Layanan Humanisasi Antibodi

Alpha Lifetech Inc.memiliki teknologi pencangkokan daerah penentu komplementaritas (pencangkokan CDR), yang dilengkapi dengan pengacakan sekumpulan kecil residu kerangka menggunakan teknologi tampilan fag dan pemodelan komputer.Alpha Lifetech Inc.Oleh karena itu, ia mengembangkan teknik pemodelan komputer untuk mengacak residu kerangka tertentu, selain pencangkokan CDR.

Alpha Lifetech Inc.juga dapat menyediakan alat yang ampuh, seperti pustaka CDR tikus, untuk memilih antibodi khusus antigen langsung dari pustaka antibodi tampilan fag kami yang telah dibuat sebelumnya. Dengan pengalaman bertahun-tahun dalam membangun dan mengekspresikan antibodi rekombinan berdasarkan platform tampilan fag milik kami, para ilmuwan diAlpha Lifetech Inc.Kami bangga dan percaya diri melayani Anda dengan jaminan yang komprehensif. Silakan kirim antigennya, dan ilmuwan kami akan menyediakan antibodi humanisasi dengan aviditas terjamin.

Apa itu Humanisasi Antibodi?

Penelitian dalam produksi antibodi monoklonal merupakan bagian penting dari humanisasi antibodi. Proses konversi antibodi murine menjadi antibodi manusia disebut humanisasi antibodi.

Antibodi monoklonal awal yang digunakan dalam praktik klinis adalah antibodi monoklonal turunan tikus. Namun, ada keterbatasan dalam penggunaan antibodi turunan tikus karena perbedaan spesies manusia dan tikus. Sementara antibodi murine dapat mengikat antigen target spesifik dan mampu mengikatnya, mereka tidak mengaktifkan sistem imun manusia seperti sitotoksisitas bergantung komplemen dan sitotoksisitas termediasi sel bergantung antibodi (CDC). Oleh karena itu, reaksi antigen-antibodi tidak dapat terjadi secara normal. Namun, antibodi murine yang memasuki tubuh manusia dapat dianggap sebagai protein eksogen. Hal ini dapat menyebabkan sistem imun menghasilkan antibodi spesifik menggunakan antigen tikus (yaitu antibodi anti-tikus manusia (HAMA), dan sering dibersihkan dengan cepat oleh tubuh manusia dengan waktu paruh yang sangat pendek. Humanisasi antibodi turunan tikus telah dilakukan dengan menggunakan teknologi DNA rekombinan karena keterbatasan dalam penggunaan klinis antibodi turunan tikus.

Proses Layanan Humanisasi Antibodi

Humanisasi antibodi digunakan untuk mengurangi imunogenisitas antibodi monoklonal (mAb) hewan dan meningkatkan aktivitasnya dalam sistem imun manusia. Para ilmuwan kami telah mengoptimalkan algoritma tradisional teknik pencangkokan CDR. Dengan menggabungkan keunggulan pendekatan humanisasi antibodi empiris dan algoritma tradisional kami, kami dapat secara efisien meningkatkan stabilitas dan afinitas antibodi humanisasi dalam tubuh. Kami mengidentifikasi CDR dari lini sel hibridoma atau sekuens antibodi (antibodi parental) Anda dan mencangkokkan CDR ini ke dalam wilayah kerangka yang dipilih secara cermat dari basis data ratusan ribu antibodi manusia dewasa. Wilayah kerangka imunoglobulin manusia dipilih berdasarkan sejumlah faktor, termasuk homologi dan posisi residu kunci.

 
Enam loop CDR yang membentuk area pengikatan antigen dicangkokkan ke dalam kerangka manusia. Pencangkokan sederhana CDR dari hewan pengerat ke dalam kerangka manusia tidak selalu menghasilkan rekonstitusi afinitas atau spesifisitas pengikatan antigen asli. Hal ini karena residu kerangka berperan dalam pengikatan antigen. Residu-residu tersebut mendukung konformasi loop CDR atau berkontak langsung dengan antigen.

Pencangkokan CDR dan residu acak digabungkan menjadi sebuah pustaka fag. Setelah kloning, pustaka tersebut disaring untuk mengidentifikasi antibodi humanisasi yang memiliki afinitas tertinggi. Hal ini memungkinkan pelestarian spesifisitas epitop. Pencangkokan residu penentu spesifisitas (SDR) digunakan untuk mengurangi imunogenisitas antibodi pencangkokan CDR. Dalam setiap CDR, terdapat lebih banyak posisi variabel yang terlibat langsung dalam interaksi dengan antigen, yaitu residu penentu spesifisitas (SDR), sementara terdapat lebih banyak residu terkonservasi yang mempertahankan konformasi loop CDR.

Proses Humanisasi Antibodi

Produksi dan karakterisasi antibodi murine referensi atau seleksi dari perpustakaan antibodi yang telah dibuat sebelumnya dan penentuan konstanta afinitasnya.

Penentuan urutan daerah variabel murine yang spesifik.

Pemodelan struktural daerah variabel mAb, konstruksi panel varian yang akan diuji, dan optimalisasi afinitas antibodi.

Karakterisasi dan analisis afinitas varian humanisasi diikuti oleh ekspresi rekombinan dalam sel mamalia, seperti sel CHO dan 293T.