Ներածություն սինթեզված հակամարմինների գրադարաններին

Սինթեզված հակամարմինների գրադարանը, որը նաև հայտնի է որպես De novo գրադարան, սինթետիկ մեթոդ է, որն օգտագործում է այնպիսի մեթոդներ, ինչպիսիք են ԴՆԹ-ի սինթեզը կամ ֆագերի ցուցադրումը` նախագծելու և սինթեզելու հակամարմինների ամբողջական փոփոխական շրջանները, ներառյալ շրջանակային շրջանները և CDR-ները, առանց հենվելու միամիտ հակամարմինների գրադարանների վրա:

Կիսասինթետիկ հակամարմինների գրադարանը ստեղծվում է բնական հակամարմինների գրադարանները սինթետիկ բազմազանության հետ համատեղելով: Այն սովորաբար ներառում է ԴՆԹ-ի օլիգոնուկլեոտիդների սինթեզ՝ ստեղծելու տարբեր փոխլրացնող որոշիչ շրջաններ (CDRs), որոնք այնուհետև զուգակցվում են բնական աղբյուրներից ստացված հակամարմինների մշտական ​​շրջանակի հետ, ինչպիսիք են մարդու կամ կենդանիների B բջիջները: Սինթեզված CDR-ը բազմազանություն է մտցնում գրադարան, որի արդյունքում հակամարմինները ուղղված են էպիտոպների լայն շրջանակին: Կիսասինթետիկ հակամարմինների գրադարանը փոխզիջում է ապահովում իմունային համակարգի բնական բազմազանության և սինթետիկ մեթոդների միջոցով ձեռք բերված վերահսկվող բազմազանության միջև:

Հակամարմինների միամիտ և սինթետիկ գրադարանների տարբերությունը կախված է իմունոգլոբուլինի գեների աղբյուրից: Մինչդեռ, կիսասինթեզված և սինթեզված հակամարմինների գրադարանի տարբերությունը կայանում է նրանում, որ առաջինը բաղկացած է միամիտ հակամարմինների հատվածներից, ինչպիսիք են թեթև շղթան կամ ծանր շղթան, և դրանցից միայն մեկն է սինթեզվում in vitro; մինչդեռ սինթեզվածն ամբողջությամբ ստացվում է PCR in vitro արհեստական ​​սինթեզից:

Alpha Lifetech-ը կարող է ապահովել

Alpha Lifetech Inc.կարող է առաջարկել կիսասինթեզված/սինթեզված հակամարմինների գրադարան կենդանիներից և մարդկանցից՝ հիմնված մեր պրոֆեսիոնալ հակամարմինների հայտնաբերման հարթակի վրա: Գենետիկական մոդիֆիկացիայի և գրադարանների կառուցման տարիների փորձի շնորհիվ կարող են ստեղծվել սինթեզված գրադարաններ, որոնք կարող են արտադրել սինթետիկ հակամարմիններ՝ բնական հակամարմինների կարողությունից ավելի հարաբերակցությամբ և յուրահատկությամբ:Alpha Lifetech-իփորձագետները հպարտ են հայտարարելու, որ մենք կարող ենք երաշխավորել 10^8 – 10^10 անկախ կլոն պարունակող հակամարմինների գրադարանի կառուցման բարձր հաջողության գործակիցը:

Alpha Lifetech Inc.հպարտ է, որ առաջարկում է հակամարմինների գրադարանների կառուցման համապարփակ ծառայություններ՝ բավարարելու համաշխարհային հետազոտողների բազմազան կարիքները, ներառյալ scFv, Fab, VHH հակամարմինները և հարմարեցված գրադարանները: Մեր նպատակն է հասկանալ և բավարարել տարբեր հաճախորդների պահանջները և օգնել հետազոտական ​​աշխատանքում առաջիկա և ի հայտ եկած խնդիրներին:

Սինթեզված հակամարմինների գրադարանների կառուցման սպասարկման գործընթաց

Դիզայն
Նախագծման փուլը ներառում է հակամարմինների շրջանակների և կոմպլեմենտարությունը որոշող շրջանների (CDRs) ընտրություն՝ հիմնված առկա հակամարմինների հաջորդականությունների կամ կառուցվածքային տվյալների վրա: Սինթետիկ CDR հակամարմինները կարող են նախագծվել նաև հատուկ գործառույթներ ներմուծելու կամ կապող հատկությունները ուժեղացնելու համար:

Սինթեզ
Սինթետիկ ԴՆԹ-ն, որը կոդավորում է նախագծված հակամարմինների հաջորդականությունը, ներառյալ և շրջանակային շրջանները, և CDR-ները, սինթեզվում են քիմիական կամ ֆերմենտային մեթոդների միջոցով:

ժողով
Սինթեզված ԴՆԹ-ի բեկորները հավաքվում են հակամարմինների արտահայտման վեկտորների մեջ՝ օգտագործելով այնպիսի մեթոդներ, ինչպիսիք են PCR, կապակցումը կամ Գիբսոնի հավաքումը: Այդ վեկտորները կարող են այնուհետև ներմուծվել արտահայտման համակարգեր, ինչպիսիք են բակտերիալ, խմորիչ կամ կաթնասունների բջիջները՝ հակամարմինների արտադրության համար:

Ցուցադրում և ընտրություն
Կառուցված հակամարմինների գրադարանները զննվում և ընտրվում են ցանկալի հատկություններով հակամարմինների համար՝ օգտագործելով բարձր թողունակության սքրինինգի մեթոդները: Սա կարող է ներառել այնպիսի մեթոդներ, ինչպիսիք են ֆագի ցուցադրումը, խմորիչի ցուցադրումը կամ ռիբոսոմի ցուցադրումը, կախված գրադարանի ձևաչափից և կիրառությունից:

Սինթեզված հակամարմինների գրադարանների շինարարություն

Alpha Lifetech Inc.հաճախորդներին տրամադրում է հակամարմինների գրադարանների միանվագ դիզայն և սինթեզված ծառայություն՝ ծանր և թեթև շղթայի V-գեների ռեպերտուարները միացնելով ֆագ վեկտորի մեջ՝ օգտագործելով Cre-lox կայքի հատուկ ռեկոմբինացիոն համակարգը՝ ֆագի վրա ցուցադրվող Fabs-ի ռեպերտուար ստեղծելու համար, որը բաղկացած է 6,5 × 10^10 կլոններից: Գրադարանը Abs տվեց բազմաթիվ անտիգենների դեմ, որոնցից ոմանք նանոմոլային կապ ունեն: Մարդու հակամարմինների գրադարանի ստեղծումը հիմնված է M13 ֆագերի ցուցադրման տեխնոլոգիայի վրա (ցուցված է ստորև նկարում):