Layanan Humanisasi Antibodi

Alpha Lifetech Inc.memiliki teknologi pencangkokan daerah penentu komplemen (CDR-grafting), yang menampilkan pengacakan sejumlah kecil residu kerangka menggunakan teknologi tampilan fage dan pemodelan komputer.Alpha Lifetech Inc.Oleh karena itu, telah dikembangkan teknik pemodelan komputer untuk merandomisasi residu kerangka tertentu, di samping pencangkokan CDR.

Alpha Lifetech Inc.juga dapat menyediakan alat yang ampuh, seperti pustaka CDR tikus, untuk memilih antibodi spesifik antigen secara langsung dari pustaka antibodi tampilan fage kami yang telah dibuat sebelumnya. Dengan pengalaman bertahun-tahun dalam membangun dan mengekspresikan antibodi rekombinan berdasarkan platform tampilan fage milik kami, para ilmuwan diAlpha Lifetech Inc.Kami bangga dan yakin dapat melayani Anda dengan jaminan komprehensif. Silakan kirimkan antigennya, dan para ilmuwan kami akan menyediakan antibodi terhumanisasi dengan aviditas terjamin.

Apa Itu Humanisasi Antibodi?

Penelitian dalam produksi antibodi monoklonal merupakan bagian kunci dari humanisasi antibodi. Proses mengubah antibodi tikus menjadi antibodi manusia disebut humanisasi antibodi.

Antibodi monoklonal awal yang digunakan dalam praktik klinis adalah antibodi monoklonal yang berasal dari tikus. Namun, terdapat keterbatasan dalam penggunaan antibodi yang berasal dari tikus karena perbedaan spesies manusia dan tikus. Meskipun antibodi tikus dapat mengikat antigen target spesifik dan mampu mengikatnya, antibodi tersebut tidak mengaktifkan sistem kekebalan manusia seperti sitotoksisitas yang bergantung pada komplemen dan sitotoksisitas seluler yang bergantung pada antibodi (CDC). Oleh karena itu, reaksi antigen-antibodi tidak dapat terjadi secara normal. Namun, antibodi tikus yang masuk ke dalam tubuh manusia dapat dianggap sebagai protein eksogen. Hal ini dapat menyebabkan sistem kekebalan tubuh menghasilkan antibodi spesifik menggunakan antigen tikus (misalnya antibodi anti-tikus manusia (HAMA)), dan antibodi ini seringkali dibersihkan dengan cepat oleh tubuh manusia dengan waktu paruh yang sangat singkat. Humanisasi antibodi yang berasal dari tikus telah dilakukan menggunakan teknologi DNA rekombinan karena keterbatasan dalam penggunaan klinis antibodi yang berasal dari tikus.

Proses Layanan Humanisasi Antibodi

Humanisasi antibodi digunakan untuk mengurangi imunogenisitas antibodi monoklonal hewan (mAb) dan untuk meningkatkan aktivitasnya dalam sistem kekebalan manusia. Para ilmuwan kami telah mengoptimalkan algoritma tradisional teknik pencangkokan CDR, kombinasi dari keunggulan pendekatan humanisasi antibodi empiris kami dan algoritma tradisional, sehingga kami dapat secara efisien meningkatkan stabilitas dan afinitas antibodi yang dihumanisasi dalam tubuh. Kami mengidentifikasi CDR dari lini sel hibridoma atau sekuens antibodi Anda (antibodi induk) dan mencangkokkan CDR ini ke dalam daerah kerangka yang dipilih dengan cermat dari basis data ratusan ribu antibodi manusia matang. Daerah kerangka imunoglobulin manusia dipilih berdasarkan sejumlah faktor termasuk homologi dan posisi residu kunci.

 
Enam loop CDR yang membentuk area pengikatan antigen dicangkokkan ke daerah kerangka manusia. Pencangkokan sederhana CDR dari hewan pengerat ke kerangka manusia tidak selalu menghasilkan pemulihan afinitas atau spesifisitas pengikatan antigen asli. Hal ini karena residu kerangka berperan dalam pengikatan antigen. Residu tersebut dapat mendukung konformasi loop CDR atau bersentuhan langsung dengan antigen.

Pencangkokan CDR dan residu acak digabungkan menjadi pustaka fage. Setelah kloning, pustaka tersebut disaring untuk mengidentifikasi antibodi terhumanisasi yang memiliki afinitas tertinggi. Hal ini memungkinkan pelestarian spesifisitas epitop. Pencangkokan residu penentu spesifisitas (SDR) digunakan untuk mengurangi imunogenisitas antibodi pencangkokan CDR. Di dalam setiap CDR, terdapat posisi yang lebih bervariasi yang secara langsung terlibat dalam interaksi dengan antigen, yaitu residu penentu spesifisitas (SDR), sedangkan terdapat residu yang lebih terkonservasi yang mempertahankan konformasi loop CDR.

Proses Humanisasi Antibodi

Produksi dan karakterisasi antibodi murine referensi atau seleksi dari pustaka antibodi yang sudah ada dan penentuan konstanta afinitasnya.

Penentuan sekuens wilayah variabel murine spesifik.

Pemodelan struktural daerah variabel mAb, penyusunan panel varian yang akan diuji, dan optimasi afinitas antibodi.

Karakterisasi afinitas dan analisis varian yang dihumanisasi diikuti dengan ekspresi rekombinan dalam sel mamalia, seperti sel CHO dan 293T.