វេទិកាអភិវឌ្ឍន៍អង្គបដិប្រាណទ្វេភាព

Alpha Lifetech អាចផ្តល់ជូនអតិថិជននូវផលិតផល និងសេវាកម្មស្វែងរកអង្គបដិប្រាណ និងប្រូតេអ៊ីនផ្សំឡើងវិញដែលមានគុណភាព។

០១

វេទិកាអភិវឌ្ឍន៍អង្គបដិប្រាណទ្វេភាព

Alpha Lifetech អាចផ្តល់ជូនអតិថិជននូវផលិតផល និងសេវាកម្មស្វែងរកអង្គបដិប្រាណដែលមានគុណភាពខ្ពស់ និងប្រូតេអ៊ីនផ្សំឡើងវិញ។ យើងអាចរៀបចំអង្គបដិប្រាណដែលមានប្រសិទ្ធភាពខ្ពស់ ភាពជាក់លាក់ខ្ពស់ និងស្ថេរភាពល្អ។ Alpha Lifetech មានឧបករណ៍ និងឧបករណ៍បន្សុទ្ធអង្គបដិប្រាណជាច្រើនប្រភេទ ដែលអាចផ្តល់សេវាកម្មបន្សុទ្ធអង្គបដិប្រាណពីប្រភពផ្សេងៗដូចជា អង្គបដិប្រាណម៉ូណូក្លូណាលទន្សាយ ចៀម មាន់ និងកណ្ដុរ ក៏ដូចជាសេវាកម្មបន្សុទ្ធប្រូតេអ៊ីន A/G និងសេវាកម្មបំបែក និងបន្សុទ្ធអង្គបដិប្រាណ។ ដោយផ្អែកលើការសាងសង់ប្រព័ន្ធវេទិកាដ៏ទូលំទូលាយនៃវេទិកាស្វែងរកអង្គបដិប្រាណ វេទិកាប្រូតេអ៊ីន។ល។ យើងគ្របដណ្តប់សេវាកម្មខាងលើ និងខាងក្រោមនៃការផលិតអង្គបដិប្រាណ ហើយអាចផ្តល់សេវាកម្មបច្ចេកទេសចាប់ពីការរៀបចំអង្គបដិប្រាណ ការបន្សុទ្ធអង្គបដិប្រាណទ្វេភាគី និងការបំបែក និងបន្សុទ្ធអង្គបដិប្រាណ ការរៀបចំលំដាប់អង្គបដិប្រាណ ការផ្ទៀងផ្ទាត់អង្គបដិប្រាណ។ល។ ដែលអាចប្រើសម្រាប់ការព្យាបាលដោយអង្គបដិប្រាណទ្វេភាគី។

អង្គបដិប្រាណម៉ូណូក្លូណាល់សំដៅទៅលើអ៊ីមម៉ូណូក្លូប៊ូលីនដែលផលិតដោយកោសិកា B តែមួយដែលមានភាពជាក់លាក់ខ្ពស់សម្រាប់អង់ទីហ្សែន ឬអេពីតូប។ ការផលិតអង្គបដិប្រាណម៉ូណូក្លូណាល់ត្រូវបានរៀបចំដំបូងដោយប្រើបច្ចេកវិទ្យាកូនកាត់ដើម្បីផលិតអង្គបដិប្រាណកណ្ដុរ។ ជាពិសេស ដោយការបញ្ចូលគ្នានូវកោសិកាលំពែងពីកណ្ដុរដែលមានភាពស៊ាំជាមួយកោសិកា myeloma ពីមនុស្ស ឬកណ្ដុរ កោសិកាកូនកាត់ត្រូវបានបង្កើតឡើង ដែលបញ្ចេញអង្គបដិប្រាណជាក់លាក់។ អង្គបដិប្រាណម៉ូណូក្លូណាល់កណ្ដុរដែលបានបង្កើតត្រូវបានប្រើប្រាស់ជាចម្បងក្នុងការស្រាវជ្រាវលើសត្វ និងការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យជំងឺបន្ទាប់ពីសេវាកម្មបន្សុទ្ធ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ រាងកាយមនុស្សនឹងបង្កើតការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំចំពោះប្រូតេអ៊ីនកណ្ដុរបរទេស ដូច្នេះមានដែនកំណត់យ៉ាងសំខាន់ក្នុងការអនុវត្តគ្លីនិកនៃការផលិតអង្គបដិប្រាណម៉ូណូក្លូណាល់កណ្ដុរ។ ក្រោយមក មនុស្សបានប្រើ "មនុស្សភាវូបនីយកម្ម" ដើម្បីរៀបចំអង្គបដិប្រាណម៉ូណូក្លូណាល់ពីកណ្ដុរ ហើយបានប្រើបច្ចេកវិទ្យាវិស្វកម្មហ្សែនដើម្បីកែប្រែអង្គបដិប្រាណកណ្ដុរឱ្យមានតំបន់ថេរនៃអ៊ីមម៉ូណូក្លូប៊ូលីនរបស់មនុស្សដើម្បីកាត់បន្ថយភាពស៊ាំរបស់វា។ អង្គបដិប្រាណប្រភេទនេះត្រូវបានគេស្គាល់ផងដែរថាជាអង្គបដិប្រាណម៉ូណូក្លូណាល់របស់មនុស្ស។ លើសពីនេះ ការប្រើប្រាស់កោសិកាមនុស្សដើម្បីផលិតអង្គបដិប្រាណម៉ូណូក្លូណាល់ត្រូវបានគេហៅថា ការរៀបចំអង្គបដិប្រាណម៉ូណូក្លូណាល់របស់មនុស្សទាំងមូល។ អង្គបដិប្រាណម៉ូណូក្លូណាល់ត្រូវបានគេប្រើប្រាស់យ៉ាងទូលំទូលាយនៅក្នុងកម្មវិធីជីវវេជ្ជសាស្ត្រ និងគ្លីនិក។ នៅក្នុងការស្រាវជ្រាវផ្នែកវេជ្ជសាស្ត្រ អង្គបដិប្រាណម៉ូណូក្លូណាល់អាចត្រូវបានប្រើជាសារធាតុបង្កើនភាពស៊ាំ អង្គបដិប្រាណម៉ូណូក្លូណាល់ព្យាបាលអាចត្រូវបានប្រើសម្រាប់ការព្យាបាលដោយគីមីលើជំងឺមហារីក និងការព្យាបាលការឆ្លងមេរោគ ហើយការអភិវឌ្ឍសមាសធាតុអង្គបដិប្រាណម៉ូណូក្លូណាល់ត្រូវបានប្រើជាចម្បងសម្រាប់ការព្យាបាលជំងឺមហារីក។

សេចក្តីផ្តើមអំពីអង្គបដិប្រាណទ្វេភាព

នៅឆ្នាំ 1960 គោលគំនិតនៃអង្គបដិប្រាណទ្វេភាព (bispecific antibodies) ត្រូវបានស្នើឡើង។ អង្គបដិប្រាណទ្វេភាព (Bispecific antibodies) ដែលត្រូវបានគេស្គាល់ផងដែរថាជាអង្គបដិប្រាណម៉ូណូក្លូណាល់ទ្វេភាព (bispecific monoclonal antibodies) គឺជាអង្គបដិប្រាណសំយោគសិប្បនិម្មិតដោយប្រើបច្ចេកវិទ្យាវិស្វកម្មហ្សែន។ ក្នុងនាមជាអង្គបដិប្រាណសិប្បនិម្មិតដែលបានរចនាឡើង អង្គបដិប្រាណទ្វេភាពជាធម្មតាជាកម្មសិទ្ធិរបស់ថ្នាក់រង IgG ហើយមានបំណែកចងអង់ទីហ្សែនដែលកំណត់គោលដៅអនុឯកតា CD3។ អង្គបដិប្រាណទ្វេភាពមានកន្លែងចងអង់ទីហ្សែនជាក់លាក់ពីរដែលអាចចង និងទទួលស្គាល់អង់ទីហ្សែនពីរផ្សេងគ្នាក្នុងពេលដំណាលគ្នា ឬអេពីតូបពីរផ្សេងគ្នានៃអង់ទីហ្សែន។ បើប្រៀបធៀបជាមួយអង្គបដិប្រាណម៉ូណូក្លូណាល់ អង្គបដិប្រាណទ្វេភាពមានកន្លែងចងអង់ទីហ្សែនជាក់លាក់បន្ថែម ដូច្នេះមានសមត្ថភាពជាក់លាក់ និងកំណត់គោលដៅខ្លាំងជាង ដែលអាចកំណត់គោលដៅកោសិកាដុំសាច់បានកាន់តែត្រឹមត្រូវ និងកាត់បន្ថយជាតិពុលក្រៅគោលដៅ។ អង្គបដិប្រាណទ្វេភាពអាចអនុវត្តមុខងារជីវសាស្រ្តច្រើនក្នុងពេលដំណាលគ្នា ដូចជាការជ្រើសរើសកោសិកាភាពស៊ាំ រារាំងផ្លូវសញ្ញា និងសម្លាប់កោសិកាដុំសាច់ដោយផ្ទាល់។ អង្គបដិប្រាណទ្វេភាពដំបូងៗត្រូវបានរៀបចំជាចម្បងតាមរយៈការផ្សំគីមី ឬការលាយកោសិកា ប៉ុន្តែវិធីសាស្ត្រនេះអាចរីកចម្រើនយឺតៗដោយសារតែការរួមបញ្ចូលគ្នាចៃដន្យ និងការលំបាកក្នុងការញែកការរួមបញ្ចូលគ្នាគោលដៅ។ ជាមួយនឹងការអភិវឌ្ឍជាបន្តបន្ទាប់នៃបច្ចេកវិទ្យាវិស្វកម្មហ្សែន វេទិកាបច្ចេកវិទ្យាថ្មីៗជាច្រើនត្រូវបានបង្កើតឡើង ដូចជាចំណងក្នុងរន្ធ (KIH) CrossMab DVD Ig ជាដើម។ វេទិកាទាំងនេះដោះស្រាយបញ្ហាដូចជាភាពមិនស៊ីគ្នានៃខ្សែសង្វាក់ធ្ងន់ និងខ្សែសង្វាក់ស្រាលប្រកបដោយប្រសិទ្ធភាព និងធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវឯកសណ្ឋាន និងទិន្នផលនៃអង្គបដិប្រាណទ្វេភាព។

រូបភាពទី 1 ទិដ្ឋភាពទូទៅគ្រោងការណ៍សាមញ្ញនៃយន្តការសកម្មភាពដែលបានស្នើឡើងសម្រាប់អង្គបដិប្រាណទ្វេភាព (bsAbs) នៅក្នុងការសាកល្បងព្យាបាលសម្រាប់ជំងឺមហារីក។(ប្រភពរូបភាព៖ ការពិនិត្យឡើងវិញនៃអង្គបដិប្រាណទ្វេភាព និងរចនាសម្ព័ន្ធអង្គបដិប្រាណក្នុងជំងឺមហារីក និងបញ្ហាប្រឈមផ្នែកគ្លីនិក - ScienceDirect)

បច្ចេកវិទ្យាផលិតអង្គបដិប្រាណទ្វេភាព

វិធីសាស្រ្តសំខាន់ៗសម្រាប់ការផលិតអង្គបដិប្រាណទ្វេភាពរួមមាន ការភ្ជាប់គីមី ហ៊ីប្រ៊ីដូម៉ាប្រភពបួន និងការរៀបចំអង្គបដិប្រាណវិស្វកម្មហ្សែន។ ក្នុងចំណោមនោះ វិធីសាស្រ្តភ្ជាប់គីមីភ្ជាប់ IgG ដែលនៅដដែលពីរ ឬបំណែកអង្គបដិប្រាណ F (ab ') 2 ពីរទៅជាអង្គបដិប្រាណទ្វេភាពដោយប្រើភ្នាក់ងារភ្ជាប់គីមីដូចជា phthalimide និងអាស៊ីត dithioacylbenzoic។ វិធីសាស្រ្តនេះគឺសាមញ្ញ និងងាយស្រួលក្នុងការដំណើរការ ប៉ុន្តែវាអាចបំផ្លាញកន្លែងភ្ជាប់អង់ទីហ្សែន កាត់បន្ថយសកម្មភាពអង្គបដិប្រាណ ហើយភ្នាក់ងារភ្ជាប់ខ្លួនឯងក៏មានកម្រិតជាក់លាក់នៃជំងឺមហារីកផងដែរ។ វិធីសាស្រ្តហ៊ីប្រ៊ីដូម៉ាប្រភពបួនគឺផ្អែកលើការបញ្ចូលគ្នានៃកោសិកាសូម៉ាទិកពីខ្សែកោសិកាហ៊ីប្រ៊ីដូម៉ាពីរផ្សេងគ្នាដើម្បីបង្ហាញ IgG កណ្ដុរដែលត្រូវគ្នា។ តាមរយៈបច្ចេកវិទ្យាវិស្វកម្មហ្សែន អង្គបដិប្រាណអាចត្រូវបានកែប្រែហ្សែនដើម្បីបង្កើតអង្គបដិប្រាណទ្វេភាព។ អង្គបដិប្រាណម៉ូណូក្លូណាល់ពីរផ្សេងគ្នាត្រូវបានបង្កើតឡើង ហើយបំណែក Fab ឬតំបន់អថេរខ្សែសង្វាក់ធ្ងន់ និងខ្សែសង្វាក់ស្រាលនៃអង្គបដិប្រាណទាំងពីរត្រូវបានកាត់ដោយឡែកពីគ្នា។ តាមរយៈប្រតិកម្មភ្ជាប់ឆ្លង ឬបច្ចេកវិទ្យាបញ្ចូលគ្នាឡើងវិញ បំណែកទាំងពីរត្រូវបានបញ្ចូលគ្នាដើម្បីបង្កើតជាអង្គបដិប្រាណទ្វេភាព។ ទោះបីជាភាពស្មុគស្មាញនៃបច្ចេកវិទ្យាវិស្វកម្មហ្សែនមានកម្រិតខ្ពស់ក៏ដោយ បច្ចុប្បន្នវាគឺជាវិធីសាស្រ្តដែលប្រើជាទូទៅបំផុតសម្រាប់ការផលិតអង្គបដិប្រាណទ្វេភាពដើម្បីកែតម្រូវរចនាសម្ព័ន្ធ និងមុខងាររបស់អង្គបដិប្រាណ។ នៅពេលធ្វើការរចនាអង្គបដិប្រាណទ្វេភាព គោលការណ៍នៃប្រតិកម្មឆ្លងអង្គបដិប្រាណអាចត្រូវបានប្រើប្រាស់ ប៉ុន្តែប្រតិកម្មឆ្លងអង្គបដិប្រាណអាចបណ្តាលឱ្យមានប្រតិកម្មមិនជាក់លាក់ ដូច្នេះវានឹងត្រូវបានពិចារណាយ៉ាងប្រុងប្រយ័ត្ននៅក្នុងការអនុវត្តជាក់ស្តែងនៃការរចនាអង្គបដិប្រាណទ្វេភាព ដូចជាការព្យាបាលដោយអង្គបដិប្រាណទ្វេភាព។

ការបន្សុទ្ធអង្គបដិប្រាណទ្វេភាគី

ការបន្សុទ្ធអង្គបដិប្រាណទ្វេភាព គឺជាដំណើរការនៃការញែក និងបន្សុទ្ធអង្គបដិប្រាណគោលដៅដែលមានភាពបរិសុទ្ធខ្ពស់។ វិធីសាស្រ្តពីរគឺ ការបង្វិលកណ្តាល និងការច្រោះជ្រៅ ត្រូវបានប្រើដើម្បីយកភាពមិនបរិសុទ្ធដែលរលាយបានមួយចំនួនចេញ។ អង្គបដិប្រាណទ្វេភាពគោលដៅត្រូវបានចាប់យកដំបូងដោយក្រូម៉ាតូក្រាហ្វីអាហ្វីនធី។ សម្រាប់អង្គបដិប្រាណទ្វេភាពដូច IgG ក្រូម៉ាតូក្រាហ្វីអាហ្វីនធីប្រូតេអ៊ីន A ត្រូវបានប្រើ ខណៈពេលដែលសម្រាប់អង្គបដិប្រាណទ្វេភាពមិនមែនដូច IgG ក្រូម៉ាតូក្រាហ្វីអាហ្វីនធីដែលមានមូលដ្ឋានលើខ្សែសង្វាក់ពន្លឺអាចត្រូវបានប្រើ។ បន្ទាប់មក អង្គបដិប្រាណត្រូវបានភ្ញាស់ក្រោមលក្ខខណ្ឌ pH ទាបសម្រាប់រយៈពេលជាក់លាក់មួយ ដែលបណ្តាលឱ្យរចនាសម្ព័ន្ធប្រូតេអ៊ីននៅលើផ្ទៃនៃស្រោមមេរោគត្រូវបានរំខាន ដោយហេតុនេះបាត់បង់សមត្ថភាពក្នុងការឆ្លងកោសិកា។ ការច្រោះជ្រៅកម្រិតមធ្យមត្រូវបានអនុវត្តដើម្បីយកភាពមិនបរិសុទ្ធចេញបន្ថែមទៀតដូចជាប្រូតេអ៊ីនកោសិកាម៉ាស៊ីន (HCP)។ ភាពបរិសុទ្ធនៃអង្គបដិប្រាណត្រូវបានធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងតាមរយៈវិធីសាស្រ្តដូចជាក្រូម៉ាតូក្រាហ្វីផ្លាស់ប្តូរអ៊ីយ៉ុង ហើយមេរោគដែលនៅសេសសល់ណាមួយត្រូវបានយកចេញតាមរយៈបច្ចេកទេសណាណូហ្វីលត៍ ឬអ៊ុលត្រាហ្វីលត៍។ ជាចុងក្រោយ គំរូត្រូវបានប្រមូលផ្តុំ និងជំនួសដោយសារធាតុសតិបណ្ដោះអាសន្នរូបមន្តសមស្រប។

លំហូរការងារសេវាកម្មផលិតអង្គបដិប្រាណទ្វេភាព

ជំហាន	ខ្លឹមសារសេវាកម្ម	ពេលវេលា
ការសំយោគហ្សែន	ការបង្កើតគ្រោងការណ៍រចនាលំដាប់ផ្សេងៗគ្នារហូតដល់ 3 ការបង្កើតប្លាស្មីត DNA អង្គបដិប្រាណដែលបញ្ចូលគ្នាឡើងវិញ	២-៣ សប្តាហ៍
ការធ្វើតេស្តខ្នាតតូច	ការផលិតប្រូតេអ៊ីនអង្គបដិប្រាណទ្វេភាព → ការបញ្ចេញមតិខ្នាតតូចនៅក្នុងខ្សែកោសិកាថនិកសត្វ → ការផ្ទៀងផ្ទាត់ដោយ SDS-PAGE → ការវិភាគចងជាមួយអង់ទីហ្សែនប្រូតេអ៊ីនផ្សំឡើងវិញដោយ ELISA → ការប្រៀបធៀបក្លូនជាមួយអង្គបដិប្រាណឪពុកម្តាយ	៥-៦ សប្តាហ៍
កំណត់អត្តសញ្ញាណ	ការបញ្ចេញមតិនៃអង្គបដិប្រាណពីរប្រភេទដំបូងដែលមានប្រវែងពេញពីរ → ការវិភាគចងដោយ ELISA → ការវាយតម្លៃ ELISA នៃអង្គបដិប្រាណដែលត្រូវបានទទួលស្គាល់ដោយអង្គបដិប្រាណប្រឆាំងកណ្ដុរ	១ សប្តាហ៍
ការផលិតអង្គបដិប្រាណ	ការផលិតអង្គបដិប្រាណទ្រង់ទ្រាយធំ	៣-៤ សប្តាហ៍

គុណសម្បត្តិរបស់យើង

យើងខ្ញុំគ្របដណ្តប់លើសេវាកម្មផលិតអង្គបដិប្រាណទាំងផ្នែកខាងលើ និងខាងក្រោម ហើយអាចផ្តល់សេវាកម្មបច្ចេកទេសចាប់ពីការរៀបចំអង្គបដិប្រាណ ការបន្សុទ្ធអង្គបដិប្រាណទ្វេភាព និងការបំបែក និងការបន្សុទ្ធអង្គបដិប្រាណ ការកំណត់លំដាប់អង្គបដិប្រាណ ការផ្ទៀងផ្ទាត់អង្គបដិប្រាណ ជាដើម ដែលអាចប្រើសម្រាប់ការព្យាបាលដោយអង្គបដិប្រាណទ្វេភាព។

ការបញ្ចេញមតិខ្ពស់

ការបញ្ចេញមតិប្រូតេអ៊ីនខ្ពស់នៅក្នុងកោសិកា CHO ។
ការផ្ទុកដែលមានស្ថេរភាព

>2 សប្តាហ៍នៅក្នុងសេរ៉ូមនៅសីតុណ្ហភាព 37°C។
គ្មានបញ្ហារលាយ

>30 មីលីក្រាម/មីលីលីត្រ
បណ្តាញកោសិកាដែលមានស្ថេរភាព

ខ្សែកោសិកាដែលមានស្ថេរភាពជាច្រើនជាមួយនឹងអង់ទីហ្សែនដុំសាច់ត្រូវបានបង្កើតឡើងដើម្បីផ្ទៀងផ្ទាត់អង្គបដិប្រាណទ្វេភាពជាច្រើន។