Pengantar Gi24/B7-H5/VISTA
Target obat adalah biomolekul yang dapat langsung mengikat obat dan kemudian bereaksi. Umumnya, target mengacu pada protein yang terkait dengan penyebab penyakit. Fokus target awalnya berfokus pada tumor dan kemudian mulai menyebar ke berbagai bidang. Pengenalan protein Gi24/B7-H5/VISTA adalah target umum dalam bidang kedokteran.
VISTA, yang merupakan salah satu anggota keluarga B7, juga disebut B7-H5, B7H5, C10orf54, Days 1, GI24, PD-1H, SISP 1, VSIR, memiliki identitas 10–18% dan kemiripan 23–33% pada tingkat asam amino dengan anggota keluarga B7 lainnya, dan secara filogenetik membentuk kelompok keluarga B7 III dengan B7x dan B7H3. Sebagai anggota baru dari superfamili imunoglobulin, gen pengkode yang terletak pada kromosom manusia 3q13.13, HHLA 2 adalah protein transmembran tipe I yang mengandung 414 asam amino yang terdiri dari bagian ekstraseluler, daerah transmembran dengan domain tandem IgV 1-IgC-IgV 2, dan ekor sitoplasma. HHLA 2 diekspresikan pada berbagai spesies, tetapi tidak pada tikus dan mencit, yang membedakannya dari anggota keluarga B7 lainnya. Protein HHLA 2 biasanya diekspresikan pada sel penyaji antigen (APC), tetapi ekspresinya terbatas pada organ manusia normal.
Fungsi Target Gi24/B7-H5/VISTA
VISTA mempertahankan keadaan diam (quiescence) sel T dan sel myeloid dalam kondisi imunosupresif yang diinduksi pada berbagai jenis kanker dan merupakan target yang menjanjikan untuk imunoterapi tumor gabungan. Sebagai ligan ko-inhibitor, VISTA dapat secara langsung menghambat fungsi sel T dengan mengikat reseptor yang belum terdefinisi pada sel T. VISTA juga dapat berfungsi sebagai reseptor ko-inhibitor untuk sel T untuk menghambat fungsi sel T secara independen dari sel penyaji antigen (APC). 2. Fungsi imunomodulator. Ekspresi berlebihan VISTA pada sel dendritik yang berasal dari sumsum tulang mengurangi proliferasi sel T dan produksi sitokin, efek yang dapat dinetralkan oleh antibodi monoklonal spesifik VISTA. VISTA memainkan peran penting dalam ko-supresi sel T, imunomodulasi, dan regulasi imun anti-tumor.
Jalur Gen Target Gi24/B7-H5/VISTA
Pensinyalan VISTA pada sel sumsum tulang menekan pensinyalan reseptor toll-like (TLR) yang bergantung pada respons primer diferensiasi myeloid 88 (MyD 88) dan produksi sitokin, sehingga menginduksi fenotipe yang lebih imunosupresif. Aktivitas VISTA menurunkan sitokin pro-inflamasi dan meningkatkan sitokin dan mediator anti-inflamasi. Interaksi V-set dan domain Ig 3 (VSIG 3) dengan VISTA pada sel T menghambat aktivasi dan proliferasi sel T. VISTA yang diekspresikan pada sel kanker, MDSC, atau makrofag terkait tumor (tam) dapat berikatan dengan PSGL-1 pada sel T pada pH asam, tetapi tidak pada pH netral. PSGL-1 dihubungkan dengan anti-PSGL-1 (klon 4RA10) untuk meningkatkan kelelahan sel T dengan mengurangi fosforilasi kinase yang diatur sinyal ekstraseluler, pensinyalan AKT dan transkripsional serta produksi sitokin, dan menghambat pensinyalan reseptor sel T (TCR) dan aktivator 5.

Gambar 1: Jalur Gen VISTA. (Sumber referensi: Yuan L, Tatineni J, Mahoney KM, Freeman GJ. VISTA: Mediator Ketenangan dan Target yang Menjanjikan dalam Imunoterapi Kanker. Trends Immunol. 2021 Mar;42(3):209-227.)
Alpha Lifetech Dapat Menyediakan
Saat ini, berbagai obat yang menargetkan Gi24/B7-H5/VISTA terus dikembangkan, dan penggunaan obat tunggal atau bersama dengan produk lain untuk mengobati penyakit telah menjadi metode baru dan telah menghasilkan pencapaian yang luar biasa. Protein Gi24/B7-H5/VISTA telah menunjukkan nilai penelitian dan prospek aplikasi yang penting dalam biologi tumor, serta penelitian dan pengembangan obat. Dengan penelitian dan kemajuan teknologi lebih lanjut, produk protein Gi24/B7-H5/VISTA juga sangat penting. Alpha Lifetech dapat menyediakan produk yang sesuai dengan Gi24/B7-H5/VISTA dan membantu penelitian dan pengembangan setiap pelanggan. Alpha Lifetech berfokus pada pengembangan deteksi presisi tinggi dan layanan validasi untuk mendukung skrining obat dan penemuan biosimilar. Metode deteksi kami, termasuk ELISA, pengujian fungsional berbasis sel, dan sitometri aliran, telah menjalani pengujian sensitivitas, spesifisitas, dan reproduksibilitas yang ketat. Selain pengujian dan pengembangan, tim kami juga menyediakan analisis data, optimasi skema, dan pengujian reaktivitas lintas spesies untuk memastikan hasil yang andal.
| Nomor Katalog | Nama Produk | Ukuran Produk |
|---|---|---|
| ALP64662 | 50ug, 100ug, 500ug | |
| ALP64593 | ALP64593 - Protein Rekombinan Tikus Gi24/B7-H5/VISTA, Tag His | 50ug, 100ug, 500ug |
Referensi
[1] Wang J, Wu H, Chen Y, Zhu J, Sun L, Li J, Yao Z, Chen Y, Zhang X, Xia S, Chen W, Shi T. Blokade B7-H5 meningkatkan imunitas antitumor yang dimediasi sel T CD8+ pada kanker kolorektal. Cell Death Discov. 2021 Sep 18;7(1):248.
[2] Bolandi N, Derakhshani A, Hemmat N, Baghbanzadeh A, Asadzadeh Z, Afrashteh Nour M, Brunetti O, Bernardini R, Silvestris N, Baradaran B. Peran Imunoregulator Positif dan Negatif Keluarga B7: Target Baru yang Menjanjikan dalam Pengobatan Kanker Lambung. Int J Mol Sci. 2021 Okt 3;22(19):10719.
[3] Chen Q, Wang J, Chen W, Zhang Q, Wei T, Zhou Y, Xu X, Bai X, Liang T. B7-H5/CD28H adalah jalur ko-stimulasi dan berkorelasi dengan prognosis yang lebih baik pada adenokarsinoma duktus pankreas. Cancer Sci. 2019 Feb;110(2):530-539.
Sumber Daya Video
Jika Anda memiliki pertanyaan, jangan ragu untuk menghubungi kami kapan saja.
Leave Your Message
0102




16 Juli 2018 

