Target obat adalah biomolekul yang dapat langsung mengikat obat dan kemudian bereaksi. Umumnya, target mengacu pada protein yang terkait dengan penyebab penyakit. Fokus target dimulai dengan berfokus pada tumor dan kemudian mulai menyebar ke berbagai bidang. Pengenalan protein INDO/IDO/IDO1 adalah target umum dalam bidang kedokteran.

IDO 1 adalah oksidase monomerik yang diekspresikan pada tingkat rendah di sebagian besar jaringan, mengandung domain C-terminal (CTD) yang besar dan domain N-terminal (NTD) yang kecil. Gen ini mengkodekan diamina 2,3-dioksigenase (ido), enzim heme yang mengkatalisis langkah pertama dan penentu laju pemecahan triptofan menjadi N-formil-aminoininosin.

Gambar 1: Struktur kristal IDO1 (Dokumentasi referensi: Pallotta MT, Rossini S, Suvieri C, Coletti A, Orabona C, Macchiarulo A, Volpi C, Grohmann U. Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1): tinjauan terkini mengenai enzim imunoregulasi eklektik. FEBS J. 2022 Okt;289(20):6099–6118.)

Di bawah aksi IDO 1, ikatan rangkap pada posisi 2 dan 3 dari L-triptofan diputus, menghasilkan metabolit primer N-formilasi urin anjing (NFK), dan kemudian melalui serangkaian reaksi enzimatik untuk menghasilkan berbagai metabolit aktif. IDO 1 menghasilkan serangkaian metabolit yang menghambat kematian sel oksidatif akibat hilangnya zat besi, dan dalam kondisi inflamasi, IDO 1 mengontrol penipisan asam amino esensial, aktivasi AhR, penghambatan kematian akibat hilangnya zat besi, dan biosintesis intermediat metabolik utama. Protein IDO 1 mengandung dua motif penghambat berbasis tirosin reseptor imun (ITIM) yang memicu sinyal penghambat dengan mengikat protein PI3K p110 dan SHP-1. Aktivitas imunosupresif ini tidak bergantung pada aktivitas katalitik IDO 1. KYN dan metabolitnya, asam retinoat anjing (KYNA), adalah aktivator poten reseptor aromatik (AhR) yang meningkatkan imunosupresi. Sinyal IDO 1-KYN-AhR melawan respons pro-inflamasi yang berlebihan pada peradangan akut, tetapi pada kondisi peradangan kronis, sinyal ini memiliki banyak efek merugikan. IDO 1 / TDO berperan dalam pelepasan Kyn, dan Kyn mengaktifkan AhR untuk meningkatkan motilitas sel melalui jalur sinyal Kyn-AhR-AQP 4 pada sel glioma U87MG. Hal ini menunjukkan bahwa IDO 1 dan TDO mungkin merupakan target terapi yang berharga untuk glioma.