სინთეზირებული ანტისხეულების ბიბლიოთეკების შესავალი
სინთეზირებული ანტისხეულების ბიბლიოთეკა, ასევე ცნობილი როგორც De novo ბიბლიოთეკა, არის სინთეზური მეთოდი, რომელიც იყენებს ისეთ ტექნიკას, როგორიცაა დნმ-ის სინთეზი ან ფაგის დისპლეი, ანტისხეულების სრული ცვლადი რეგიონების, მათ შორის ჩარჩო რეგიონების და CDR-ების შესაქმნელად და სინთეზირებისთვის, ნაივურ ანტისხეულების ბიბლიოთეკებზე დაყრდნობის გარეშე.
ნახევრად სინთეზური ანტისხეულების ბიბლიოთეკა იქმნება ბუნებრივად წარმოქმნილი ანტისხეულების ბიბლიოთეკებისა და სინთეზური მრავალფეროვნების შერწყმით. ეს ჩვეულებრივ გულისხმობს დნმ-ის ოლიგონუკლეოტიდების სინთეზირებას სხვადასხვა კომპლემენტარული განმსაზღვრელი რეგიონების (CDR) ნაკრების მისაღებად, რომლებიც შემდეგ გაერთიანებულია ბუნებრივი წყაროებიდან, როგორიცაა ადამიანის ან ცხოველის B უჯრედები, მიღებულ მუდმივ ანტისხეულების ჩარჩოსთან. სინთეზირებული CDR ბიბლიოთეკაში შეაქვს მრავალფეროვნება, რაც იწვევს ეპიტოპების ფართო სპექტრის სამიზნე ანტისხეულების წარმოქმნას. ნახევრად სინთეზური ანტისხეულების ბიბლიოთეკა უზრუნველყოფს კომპრომისს იმუნური სისტემის ბუნებრივ მრავალფეროვნებასა და სინთეზური მეთოდებით მიღწეულ კონტროლირებად მრავალფეროვნებას შორის.
ნაივურ და სინთეზურ ანტისხეულების ბიბლიოთეკებს შორის განსხვავება იმუნოგლობულინის გენების წყაროზეა დამოკიდებული. ამავდროულად, ნახევრად სინთეზირებულ და სინთეზირებულ ანტისხეულების ბიბლიოთეკას შორის განსხვავება იმაში მდგომარეობს, რომ პირველი შედგება ნაივური ანტისხეულების სეგმენტების ნაწილისგან, როგორიცაა მსუბუქი ან მძიმე ჯაჭვი, და მათგან მხოლოდ ერთი სინთეზირდება in vitro; ხოლო სინთეზირებული მთლიანად მიღებულია PCR-ით in vitro ხელოვნური სინთეზიდან.
Alpha Lifetech-ს შეუძლია უზრუნველყოს
ალფა ლაიფტექი ინკ.შეგვიძლია შემოგთავაზოთ ცხოველებისა და ადამიანების ნახევრად სინთეზირებული/სინთეზირებული ანტისხეულების ბიბლიოთეკა, რომელიც დაფუძნებულია ჩვენს პროფესიონალურ ანტისხეულების აღმოჩენის პლატფორმაზე. გენეტიკური მოდიფიკაციისა და ბიბლიოთეკების შექმნის მრავალწლიანი გამოცდილების საფუძველზე, შესაძლებელია სინთეზირებული ბიბლიოთეკების შექმნა, რომლებსაც შეუძლიათ წარმოქმნან სინთეზური ანტისხეულები, რომელთა აფინურობა და სპეციფიკურობა აღემატება ბუნებრივი ანტისხეულების შესაძლებლობებს.ალფა ლაიფტექისექსპერტები სიამაყით აცხადებენ, რომ ჩვენ შეგვიძლია გარანტირებული გვქონდეს მაღალი წარმატების მაჩვენებელი 10^8 – 10^10 დამოუკიდებელი კლონისგან შემდგარი ანტისხეულების ბიბლიოთეკის შექმნაში.
ალფა ლაიფტექი ინკ.ამაყობს, რომ გლობალური მკვლევარების მრავალფეროვანი საჭიროებების დასაკმაყოფილებლად გთავაზობთ ანტისხეულების ბიბლიოთეკის შექმნის ყოვლისმომცველ მომსახურებას, მათ შორის scFv, Fab, VHH ანტისხეულების და მორგებული ბიბლიოთეკების. ჩვენი მიზანია გავიგოთ და დავაკმაყოფილოთ სხვადასხვა მომხმარებლის მოთხოვნები და დავეხმაროთ კვლევით სამუშაოებში ნებისმიერ მომავალ და ახალ პრობლემაში.
სინთეზირებული ანტისხეულების ბიბლიოთეკების შექმნის სერვისის პროცესი

დიზაინი
დიზაინის ფაზა მოიცავს ანტისხეულების ჩარჩოებისა და კომპლემენტარობის განმსაზღვრელი რეგიონების (CDR) შერჩევას არსებული ანტისხეულების თანმიმდევრობების ან სტრუქტურული მონაცემების საფუძველზე. სინთეზური CDR ანტისხეულები ასევე შეიძლება შეიქმნას სპეციფიკური ფუნქციონალურობის დასანერგად ან შეკავშირების თვისებების გასაძლიერებლად.
სინთეზი
შექმნილი ანტისხეულების თანმიმდევრობების კოდირების სინთეზური დნმ, მათ შორის როგორც ჩარჩო რეგიონების, ასევე CDR-ების, სინთეზირდება ქიმიური ან ფერმენტული მეთოდების გამოყენებით.
ასამბლეა
სინთეზირებული დნმ-ის ფრაგმენტები ანტისხეულების ექსპრესიის ვექტორებად იკრიბება ისეთი ტექნიკის გამოყენებით, როგორიცაა PCR, ლიგაცია ან გიბსონის აწყობა. შემდეგ ამ ვექტორების შეყვანა შესაძლებელია ექსპრესიის სისტემებში, როგორიცაა ბაქტერიული, საფუარის ან ძუძუმწოვრების უჯრედები ანტისხეულების წარმოებისთვის.
სკრინინგი და შერჩევა
აგებული ანტისხეულების ბიბლიოთეკები სკრინირდება და შეირჩევა სასურველი თვისებების მქონე ანტისხეულების აღმოსაჩენად მაღალი გამტარუნარიანობის სკრინინგის მეთოდების გამოყენებით. ეს შეიძლება მოიცავდეს ისეთ ტექნიკებს, როგორიცაა ფაგის დისპლეი, საფუარის დისპლეი ან რიბოსომის დისპლეი, ბიბლიოთეკის ფორმატისა და გამოყენების მიხედვით.
სინთეზირებული ანტისხეულების ბიბლიოთეკების მშენებლობის სერვისი
ალფა ლაიფტექი ინკ.მომხმარებლებს სთავაზობს ანტისხეულების ბიბლიოთეკების ერთიანი დიზაინისა და სინთეზირების სერვისს, მძიმე და მსუბუქი ჯაჭვის V-გენის რეპერტუარების ფაგის ვექტორში ლიგირებით Cre-lox-ის უბნის სპეციფიკური რეკომბინაციის სისტემის გამოყენებით, რათა შეიქმნას ფაგზე გამოსახული Fab-ების რეპერტუარი, რომელიც შედგება 6.5 × 10^10 კლონისგან. ბიბლიოთეკამ წარმოშვა Ab-ები მრავალი ანტიგენის წინააღმდეგ, რომელთაგან ზოგიერთს ნანომოლური აფინურობა ჰქონდა. ადამიანის ანტისხეულების ბიბლიოთეკის გენერირება ეფუძნება M13 ფაგის ჩვენების ტექნოლოგიას (ნაჩვენებია ქვემოთ მოცემულ ფიგურაზე).



2018-07-16 

