აპტამერის სინთეზის პლატფორმა
ნუკლეინის მჟავის აპტამერების შესავალი
ნუკლეინის მჟავის აპტამერები, ასევე ცნობილი როგორც აპტამერები, კომპლექსები და ქიმიური ანტისხეულები, მიიღება in vitro სელექს სკრინინგის გზით ლიგანდის ექსპონენციალური გამდიდრების სისტემის ევოლუციის (SELEX) ტექნიკით. ეს არის ერთჯაჭვიანი დეზოქსირიბონუკლეინის მჟავა (ssDNA) ან რიბონუკლეინის მჟავა (RNA), რომელიც სპეციფიკურად და ეფექტურად უკავშირდება სამიზნე მოლეკულას და, როგორც წესი, შედგება 20-80 ფუძესგან.
ინ ვიტრო სკრინინგის შედეგად მიღებული ნუკლეინის მჟავას აპტამერები სტრუქტურულად სტაბილურია, მარტივი სინთეზირებადი და მოდიფიცირებადია და სინთეზისა და გამოყენების თვალსაზრისით აღემატება ჩვეულებრივ გამოყენებულ ბიოლოგიურად მიღებულ ანტისხეულებს; გარდა ამისა, ნუკლეინის მჟავას აპტამერებს შეუძლიათ სპეციფიკურად დაუკავშირდნენ თავიანთ სამიზნეებს სხვადასხვა ძალების მეშვეობით, ზოგადად, ისინი ურთიერთქმედებენ მცირე მოლეკულებთან კონფორმაციების ფართო სპექტრის საფუძველზე (მაგ., თმის სამაგრები, ჩაზნექილ-ამოზნექილი, ფსევდო-დაგრეხილი და ა.შ.) წყალბადის ბმების, ელექტროსტატიკური ძალების, ჰიდროფობიური ურთიერთქმედების და ა.შ. მოლეკულების მეშვეობით. სამიზნიდან გამომდინარე, ნუკლეინის მჟავას აპტამერები მოიცავს დნმ-ის აპტამერებს, რნმ-ის აპტამერებს, ცილის აპტამერებს და უჯრედის მემბრანის აპტამერებს.
Alpha Lifetech-ის აპტამერების სინთეზის პლატფორმა, რომელიც ძირითადად მოიცავს SELEX აპტამერების ბიბლიოთეკის სინთეზის სერვისს და აპტამერების (დნმ, რნმ ან XNA) შემუშავების სერვისს, ასევე აპტამერების სკრინინგის, აპტამერების ოპტიმიზაციის და აპტამერების იდენტიფიკაციის ანალიზის სერვისებს.
აპტამერის სინთეზის ტექნიკური პროცესი
ფუნდამენტური პრინციპი და ტექნოლოგიური პროცესი
ნუკლეინის მჟავას აპტამერის სინთეზის ტექნოლოგიის პროცესი გულისხმობს ერთჯაჭვიანი ოლიგონუკლეოტიდების ბიბლიოთეკის ქიმიურ სინთეზს in vitro, მის შერევას სამიზნე ნივთიერებასთან და ნარევში სამიზნე ნივთიერებისა და ნუკლეინის მჟავას კომპლექსის არსებობას, ნუკლეინის მჟავას, რომელიც არ უკავშირდება სამიზნე ნივთიერებას, ჩამორეცხვა ხდება და ნუკლეინის მჟავას მოლეკულები, რომლებიც უკავშირდება სამიზნე ნივთიერებას, იზოლირებას განიცდიან და ნუკლეინის მჟავას მოლეკულები გამოიყენება როგორც შაბლონები სკრინინგის შემდეგი რაუნდისთვის PCR ამპლიფიკაციის შესასრულებლად. განმეორებითი სელექს სკრინინგისა და ამპლიფიკაციის გზით, ზოგიერთი დნმ-ის ან რნმ-ის მოლეკულა, რომელიც არ უკავშირდება სამიზნე ნივთიერებას ან აქვს დაბალი ან საშუალო აფინურობა სამიზნე ნივთიერების მიმართ, ჩამოირეცხება და აპტამერები, ანუ დნმ ან რნმ, რომელსაც აქვს მაღალი აფინურობა სამიზნე ნივთიერების მიმართ, გამოიყოფა ძალიან დიდი შემთხვევითი ბიბლიოთეკიდან და მათი სისუფთავე გაიზრდება SELEX პროცესით და საბოლოოდ ისინი დაიკავებენ ბიბლიოთეკის დიდ ნაწილს.
ტექნიკური პროცესის ძირითადი პუნქტები
ნუკლეინის მჟავას აპტამერების სელექს სკრინინგის პროცესი იწყება ქიმიურად სინთეზირებული შემთხვევითი ოლიგონუკლეოტიდური ბიბლიოთეკების შეკრებით. შემთხვევით ოლიგონუკლეოტიდურ ბიბლიოთეკებს აქვთ ბიბლიოთეკის დიდი ტევადობა. მაღალი მრავალფეროვნება მისი მნიშვნელოვანი უპირატესობაა. თეორიულად, თუ ოლიგონუკლეოტიდში შემთხვევითი თანმიმდევრობა შედგება n ფუძეებისგან, ბიბლიოთეკის ტევადობა 4n-ია. თუ გავითვალისწინებთ ხელოვნურ მოდიფიკაციის ბიბლიოთეკას, ეს გაზრდის შემთხვევითი თანმიმდევრობების მრავალფეროვნებას. ამჟამად, SELEX ექსპერიმენტებში ხშირად გამოყენებული ოლიგონუკლეოტიდების შემთხვევითი თანმიმდევრობების სიგრძე ზოგადად 30 ფუძეა, ხოლო ბიბლიოთეკის ტევადობა შეიძლება იყოს 10^18-მდე. ბიბლიოთეკის ტევადობა გადამწყვეტია მაღალი აფინურობის ლიგანდების სელექს სკრინინგისთვის. თუმცა, რადგან სინთეზური ბიბლიოთეკების კონცენტრაცია გარკვეულია, ძალიან გრძელი შემთხვევითი თანმიმდევრობები შეამცირებს თითოეული ოლიგონუკლეოტიდის სიმრავლეს ბიბლიოთეკებში, რაც შეამცირებს კონკრეტული აპტამერის სელექს სკრინინგის ალბათობას. ზოგადად, სელექს სკრინინგის პირველ რაუნდში ბიბლიოთეკის 10^13~10^15 ტევადობა შეიძლება დააკმაყოფილოს პრაქტიკული საჭიროებები.

სურ. 1 SELEX-ის ტექნიკური პროცესი
ნუკლეინის მჟავას აპტამერის უპირატესობები
| უპირატესობები | დეტალები |
|---|---|
| პირდაპირი | ცხოველებზე ექსპერიმენტების ტრადიციული პროცესის თავიდან აცილება და in vitro ბიბლიოთეკებიდან პირდაპირ შერჩევა; სელექსის სკრინინგი სამიზნე მოლეკულების აპტამერებისთვის, რომლებიც არაიმუნოგენური, დაბალი იმუნოგენური ან თუნდაც ტოქსიკურია. |
| ფართო სპექტრის გამოყენება | სამიზნე მოლეკულები შეიძლება იყოს ორგანული საღებავები, ამინომჟავები, ცილები, ანტიბიოტიკები, პეპტიდები, ვიტამინები, წამლები, თუნდაც უჯრედები, პათოგენები, ვირუსები, ქსოვილები და ა.შ. |
| ძლიერი აფინურობა | აპტამერები ავლენენ მაღალ სპეციფიკურობას და აფინურობას სამიზნე მოლეკულების in vitro სკრინინგისთვის. |
| სტაბილურობა | აპტამერები მცირე ზომისაა, ადვილად მოსაპოვებელი, სინთეზში რეპროდუცირებადი და მათი სტაბილურობის გაუმჯობესება შესაძლებელია ქიმიური სინთეზითა და მოდიფიკაციით. აპტამერები ქიმიურად სტაბილურია, აქვთ ხანგრძლივი შენახვის ვადა და შეიძლება მათი ტრანსპორტირება ოთახის ტემპერატურაზე. |
01/
კლინიკური მედიცინა: მიზანმიმართული სიმსივნის თერაპია, კიბოს დიაგნოსტიკური ტექნიკები
Gladtrust-ის საკრედიტო ანგარიშები წარმატებით არის აგებული უდიდესი ონლაინ ბიზნეს საკრედიტო ინფორმაციის მონაცემთა ბაზის - CreditVision-ის საფუძველზე.
მონაცემთა ბაზა დროულად აგროვებს და დინამიურად აახლებს 200 000-ზე მეტი მონაცემთა წყაროს ინფორმაციას. ინფორმაციის განახლების და მართვის პროცესი უზრუნველყოფს ინფორმაციის სიზუსტეს.
მონაცემთა ბაზა დროულად აგროვებს და დინამიურად აახლებს 200 000-ზე მეტი მონაცემთა წყაროს ინფორმაციას. ინფორმაციის განახლების და მართვის პროცესი უზრუნველყოფს ინფორმაციის სიზუსტეს.
02/
ანალიტიკური ტესტირების სფერო: ორგანული დამაბინძურებლების აღმოჩენა, მცირე მოლეკულური წამლის აღმოჩენა, საკვებით გამოწვეული პათოგენების აღმოჩენა
ამ სფეროში, ნუკლეინის მჟავას აპტამერის სინთეზის ტექნოლოგია გამოყენებული იქნება კოლოიდურ ოქროს იმუნოქრომატოგრაფიასთან ერთად, რომლის დროსაც კოლოიდური ოქრო თავდაპირველად მომზადდება და მისი ხარისხი განისაზღვრება, შემდეგ კი დაუკავშირდება ნუკლეინის მჟავას აპტამერს, დახასიათდება და შეისხურდება შემაკავშირებელ ბალიშზე, ხოლო ტესტ-ზოლები მომზადდება პოლიკლონური ანტისხეულის გამოყენებით, როგორც დეტექციის ხაზი, და ნუკლეინის მჟავას აპტამერის დამატებითი თანმიმდევრობის გამოყენებით, როგორც ხარისხის კონტროლის ხაზი, რათა გაანალიზდეს სამიზნე ნივთიერების არსებობა უარყოფითი და დადებითი ექსპერიმენტების შედეგების საფუძველზე.
03/
ბიოლოგიური სფერო: ბიოსენსორების განვითარება
ნუკლეინის მჟავას აპტამერული სენსორები იყენებენ აპტამერს, როგორც ამოცნობის ელემენტს სამიზნე ნივთიერების ამოსაცნობად და ამოცნობის შედეგის გაზომვად სიგნალად გარდასაქმნელად. სიგნალის გარდაქმნა შეიძლება იყოს ელექტროქიმიური, ოპტიკური, ტემპერატურული, პიეზოელექტრული, მაგნიტური და მიკრომექანიკური ან ამ ტექნიკების კომბინაცია. არსებულ აღმოჩენის მეთოდებთან შედარებით, ნუკლეინის მჟავას აპტამერზე დაფუძნებული სენსორები ზოგადად მარტივი გამოსაყენებელია, სპეციფიკური, რეაგირებადი და მგრძნობიარეა და ეს უპირატესობები მათ რეალურ ნიმუშებში გამოყენებას აადვილებს და განვითარების კარგი პერსპექტივები აქვს.

SELEX აპტამერის სინთეზის სერვისი
Alpha Lifetech-ის SELEX აპტამერების სინთეზის სერვისი მოიცავს SELEX აპტამერების ბიბლიოთეკის აგებას, SELEX ოპტიმიზაციას და ა.შ. Alpha Lifetech-ის მიზანია მომხმარებლებისთვის მაღალი აფინურობისა და მაღალი სპეციფიკურობის SELEX აპტამერების მოპოვება in vitro სკრინინგის პროცესის მეშვეობით.
მეტის წაკითხვა
ნუკლეინის მჟავას აპტამერის განვითარების სერვისი
Alpha Lifetech-ის ნუკლეინის მჟავის აპტამერების შემუშავების სერვისი ძირითადად ეფუძნება SELEX ტექნოლოგიას SELEX აპტამერების სკრინინგისთვის, მათ შორის დნმ აპტამერების, რნმ აპტამერების და XNA აპტამერების შემუშავებას, რაც მოიცავს ბიბლიოთეკის დიზაინს, ოლიგონუკლეოტიდების სინთეზს, ბიბლიოთეკის მშენებლობას და ვერიფიკაციას.
მეტის წაკითხვათუ თქვენ გაქვთ რაიმე შეკითხვები, გთხოვთ, დაგვიკავშირდეთ ნებისმიერ დროს.
Leave Your Message
0102



2018-07-16 

