Þjónusta við tvísértæk mótefnatengiefni

Alpha Lifetech hefur í mörg ár verið sérhæft í rannsóknum á sérsniðnum mótefnum og veitt sérsniðna þjónustu fyrir hönnun tvísértækra mótefna, einstofna mótefna, fjölstofna mótefna, endurröðunarmótefna, sem og undirbúning og þróun ýmissa mótefna. Auk sérsniðinnar mótefna getum við einnig boðið upp á fjölbreytta þjónustu eins og hreinsun tvísértækra mótefna, raðgreiningu mótefna, staðfestingu mótefna, mótefnatengingar og aðra þjónustu. Við munum velja hreinsunaraðferð út frá sérstökum tilgangi viðskiptavinarins.

Ónæmisglóbúlínið sem framleitt er af einni B-frumu með mikilli sértækni fyrir mótefnavaka er kallað einstofna mótefni. Eftir bólusetningu músa eru miltafrumur músanna sameinuð mergæxlisfrumum úr mönnum eða músum til að mynda blendingsfrumur, sem geta seytt sértækum mótefnum. Hins vegar mun mannslíkaminn framleiða ónæmissvörun við utanaðkomandi músapróteinum. Fólk hefur „manngerð“ músarmótefni til að gefa þeim stöðugt svæði fyrir ónæmisglóbúlín úr mönnum til að draga úr ónæmissvörun þeirra. Manngerð einstofna mótefni eru mikið notuð í lífeðlisfræðilegum og klínískum tilgangi. Eins og er er sífellt fleiri einstofna mótefnasamböndum þróað til notkunar í læknisfræðilegum rannsóknum. Tvísértækt mótefni, einnig þekkt sem tvívirkt mótefni, vísar til tilbúins mótefnis sem getur sértækt bundist tveimur mismunandi mótefnavaka eða tveimur mismunandi mótefnavaka sama mótefnavaka samtímis. Í samanburði við einstofna mótefni hafa tvísértæk mótefni viðbótar sértækan mótefnavakabindingarstað, sem hefur því sterkari sértækni og markvissari getu, sem getur nákvæmar miðað á æxlisfrumur og dregið úr eituráhrifum utan markhóps. Tvísértæk mótefni geta samtímis sinnt mörgum líffræðilegum aðgerðum, svo sem að afla ónæmisfrumna, loka fyrir boðleiðir og drepa æxlisfrumur beint.

Inngangur að mótefnasamtengingu

Mótefni hafa bindistaði mótefnavaka og mótefnavaki og mótefni gangast undir mótefnatengingu í gegnum þessi bindistaði. Mótefnasameindir eru samsettar úr þungum og léttum keðjum og breytileg svæði þeirra hafa mikla sértækni, sem bera ábyrgð á bindingu við mótefnavaka mótefnavaka. Mótefnatenging byggist á byggingarlegri viðbót og ósamgildum víxlverkunum milli mótefnavaka og mótefna. Aðalbygging mótefnavaka- og mótefnasameindanna ákvarðar byggingarlega viðbót þeirra. Mótefnavakarnir á mótefnavakanum og viðbótaákvarðandi svæðið á mótefninu hafa samsvarandi rúmfræðilega byggingu og efnasamsetningu, sem gerir mótefnavakanum og mótefninu kleift að bindast hvert við annað. Ósamgildar víxlverkanir eins og rafstöðueiginleikar, van der Waals kraftar, vetnistengi og vatnsfælin víxlverkun gera mótefnavaka og mótefni kleift að bindast þétt saman.

Mynd 1. Staðbundin mótefnasamtenging með öðrum efnum en tilbúnum frumueiturefnum.(Heimild myndar: Staðbundin mótefnatenging með gagnamagni umfram frumueiturefni - PMC (nih.gov)

Tækni til að tengja tvísértæk mótefni

Tækni til að tengja tvísértæk mótefni saman er ferlið við að tengja tvísértæk mótefni efnafræðilega eða líffræðilega við lyf, eiturefni eða önnur virk sameindir til að mynda tvísértæk mótefnalyfjatengingar. Þessi tenging getur nýtt sér markmið tvísértækra mótefna til að koma lyfjum nákvæmlega á meinsemdarsvæðið og þannig bætt meðferðaráhrif og dregið úr aukaverkunum.

Tvísértæk mótefni geta samtímis bundist tveimur mismunandi mótefnavökum eða mótefnavaka og þannig aukið nákvæmni greiningar og bindingarstyrk markfrumna. Með því að tengja lyf við tvívístæk mótefni er hægt að ná fram markvissri lyfjagjöf, sem eykur styrk lyfja á meinsemdarstaðnum og eykur meðferðarvirkni. Markviss lyfjagjöf getur dregið úr dreifingu lyfja í öðrum hlutum líkamans og þar með dregið úr eituráhrifum lyfja.

Meginreglan á bak við efnatengi er að tengja tvö heildstæð einstofna mótefni eða Fab2 brot í tvísértækt mótefni með efnatengiefni. Tvö einstofna mótefni eða Fab2 brot bindast markmótefnavökunum A og B, talið í sömu röð. Viðeigandi efnatengiefni eru notuð til að tengja tvö einstofna mótefni eða Fab2 brot til að mynda tvísértæk mótefni. Val á efnatengiefnum er mikilvægt þar sem taka þarf tillit til áhrifa þeirra á mótefnavirkni, öryggi og krabbameinsvaldandi áhrif. Skilyrði tengiviðbragða ættu að vera stranglega stjórnað til að forðast tap á mótefnavirkni.

Tvöföld blendingsfrumusamrunaaðferð er aðferð til að mynda tvöfaldar blendingsfrumulínur með því að sameina tvær gerðir af blendingsfrumum og síðan skima stöðugar markfrumulínur með tveimur mótefnavirkni. Tvær gerðir af blendingsfrumum seyta einstofna mótefnum gegn markmótefnavökum A og B. Frumusamrunatækni er notuð til að sameina tvær gerðir af blendingsfrumum. Samrunaðar frumur eru skimaðar til að fá blendingsfrumulínu sem getur seytt tvísértæk mótefni stöðugt. Tvöföld blendingsfrumulínur voru stækkaðar og ræktaðar til að búa til tvísértæk mótefni. Skilvirkni frumusamruna ætti að vera eins mikil og mögulegt er til að auka öflunarhraða blendingsfrumulína. Að auki, vegna erfðafræðilegs stöðugleika blendingsfrumulína, er nauðsynlegt að bera kennsl á og varðveita frumulínur reglulega.

Notkun tvísértækrar mótefnasamtengingar

Tvísértæk mótefnasambönd geta gegnt mikilvægu hlutverki í æxlismeðferð. Þau geta dregið að sér T-frumur eða náttúrulegar drápsfrumur og beint þessum frumum að æxlisfrumum, sem eykur drepandi kraft þeirra gegn æxlisfrumum. Á sama tíma geta þau einnig lokað fyrir tvær mismunandi boðleiðir meðan á meingerð stendur, sem hefur áhrif á vöxt, fjölgun og lifun æxlisfrumna. Tvísértæk mótefnasambönd hafa einnig verið notuð við meðferð sjálfsofnæmissjúkdóma með því að stjórna virkni ónæmiskerfisins til að draga úr einkennum sjálfsofnæmissjúkdóma. Að auki eru tvívísértæk mótefnasambönd einnig notuð til að meðhöndla aðra sjúkdóma eins og beinþynningu og dreyrasýki.

Kostir okkar

Við bjóðum upp á alla þjónustu við mótefnaframleiðslu og -vinnslu og getum veitt tæknilega þjónustu allt frá mótefnaundirbúningi, hreinsun tvísértækra mótefna og aðskilnaði og hreinsun mótefna, raðgreiningu mótefna, staðfestingu mótefna o.s.frv., sem hægt er að nota við meðferð með tvísértækum mótefnum.

Mikil tjáning

Mikil próteinframleiðsla í CHO frumum.
Stöðug geymsla

>2 vikur í sermi við 37°C.
Engin leysnivandamál

>30 mg/ml
Stöðug frumulína

Margar stöðugar frumulínur með æxlismótefnavökum hafa verið þróaðar til að staðfesta mörg tvísértæk mótefni.