Pengenalan CD274/PD-L1/B7-H1
Target obat adalah biomolekul yang dapat langsung mengikat obat dan kemudian bereaksi. Umumnya, target mengacu pada protein yang terkait dengan penyebab penyakit. Fokus target awalnya berpusat pada tumor dan kemudian mulai menyebar ke berbagai bidang. Pengenalan protein CD274/PD-L1/B7-H1 merupakan target umum dalam bidang kedokteran.
B7-H1, yang disebut sebagai ligan kematian sel terprogram 1 (PD-L1), juga dikenal sebagai cluster of differentiation 274 (CD274) atau B7-H1, dikodekan oleh gen CD274. PD-L1 adalah ligan untuk PD-1, yaitu protein yang dapat mengikat PD-1. Protein ini terdiri dari 290 residu asam amino, termasuk terutama daerah ekor sitoplasma pendek, daerah transmembran, dan domain ekstraseluler seperti IgV dan IgC. PD-L1 diekspresikan baik pada sel hematopoietik maupun non-hematopoietik dan pada permukaan tumor. PD-L1 juga diekspresikan pada permukaan sel penyaji antigen (sel DC, makrofag, dll.), dan permukaan sel endotel vaskular.
Fungsi Target CD274/PD-L1/B7-H1
Dengan berikatan dengan PD-1, PD-L1 menghantarkan sinyal penghambat, mencegah limfosit T mengenali dan menyerang sel tumor secara efektif, sehingga memungkinkan sel tumor untuk lolos dari serangan sistem kekebalan tubuh.
Dalam kondisi fisiologis normal, interaksi PD-L1 dengan PD-1 membantu menjaga keseimbangan sistem imun dan mencegah penyakit autoimun yang disebabkan oleh hiperaktivasi. Interaksi ini juga telah menunjukkan peran dalam regulasi respons imun dan toleransi perifer. PD-L1 memainkan peran kunci dalam menginduksi dan mempertahankan toleransi terhadap autoimunitas. Pemblokiran jalur yang dimediasi PDCD1 dapat memungkinkan pembalikan fenotipe sel T senescent dan menormalkan respons anti-tumor, memberikan dasar teoritis untuk imunoterapi kanker.
Jalur Gen Target CD274/PD-L1/B7-H1
IRF-1 meningkatkan ekspresi PD-L1, sementara transkripsi gen yang distimulasi interferon (ISG) yang diinduksi oleh STAT 1 terfosforilasi meningkatkan respons imun dan menekan aktivasi, proliferasi, dan sekresi sitokin sel T. Aktivasi jalur pensinyalan PD-1/PD-L1 juga dapat menginduksi apoptosis sel T, yang selanjutnya melemahkan respons imun anti-tumor tubuh. Dalam kondisi fisiologis, aktivasi jalur pensinyalan PD-L1 membantu menjaga toleransi imun dan mencegah perkembangan penyakit autoimun. Dengan menghambat hiperaktivasi sel T, jalur pensinyalan PD-L1 dapat melindungi jaringan normal dari kerusakan imun.

Gambar 1: Jalur Gen PD-L1 (Dokumentasi referensi: Gou Q, Dong C, Xu H, Khan B, Jin J, Liu Q, Shi J, Hou Y. Jalur degradasi PD-L1 dan imunoterapi untuk kanker. Cell Death Dis. 2020 Nov 6;11(11):955.)
Alpha Lifetech Dapat Menyediakan
Referensi
[1] Fabrizio FP, Trombetta D, Rossi A, Sparaneo A, Castellana S, Muscarella LA. Kode gen CD274/PD-L1: dari dasar molekuler menuju imunoterapi kanker. Ther Adv Med Oncol. 2018 Dec 17;10:1758835918815598.
[2] Tang N, Yang Y, Xie Y, Yang G, Wang Q, Li C, Liu Z, Huang JA. CD274 (PD-L1) secara negatif mengatur polarisasi makrofag M1 di ALI/ARDS. Imunol Depan. 2024 19 Februari;15:1344805.
[3] Gou Q, Dong C, Xu H, Khan B, Jin J, Liu Q, Shi J, Hou Y. Jalur degradasi PD-L1 dan imunoterapi untuk kanker. Cell Death Dis. 2020 Nov 6;11(11):955.
Jika Anda memiliki pertanyaan, jangan ragu untuk menghubungi kami kapan saja.
Leave Your Message
0102







16 Juli 2018 

