Tvívirk mótefnatjáningarþjónusta

Alpha Lifetech hefur þróað fjölda aðferða til að framleiða tvísértæk mótefni. Við getum framleitt ýmsar gerðir af tvísértækum mótefnum, veitt ýmsa mótefnahreinsunarþjónustu og boðið upp á fjölbreytt tjáningarkerfi fyrir viðskiptavini að velja úr. Við bjóðum upp á heildarþjónustu fyrir tvísértæk mótefni, allt frá genamyndun, vektorsmíði og hagræðingu, tvísértækri mótefnatjáningu og hreinsun, lokaprófun og afhendingu mótefna, með ströngu gæðaeftirliti á hverju skrefi til að mæta þörfum viðskiptavina.

Inngangur að tvísértæku mótefni

Tvísértæk mótefni (bsAb) vísa til tveggja mismunandi bindieininga sem geta samtímis bundist tveimur mótefnavaka eða tveimur mismunandi epitópum sama mótefnavaka. Sértækni og fjölþátta bindieiginleikar bsAb gera það að enn einni mikilvægri framför eftir meðferð með einstofna mótefnum. Tvísértæk mótefni eru aðallega notuð í krabbameinsmeðferð og fáein eru einnig notuð við sjálfsofnæmissjúkdómum, langvinnum bólgum, blóðsjúkdómum o.s.frv. Í lok árs 2023 höfðu 14 bsAbs verið samþykkt: 11 til krabbameinsmeðferðar og 3 fyrir aðrar ábendingar en krabbamein.

Tvísértæk mótefni koma í mörgum myndum, allt frá litlum próteinum sem samanstanda af aðeins tveimur mótefnavaka-bindandi brotum saman til IGG-líkra immúnóglóbúlína sem innihalda viðbótarlén.

Á síðustu tveimur áratugum hafa tvísértæk og fjölsértæk mótefni náð miklum framförum á sviði æxlismeðferðar. Þessi mótefni geta bundist tveimur eða fleiri mótefnavaka samtímis, sem bætir nákvæmni meðferðar og dregur úr aukaverkunum með því að greina nákvæmlega á milli illkynja frumna og heilbrigðra frumna.

Mynd 1: Þróun tvísértæks mótefnis. Heimild: Li, Heliang, 2020. Áskoranir og aðferðir fyrir næstu kynslóð tvísértækra mótefna gegn æxlislyfjum.

Uppbygging tvísértækra mótefna

IgG-líkt mótefni

Mólmassi IgG-líks er tiltölulega stór, sem er gagnlegt fyrir hreinsun, hefur mikla stöðugleika og leysni, langan helmingunartíma í sermi og mikla líffræðilega virkni. Það heldur samsvarandi virkni Fc-brota, en samsvarandi vefjagegndræpi er lágt, sem gerir framleiðslu erfiða. Þessar byggingar innihalda aðallega Triomab, Knobs into holes, Double Variable Domain Immunoglobulin (DVD Ig), scFv2 Fc, o.fl.

Ó-IgG-líkt mótefni

Ó-IgG-lík mótefni innihalda ekki Fc-svæðið, sem leiðir til verulegs byggingarlegs frábrugðins náttúrulegum mótefnum. Þau hafa stuttan helmingunartíma í plasma, lélegan stöðugleika og eru viðkvæm fyrir fjölliðun og óvirkjun. Hins vegar eru þau tiltölulega auðveld í framleiðslu og forðast vandamál með keðjutengingu. Ennfremur, með því að tjá tvær fjölpeptíðkeðjur samtímis í heilkjörnunga- eða dreifkjörnunga-tjáningarkerfum, er hægt að framleiða tvísértæk mótefni með þessari uppbyggingu án þess að þörf sé á efnafræðilegum tengingar- eða samsetningarskrefum, sem eykur afköst og lækkar framleiðslukostnað. Þessar byggingar innihalda aðallega BiTE, tvísértækan T-frumuvirkja, TandAb, tandem díalíkam, DART og tvíþætta endurmarkmiðun.

Mynd 2: Dæmigert tvísértækt mótefni og form þeirra. Heimild: Sun, Yanze, 2023. Tvísértæk mótefni í krabbameinsmeðferð: Val á skotmörkum og reglugerðarkröfur.

Framleiðsluferli tvísértækra mótefna

Framleiðsla tvísértækra mótefna - Alpha Lifetech

Mynd 3: Framleiðsluferli tvísértækra mótefna

Vinnuflæði fyrir greiningu tvísértækra mótefna

Skref	Þjónustuefni	Tímalína
Genasmíði	Myndun allt að þriggja mismunandi hönnunarkerfa raða, nýmyndun á erfðabreyttum mótefna-DNA plasmíðum	2-3 vikur
Lítil framleiðsla	Framleiðsla tvísértækra mótefnapróteina → Lítil tjáning í spendýrafrumulínum → Staðfesting með SDS-PAGE → Bindingargreining með endurröðuðum próteinmótefnavökum með ELISA → Samanburður á klónum við foreldramótefni	5-6 vikur
Mótefni bera kennsl á	Tjáning fyrstu tveggja tvísértækra mótefna í fullri lengd → Bindingargreining með ELISA → ELISA mat á mótefnum sem músamótefni þekkja	1 viku
Framleiðsla mótefna	Stórfelld tvísértæk mótefnatjáning	3-4 vikur

Kostir okkar

Við bjóðum upp á alla þjónustu við mótefnaframleiðslu og -vinnslu og getum veitt tæknilega þjónustu allt frá mótefnaundirbúningi, hreinsun tvísértækra mótefna og aðskilnaði og hreinsun mótefna, raðgreiningu mótefna, staðfestingu mótefna o.s.frv., sem hægt er að nota við meðferð með tvísértækum mótefnum.

Mikil tjáning

Mikil próteinframleiðsla í CHO frumum.
Stöðug geymsla

>2 vikur í sermi við 37°C.
Tengdar þjónustur

Þróun tvísértækra mótefna, hreinsun tvísértækra mótefna, tenging lyfja mótefna o.s.frv.
Hátt velgengnihlutfall

Hægt er að framleiða margar mótefnaform með mikilli velgengni og margar hreinsunaraðferðir eru í boði.
Engin leysnivandamál

>30 mg/ml
Stöðug frumulína

Margar stöðugar frumulínur með æxlismótefnavökum hafa verið þróaðar til að staðfesta mörg tvísértæk mótefni.