an epi ranplase li ak yon tanpon fòmilasyon ki apwopriye.
Workflow Sèvis Pwodiksyon Antikò Bispesifik
| Etap yo | Kontni Sèvis | Kronoloji |
|---|---|---|
| Sentèz Jèn | Jenerasyon jiska 3 diferan schèma konsepsyon sekans, jenerasyon de novo plasmid ADN antikò rekombinan | 2-3 semèn |
| Tès Ti Echèl | Pwodiksyon pwoteyin antikò bispesifik → Ekspresyon sou ti echèl nan liy selil mamifè → Validasyon pa SDS-PAGE → Analiz lyezon ak antijèn pwoteyin rekombinan pa ELISA → Konparezon klon ak antikò paran yo | 5-6 semèn |
| Idantifye | Ekspresyon de premye antikò bispesifik longè konplè yo → Analiz lyezon pa ELISA → Evalyasyon ELISA antikò rekonèt pa antikò anti-souris yo | 1 semèn |
| Pwodiksyon Antikò | Pwodiksyon antikò sou gwo echèl | 3-4 semèn |
Si ou gen nenpòt kesyon, tanpri pa ezite kontakte nou nenpòt ki lè.
Leave Your Message
0102






2018-07-16 

