2024년 11월 22일, Susan N. Christo 외 연구진은 Clin Transl Immunology 저널에 CD47과 PD-L1을 표적으로 하는 이중 항체에 관한 논문을 발표했습니다. 주요 내용은 다음과 같습니다. 면역 체크포인트 억제제(ICB)는 암 치료에서 중요한 역할을 하며, PD-1/PD-L1을 표적으로 하는 치료법은 종양 성장을 억제하는 것으로 나타났습니다. 그러나 이러한 치료법은 효과가 낮고 지속 기간이 짧다는 문제점이 있습니다. 대부분의 종양 퇴행은 불완전하며, CD47을 표적으로 하는 항체는 종양 부담을 줄일 수 있습니다. 하지만 항-CD47 치료는 적혈구 독성 및 빈혈과 같은 심각한 임상 부작용을 유발할 수 있습니다. 따라서 이중 표적 항체 치료는 현재의 단일 표적 치료보다 항암 T세포를 증강시키는 데 더 효과적입니다. 연구진은 CD47 × PD-L1 이중특이성 항체를 사용하여 항체의 CD47에 대한 친화도를 낮추어 적혈구 결합을 줄이는 동시에 종양 내 PD-L1 발현 세포에 대한 결합은 유지했습니다. 연구 결과는 CD47 × PD-L1 이중특이항체가 표준 항PD-L1 단일요법보다 더 강력한 CD8+ T 세포 반응을 유도할 수 있음을 밝히는 데 목적이 있음을 보여줍니다. 이는 CD47 × PD-L1 이중특이항체의 임상적 잠재력을 강조합니다.

면역 체크포인트는 정상 세포에 대한 과도한 면역 손상을 방지하는 기능을 합니다. 면역 세포(예: T 세포) 표면의 인식 단백질이 종양 세포의 파트너 단백질과 결합하면 면역 체계는 종양 세포를 사멸시키기 위한 면역 반응을 활성화합니다. 면역억제제가 존재할 경우, 파트너 단백질과 T 세포의 결합이 차단되며, 이러한 T 세포의 종양 세포 사멸 기전을 면역 체크포인트 차단 요법이라고 합니다. 현재 면역 체크포인트 차단 요법으로 치료 가능한 암에는 유방암, 방광암, 자궁경부암 및 기타 고형암이 있습니다. CTLA-4와 PD-1은 최초로 발견된 체크포인트 수용체입니다. 이 수용체 차단 치료는 임상 현장에서 암 치료의 범위를 넓힐 수 있는 가능성을 제시합니다. 종양학 임상 시험에 진입한 최초의 면역 체크포인트 차단제는 항-CTLA-4 단클론 항체인 이필리무맙(인간 IgG1)과 트레멜리무맙(인간 IgG2)입니다. 연구가 심화됨에 따라 항-PD-1 약물 또한 더욱 광범위한 항종양 활성을 나타내는 것으로 밝혀졌습니다.

표 1: PD-1 또는 PD-L1을 차단하는 임상 개발 중인 약물