Pengantar CD279/PD-1
Target obat adalah biomolekul yang dapat langsung mengikat obat dan kemudian bereaksi. Umumnya, target mengacu pada protein yang terkait dengan penyebab penyakit. Fokus target awalnya berpusat pada tumor dan kemudian mulai menyebar ke berbagai bidang. Pengenalan protein CD279/PD-1 adalah target umum dalam bidang kedokteran.
PD1, Programmed cell death 1, PDCD1 (CD279, hSLE 1, PD-1, SLEB 2), anggota superfamili CD28, adalah protein transmembran tipe I yang terdiri dari 268 asam amino. Protein ini ditemukan oleh seorang profesor Jepang pada tahun 1992 dan diekspresikan pada permukaan sel imun seperti sel T dan sel B. Namun, sel T hampir tidak mengekspresikan PD-1 ketika tidak diaktifkan, dan hanya setelah aktivasi sel T, PD-1 diekspresikan pada permukaan sel T.
Fungsi Target CD279/PD-1
PD-1 mengatur sistem kekebalan tubuh dan meningkatkan toleransi diri dengan memodulasi respons terhadap sel manusia ke bawah, dan dengan menghambat aktivitas inflamasi sel T. Hal ini dapat mencegah penyakit autoimun, tetapi juga dapat mencegah sistem kekebalan tubuh membunuh sel kanker. PD-1 berikatan dengan ligan PD-L1 (ligan reseptor kematian terprogram-1) untuk menghambat aktivasi, proliferasi, dan sekresi sitokin sel T, sehingga mengatur respons sistem kekebalan tubuh. Efek penghambatan ini membantu mencegah kerusakan pada jaringan normal akibat respons imun yang berlebihan, tetapi pada saat yang sama juga memberikan kesempatan bagi sel tumor untuk lolos dari respons imun.
Jalur Gen Target CD279/PD-1
Di retikulum endoplasma (ER), PD-1 mengalami glikosilasi pada residu N49 dan N74, dan fukosilasi selanjutnya (segitiga merah) di Golgi menyebabkan ekspresi dan transmisi PD-1 yang berkelanjutan pada membran sel, mengurangi glikosilasi, ekspresi, dan sinyal penghambat PD-1, sehingga meningkatkan aktivasi sel T. Ligase ubiquitin FBXO 38 memediasi ubikuitinasi ligasi K48 PD-1 pada K233, yang menyebabkan internalisasi PD-1 dan degradasi proteasomal. Eliminasi gen atau penurunan FBXO 38 menghasilkan peningkatan ekspresi PD-1, yang mengakibatkan sinyal penghambat dan peningkatan penekanan sel T. Ekspresi PD-L1 dalam sel tumor distabilkan oleh glikosilasi. Hal ini dihambat oleh GSK 3 β, di mana GSK 3 β berikatan dengan bentuk PD-L1 yang tidak terglikosilasi, yang menyebabkan fosforilasi pada T180 dan S184, serta ubikuitinasi yang dimediasi β -TrCP dan degradasi proteasom PD-L1. Pensinyalan yang dimediasi EGFR menekan fosforilasi dan degradasi PD-L1 yang dimediasi GSK 3 β dan mendorong stabilisasi PD-L1 serta fungsi imunosupresif. Antibodi yang menargetkan PD-L1 yang terglikosilasi (anti-gPD-L1) memblokir interaksi dengan PD-1 dan menginduksi internalisasi dan degradasi PD-L1. Pada sel kanker, pensinyalan yang dimediasi TNFR menyebabkan aktivasi p65 yang dimediasi IKK dan translokasi nuklir, yang mengarah pada transkripsi CSN 5, dan CSN 5 menstabilkan PD-L1 melalui deubiquitinasi langsung atau menghambat ubiquitinasi PD-L1, sehingga meningkatkan aktivitas imunosupresif.

Gambar 1: Jalur Gen PD-1. (Sumber referensi: Patsoukis N, Wang Q, Strauss L, Boussiotis VA. Meninjau kembali jalur PD-1. Advertisement Sains. 2020 18 September;6(38):eabd2712.)
Alpha Lifetech Dapat Menyediakan
Saat ini, berbagai obat yang menargetkan CD279/PD-1 terus dikembangkan, dan penggunaan obat tunggal atau bersama dengan produk lain untuk mengobati penyakit telah menjadi metode baru dan telah menghasilkan pencapaian yang luar biasa. Protein CD279/PD-1 telah menunjukkan nilai penelitian dan prospek aplikasi yang penting dalam biologi tumor, serta penelitian dan pengembangan obat. Dengan penelitian dan kemajuan teknologi lebih lanjut, produk protein CD279/PD-1 juga sangat penting. Alpha Lifetech dapat menyediakan produk yang sesuai dengan CD279/PD-1 dan membantu penelitian dan pengembangan setiap pelanggan. Selain itu, Alpha Lifetech dapat menyediakan protein rekombinan dan produk antibodi biosimilar. Efektivitas produk telah diverifikasi melalui produk uji coba, dan kami juga menyediakan layanan kustomisasi yang sesuai untuk membantu perusahaan klien kami secara efisien dan akurat menyaring target yang sesuai melalui EC50/IC50 yang efisien dan akurat. Pada saat yang sama, Alpha Lifetech juga menyediakan layanan seperti produksi antibodi rekombinan, produksi protein rekombinan, pemurnian antibodi dan protein, serta verifikasi afinitas untuk memastikan kematangan afinitas antibodi rekombinan dan membantu pelanggan dalam penemuan obat antibodi dan eksperimen selanjutnya.
| Nomor Katalog | Nama Produk | Ukuran Produk |
|---|---|---|
| ALP64678 | 50ug, 100ug, 500ug | |
| ALP64638 | 50ug, 100ug, 500ug | |
| ALP64637 | 50ug, 100ug, 500ug | |
| ALP64620 | 50ug, 100ug, 500ug | |
| ALP64619 | 50ug, 100ug, 500ug | |
| ALP64616 | 50ug, 100ug, 500ug | |
| ALP64529 | 50ug, 100ug, 500ug | |
| ADT1113 | 100ug, 1mg, 5mg | |
| ADT1443 | 1mg, 5mg | |
| ADT1497 | 100ug, 1mg, 5mg | |
| ADT1592 | 1mg, 5mg | |
| ADT1657 | 1mg, 5mg | |
| ADT1663 | 100ug, 1mg, 5mg | |
Referensi
[1] Wang Q, Bardhan K, Boussiotis VA, Patsoukis N. Interaktom PD-1. Adv Biol (Weinh). 2021 September;5(9):e2100758.
[2] Patsoukis N, Wang Q, Strauss L, Boussiotis VA. Meninjau kembali jalur PD-1. Advertisement Sains. 2020 18 September;6(38):eabd2712. .
[3] Cogbill CH, Swerdlow SH, Gibson SE. Kegunaan imunohistokimia CD279/PD-1 dalam evaluasi infiltrasi sumsum tulang kaya sel T jinak dan neoplastik. Am J Clin Pathol. 2014 Jul;142(1):88-98.
Sumber Daya Video
Jika Anda memiliki pertanyaan, jangan ragu untuk menghubungi kami kapan saja.
Leave Your Message
0102




16 Juli 2018 

