Domain VWF A1
Alpha Lifetech dapat menyediakan produk-produk yang sesuai dengan domain VWF A1, dan membantu penelitian dan pengembangan setiap pelanggan.
01
Pengantar Domain VWF A1
Target obat adalah biomolekul yang dapat mengikat obat secara langsung dan kemudian bereaksi. Umumnya, target mengacu pada protein yang terkait dengan penyebab penyakit. Fokus target awalnya berpusat pada tumor dan kemudian mulai menyebar ke berbagai bidang. Pengenalan domain VWF A1 merupakan target umum dalam bidang kedokteran.
Faktor Willebrand vaskular (VWF) adalah oligoglikan raksasa yang terlibat dalam homeostasis darah. Domain A1 VWF adalah domain A1 ITGA 4 dari VWF. VWF adalah glikoprotein berbobot molekul besar yang disintesis oleh megakariosit dan sel endotel dengan berat molekul monomerik sekitar 250 kDa, tetapi terutama dalam sirkulasi berkisar antara 500 kDa hingga 20.000 kDa. Domain A1 VWF merupakan daerah penting dalam molekul VWF. Domain ini terletak di ujung N molekul VWF dan memiliki banyak situs pengikatan, termasuk situs pengikatan untuk glikoprotein trombosit (GP) Ibα, reasetamisin (ristocetin), botrocetin, serta situs pengikatan untuk heparin dan kolagen. Situs pengikatan ini memungkinkan domain A1 VWF memainkan peran penting dalam interaksi antara trombosit dan dinding pembuluh darah.
Fungsi domain Target VWF A1
VWF menjalankan tugas homeostasis penting ini melalui interaksi protein-protein spesifik antara domain VWF A1 dan reseptor trombosit glikoprotein Ib α (GPIB α). Dua mutasi domain VWF A1 yang terjadi secara alami di dekat situs pengikatan GPIBα, G1324A dan G1324S, menyebabkan penurunan drastis adhesi trombosit, yang mengakibatkan penyakit hemoragik yang diklasifikasikan sebagai tipe 2 MvWD. Domain VWF A1 yang utuh diperlukan untuk pengikatan trombosit yang bergantung pada VWF ke kolagen 4 dalam kondisi aliran. Pengurangan pengikatan ke kolagen 4 dikaitkan dengan varian urutan domain VWF A1 spesifik pada VWD tipe 1 dan 2M, di mana domain VWF A1 tempat kolagen yang terpapar berinteraksi dengan domain A3 dan A1 dari VWF, sehingga VWF tetap terikat pada dinding pembuluh darah. Selanjutnya, domain VWF A1 berikatan dengan GP Ibα trombosit, memicu aktivasi dan adhesi trombosit. Pengikatan domain VWF A1 ke GP Ibα tidak hanya meningkatkan adhesi trombosit tetapi juga memicu aktivasi dan agregasi trombosit. Dengan gaya geser aliran darah, molekul VWF meregang dan terurai, mengekspos lebih banyak domain A1, sehingga meningkatkan kapasitas pengikatan ke trombosit. Efek pengikatan ini mendorong agregasi trombosit dan pembentukan trombus di lokasi cedera vaskular.
Jalur Gen Target Domain VWF A1
Perlekatan trombosit pada faktor von Willebrand (VWF) membutuhkan interaksi antara GP1bα trombosit dan domain VWF-A1 yang terekspos. Wawasan struktural tentang mekanisme interaksi A1 – GP1bα terbatas pada domain A1 yang terpotong di bagian N-terminal, yang kekurangan residu Q1238-E1260 yang merupakan penghubung antara domain VWF D3 dan A1. Telah ditunjukkan bahwa penghapusan residu ini mendestabilisasi interaksi kuaterner dalam tridomain A1A2A3 dan berkontribusi pada aktivasi trombosit di bawah pembelahan yang tinggi. Hemostasis dalam sirkulasi arteri dimediasi melalui pengikatan domain A1 VWF ke GPIbα pada trombosit. A1 mengaktifkan gaya tarik pada penghubung VWF melalui gaya hambat hidrodinamik. Inti A1 dilindungi dari pelipatan yang diinduksi gaya oleh ikatan disulfida jarak jauh, yang terhubung pada sistein di dekat ujung N dan C-nya. Setelah mengikat domain VWF A1 ke GP Ibα pada permukaan trombosit, hal ini memicu serangkaian peristiwa transduksi sinyal. Kombinasi ini tidak hanya meningkatkan adhesi trombosit tetapi juga memulai proses aktivasi trombosit.
Gambar 1: Jalur Gen VWF-A1. (Sumber referensi: Chan Kwo Chion A, Byrne C, Atiq F, dkk. Aptamer BT200 memblokir interaksi K1405-1408 di domain VWF-A1 dengan LRP1 makrofag. Blood. 2024 Jul 12:blood.2024024055.)
Alpha Lifetech Dapat Menyediakan
Saat ini, berbagai obat imun yang menargetkan domain VWF A1 sedang dalam tahap pengembangan, dan pengobatan penyakit secara tunggal atau kombinasi dengan produk lain telah menjadi pendekatan baru dengan pencapaian yang luar biasa. Target domain VWF A1 telah menunjukkan nilai penelitian dan prospek aplikasi yang penting baik dalam biologi maupun penelitian dan pengembangan obat. Dengan kemajuan teknologi penelitian dan deteksi lebih lanjut, produk target domain VWF A1 juga sangat penting dalam penelitian medis. Alpha Lifetech dapat menyediakan produk yang sesuai dengan domain VWF A1 dan membantu penelitian dan pengembangan setiap pelanggan. Alpha Lifetech berfokus pada pengembangan deteksi presisi tinggi dan layanan validasi untuk mendukung skrining obat dan penemuan biosimilar. Metode deteksi kami, termasuk ELISA, pengujian fungsional berbasis sel, dan sitometri aliran, telah menjalani pengujian sensitivitas, spesifisitas, dan reproduksibilitas yang ketat. Selain pengujian dan pengembangan, tim kami juga menyediakan analisis data, optimasi skema, dan pengujian reaktivitas lintas spesies untuk memastikan hasil yang andal.
| Nomor Katalog | Nama Produk | Ukuran Produk |
|---|---|---|
| ADT1116 | 1mg, 5mg | |
Referensi
[1] Lee HT, Park UB, Jeong TJ, Gu N, Lee SH, Kim Y, Heo YS. Struktur resolusi tinggi domain vWF A1 dalam kompleks dengan caplacizumab, obat berbasis nanobody pertama untuk mengobati TTP yang didapat. Biochem Biophys Res Commun. 2021 Aug 27;567:49-55.
[2] Flood VH, Schlauderaff AC, Haberichter SL, Slobodianuk TL, Jacobi PM, Bellissimo DB, Christopherson PA, Friedman KD, Gill JC, Hoffmann RG, Montgomery RR; Zimmerman Program Investigators. Peran penting domain VWF A1 dalam mengikat kolagen tipe IV. Blood. 2015 Apr 2;125(14):2297-304.
[3] Pendas S, Asiminas A, Katranidis A, Tsioptsias C, Pitou M, Papadopoulos G, Choli-Papadopoulou T. SpAD Perancah Selulosa Asetat Biofungsional Menghambat Kepatuhan Staphylococcus aureus dalam Fungsi Koordinasi dengan Domain von Willebrand A1 (vWF A1). J Fungsi Biomaterial. 2022 21 Februari;13(1):21.
Sumber Daya Video
Jika Anda memiliki pertanyaan, jangan ragu untuk menghubungi kami kapan saja.
Leave Your Message
16 Juli 2018 
0102