Endezyariya Antîbodî çi ye?

Bi alîkariya endezyariya antîkoran, gengaz bûye ku mezinahiya molekulî, farmakokînetîk, îmmunogenîtî, girêdana girêdanê, taybetmendî û fonksiyona bandorker a antîkoran were guhertin. Piştî sentezkirina antîkoran, girêdana taybetî ya antîkoran wan di teşhîs û dermankirina klînîkî de pir bi qîmet dike. Bi rêya endezyariya antîkoran, ew dikarin hewcedariyên pêşkeftina zû ya derman û teşhîsê bicîh bînin.

Armanca endezyariya antîkoran ew e ku fonksiyonên pir taybet û aram sêwirîne û hilberîne ku antîkorên xwezayî nikarin bi dest bixin, û bingeha hilberîna antîkorên dermankirinê deyne.

Alpha Lifetech, bi ezmûna xwe ya berfireh a projeyên di endezyariya antîkoran de, dikare xizmetên antîkorên monoklonal û polîklonal ên xwerû ji bo gelek cureyan, û her weha xizmetên avakirin û lêkolîna pirtûkxaneya antîkorên nîşandana fajê peyda bike. Alpha Lifetech dikare antîkorên biyosimilar ên bi kalîte û hilberên proteînên rekombinant, û her weha xizmetên têkildar peyda bike, da ku antîkorên bibandor, pir taybetî û stabîl hilberîne. Bi karanîna antîkorên berfireh, platformên proteîn û pergalên nîşandana fajê, em xizmetên ku hem ji bo herikîna jorîn û hem jî ji bo herikîna jêrîn a hilberîna antîkoran vedihewîne, di nav de xizmetên teknîkî yên wekî mirovkirina antîkoran, paqijkirina antîkoran, rêzkirina antîkoran û pejirandina antîkoran peyda dikin.

Qonaxa pêşeng a endezyariya antîkoran bi du teknolojiyan ve girêdayî ye:

- Teknolojiya DNA-ya rekombinant

--Teknolojiya Hîbrîdomê

Pêşveçûna bilez a endezyariya antîkoran bi sê teknolojiyên girîng ve girêdayî ye:

--Teknolojiya klona genê û reaksiyona zincîra polîmerazê

--Îfadeya proteînê: Proteînên rekombinant ji hêla pergalên îfadeyê yên wekî hevîrtirşk, vîrusên şiklê çîp û nebatan ve têne hilberandin.

--Sêwirana avahîsaziyê ya bi alîkariya komputerê

Nifşa yekem a antîkoran ji bo hilberîna antîkorên kîmerîk hatin mirovkirin, ku tê de herêma guhêrbar a antîkorên monoklonal ên mişk bi herêma sabît a molekulên IgG yên mirovan ve girêdayî bû. Herêma girêdana antîjenê (CDR) ya antîkorê monoklonal ê mişk ê nifşa duyemîn di nav IgG ya mirovan de hate veguheztin. Ji bilî herêma CDR, hemî antîkorên din hema hema antîkorên mirovan in, û hewl hate dayîn ku dema ku antîkorên klonên mişk ji bo dermankirina mirovan têne bikar anîn, bersivên antîkorê dij-mişk ên mirovan (HAMA) neyên çêkirin.

 

Ji bo avakirina pirtûkxaneyek nîşandana fajê, gava yekem ew e ku genên ku antîkoran kod dikin werin bidestxistin, ku dikarin ji hucreyên B yên heywanên îmûnîzekirî werin veqetandin (avakirina pirtûkxaneya îmûnî), rasterast ji heywanên ne-îmûnîzekirî werin derxistin (avakirina pirtûkxaneya xwezayî), an jî heta bi perçeyên gena antîkoran di vitro de werin kom kirin (avakirina pirtûkxaneya sentetîk). Dûv re, gen bi PCR-ê têne zêdekirin, di plazmîdan de têne danîn, û di pergalên mêvandar ên guncaw de têne îfade kirin (îfadeya hevîrtirşkê (bi gelemperî Pichia pastoris), îfadeya prokaryotîk (bi gelemperî E. coli), îfadeya hucreya memikan, îfadeya hucreya nebatan, û îfadeya hucreya kêzikan a bi vîrusên şiklê çîp vegirtî). Ya herî gelemperî pergala îfadeya E. coli ye, ku rêzek antîkorê kodkirina taybetî li ser fajê entegre dike û yek ji proteînên qalikê fajê (pIII an pVIII) kod dike. Yekbûna genê, û li ser rûyê bakteriyofajan tê xuyang kirin. Bingeha vê teknolojiyê avakirina pirtûkxaneyek nîşandana fajê ye, ku li gorî pirtûkxaneyên xwezayî xwedî avantajek e ku ew dikare girêdana taybetî hebe. Paşê, antîkorên bi taybetmendiya antîjenê bi pêvajoyek hilbijartina biyolojîk têne kontrolkirin, antîjenên hedef têne sabît kirin, fajên negirêdayî dubare têne şuştin, û fajên girêdayî ji bo dewlemendkirina bêtir têne şuştin. Piştî sê an bêtir dorên dubarekirinê, antîkorên taybetmendiya bilind û girêdana bilind têne veqetandin.

Wêne 3: Avakirin û Lêkolîna Pirtûkxaneya Antîbodî

Teknolojiya DNA-ya rekombinant dikare ji bo çêkirina perçeyên antîkoran were bikar anîn. Antîkorên Fab di destpêkê de tenê dikarin ji hêla proteaza mîdeyê ve werin hîdrolîz kirin da ku perçeyên (Fab') 2 hilberînin, ku dûv re ji hêla papain ve têne helandin da ku perçeyên Fab ên ferdî çêbikin. Perçeya Fv ji VH û VL pêk tê, ku ji ber nebûna girêdanên dîsulfîd xwedî aramiya qels in. Ji ber vê yekê, VH û VL bi rêya peptîdek kurt a 15-20 asîdên amînî ve bi hev ve girêdayî ne da ku antîkorek perçeya guhêrbar a zincîra yekane (scFv) bi giraniya molekulî ya nêzîkî 25KDa çêbikin.

Lêkolîna li ser avahiya antîkoran di Camelidae (Camel, LIama, û Alpaca) de eşkere kiriye ku antîkor tenê zincîrên giran hene û zincîrên sivik nînin, ji ber vê yekê jê re antîkorên zincîra giran (hcAb) tê gotin. Qada guherbar a antîkorên zincîra giran wekî antîkorên qada yekane an nanobodies an VHH tê binavkirin, bi mezinahiya 12-15 kDa. Wekî monomer, girêdanên dîsulfîd nînin û pir aram in, bi girêdanek pir zêde ji bo antîjenan.

Wêne 5: Antîkorê Zincîra Giran û VHH/Nanobody

Îfadeya azad a şaneyê ji bo bidestxistina senteza proteînê ya di vitro de, îfadeya DNAya xwezayî an sentetîk bikar tîne, bi gelemperî bi karanîna pergala îfadeya E. coli. Ew proteînan zû hildiberîne û dema ku di vivo de mîqdarên mezin ên proteînên rekombinant hildiberîne, ji barekî metabolîk û sîtotoksîk ê li ser şaneyan dûr dikeve. Ew dikare proteînên ku sentezkirina wan dijwar e jî hilbijîne, wekî yên ku piştî wergerandinê an sentezkirina proteînên membranê guhertina wan dijwar e.