PCSK9
Alpha Lifetech dapat menyediakan produk-produk yang sesuai dengan PCSK9, dan membantu penelitian dan pengembangan setiap pelanggan.
01
Pengantar PCSK9
Target obat adalah biomolekul yang dapat langsung mengikat obat dan kemudian bereaksi. Umumnya, target mengacu pada protein yang terkait dengan penyebab penyakit. Fokus target awalnya berpusat pada tumor dan kemudian mulai menyebar ke berbagai bidang. Pengenalan protein PCSK9 adalah salah satu target umum dalam bidang kedokteran.
PCSK 9, anggota kesembilan dari famili lisin subtilis dari proprotein konvertase, adalah protease serin yang dikodekan oleh gen PCSK 9, yang diekspresikan di berbagai sel di seluruh tubuh dan diproduksi terutama di sel hati.
Fungsi Target PCSK9
PCSK 9 memiliki fungsi biologis penting dalam pengaturan metabolisme kolesterol, ekspresi dan fungsi jaringan, hubungannya dengan penyakit, dan aplikasi klinis. Protein PCSK 9 dapat berpartisipasi dalam proses degradasi LDLR. Dalam keadaan fisiologis, LDLR pada permukaan sel mengikat LDL-C bebas dalam darah dan memediasi endositosisnya ke dalam sel, yang selanjutnya didegradasi dalam metabolisme intraseluler, sementara LDLR diangkut kembali ke membran sel untuk didaur ulang. Konsentrasi kolesterol intraseluler yang tinggi dapat meningkatkan tingkat ekspresi protein prekursor PCSK 9. Di luar sel, molekul PCSK 9 berikatan dengan LDLR melalui subunit katalitik untuk membentuk kompleks PCSK 9-LDLR-LDL-C, yang akan diangkut ke lisosom untuk degradasi, sehingga menghalangi proses kembalinya LDLR ke membran sel. Dengan demikian, ekspresi berlebihan atau hiperaktivasi PCSK 9 pada pasien FH dengan mutasi fungsi yang didapat dari gen PCSK 9 akan menginduksi endositosis dan degradasi LDLR yang cepat di membran sel, menghambat pembersihan LDL-C oleh sel, dan menyebabkan peningkatan abnormal kadar LDL-C dalam darah.
Jalur Gen Target PCSK9
PCSK9 secara langsung atau tidak langsung meningkatkan ekspresi Snail 1 dan kemudian menurunkan ekspresi E-cadherin, tetapi menurunkan kadar N-cadherin dan MMP 9, yang selanjutnya menginduksi transisi epitel-mesenkimal (EMT) pada sel kanker usus besar, dan mengaktifkan pensinyalan PI3K/AKT. Namun, ekspresi berlebihan PCSK 9 memiliki efek yang berlawanan pada sel kanker usus besar. Penurunan ekspresi PCSK 9 menghambat polarisasi makrofag M2 tetapi juga mendorong polarisasi makrofag M1 dengan mengurangi kadar laktat, rektifikasi protein, dan faktor penghambat migrasi makrofag (MIF). PCSK 9 memicu kerusakan DNA mitokondria dan mengaktifkan jalur cGAS-STING di DN, sehingga menyebabkan serangkaian kaskade inflamasi. Intervensi yang ditargetkan pada PCSK 9 dapat secara efektif mengurangi peradangan DN dan menunda perkembangannya. Selain itu, penghambatan STING secara signifikan menghilangkan peradangan yang dipicu oleh HGPA pada sel HK-2.
Gambar 1: Jalur Gen PCSK9. (Sumber referensi: Lambert G, Sjouke B, Choque B, Kastelein JJ, Hovingh GK. Dekade PCSK9. J Lipid Res. 2012 Des;53(12):2515-24.)
Alpha Lifetech Dapat Menyediakan
Saat ini, berbagai obat yang menargetkan PCSK9 terus dikembangkan, dan penggunaan obat tunggal atau bersama dengan produk lain untuk mengobati penyakit telah menjadi metode baru dan telah menghasilkan pencapaian yang luar biasa. Protein PCSK9 telah menunjukkan nilai penelitian dan prospek aplikasi yang penting dalam biologi tumor, serta penelitian dan pengembangan obat. Dengan penelitian dan kemajuan teknologi lebih lanjut, produk protein PCSK9 juga sangat penting. Alpha Lifetech dapat menyediakan LPCSK9 dengan produk yang sesuai dan membantu penelitian dan pengembangan setiap pelanggan. Alpha Lifetech menyediakan solusi pengembangan bioteknologi menyeluruh, mulai dari optimasi kultur sel hulu hingga skala pemurnian hilir. Proses kami divalidasi melalui teknik analitik seperti HPLC, SDS-PAGE, dan spektrometri massa untuk memastikan konsistensi produk dan kepatuhan terhadap peraturan. Dengan menggabungkan keahlian bioteknologi mutakhir dengan model layanan yang fleksibel, kami membantu klien mempercepat kemajuan penelitian proyek dan memastikan kelancaran eksperimen.
| Nomor Katalog | Nama Produk | Ukuran Produk |
|---|---|---|
| ADT1190 | 100ug, 1mg, 5mg | |
| ADT1466 | 100ug, 1mg, 5mg | |
| ADT1539 | 100ug, 1mg, 5mg | |
| ADT1023 | 1mg, 5mg | |
| ADT1231 | 100ug, 1mg, 5mg | |
| ADT1257 | 100ug, 1mg, 5mg | |
| ADT1367 | 100ug, 1mg, 5mg | |
| ADT1620 | 100ug, 1mg, 5mg | |
| ADT1102 | 100ug, 1mg, 5mg | |
| ADT1532 | 100ug, 1mg, 5mg | |
Referensi
[1] Hummelgaard S, Vilstrup JP, Gustafsen C, Glerup S, Weyer K. Menargetkan PCSK9 untuk mengatasi penyakit kardiovaskular. Farmakol Ada. 2023 September;249:108480.
[2] Lambert G, Sjouke B, Choque B, Kastelein JJ, Hovingh GK. Dekade PCSK9. J Lipid Res. 2012 Des;53(12):2515-24.
[3] Ding Z, Pothineni NVK, Goel A, Lüscher TF, Mehta JL. PCSK9 dan peradangan: peran tegangan geser, sitokin pro-inflamasi, dan LOX-1. Cardiovasc Res. 2020 Apr 1;116(5):908-915.
Sumber Daya Video
Jika Anda memiliki pertanyaan, jangan ragu untuk menghubungi kami kapan saja.
Leave Your Message
16 Juli 2018 
0102