Endezyariya Antibody çi ye?

Bi arîkariya endezyariya antîkoran re, gengaz bûye ku mezinahiya molekulî, pharmacokinetics, immunogenicity, girêdana girêdanê, taybetmendî û fonksiyona bandorker a antîpîdan were guheztin. Piştî sentezkirina antîkoran, girêdana taybetî ya antîkoran wan di teşhîs û dermankirina klînîkî de pir bi qîmet dike. Bi endezyariya antîpodê, ew dikarin hewcedariyên derman û pêşkeftina destpêkê ya tespîtkirinê bicîh bînin.

Armanca endezyariya antîpodê sêwirandin û hilberandina fonksiyonên pir taybetî, bi îstîqrar e ku antîpotên xwezayî nikaribin bigihîjin wan, ku bingehek ji bo hilberîna antîkorên dermankirinê deyne.

Alpha Lifetech, bi ezmûna xweya pirfireh a projeya di endezyariya antîkoran de, dikare karûbarên antîpotek monoklonal û polîklonal xwerû ji bo cûrbecûr cûrbecûr, û her weha karûbarên avakirina pirtûkxaneya antîpodê ya fagê û karûbarên venêranê peyda bike. Alpha Lifetech dikare ji xerîdaran re antîbozên biyolojîk ên bi kalîte û hilberên proteîna rekombînant, û hem jî karûbarên têkildar peyda bike, da ku antîpên bikêr, pir taybetî û bi îstîqrar hilberîne. Bi karanîna antîpotek berfireh, platformên proteîn û pergalên xuyangkirina fagê, em karûbarên ku hilberandina antîpodê ya jorîn û jêrîn vedihewîne, di nav de karûbarên teknîkî yên wekî mirovatiya antîpodê, paqijkirina antîpodê, rêzgirtina antîpodê, û pejirandina antîpîdê peyda dikin.

Qonaxa pêşeng a endezyariya antibody bi du teknolojiyên ve girêdayî ye:

--Teknolojiya ADN ya rekombînant

-- Teknolojiya Hybridoma

Pêşkeftina bilez a endezyariya antibody bi sê teknolojiyên girîng ve girêdayî ye:

-- Teknolojiya klonkirina genê û reaksiyona zincîra polîmerazê

--Daxuyaniya proteînê: Proteînên rekombînant ji hêla pergalên vegotinê yên wekî hevîrtirşk, vîrusên şikilî û nebatan ve têne hilberandin.

-- Sêwirana avahîsaziyê bi alîkariya komputerê

Nifşê yekem ê antîkoran ji bo hilberîna antîkorên chimerîk hatin mirovahî kirin, ku devera guhêrbar a antîpotên monoklonal ên mişkî bi devera domdar a molekulên IgG yên mirovî ve girêdayî bû. Herêma girêdana antîgenê (CDR) ya antîpoşa monoklonal a mişkê ya nifşa duyemîn di IgG ya mirovî de hate veguheztin. Ji xeynî herêma CDR, hemî antîkorên din hema hema antîbozên mirovî ne, û hewildan hatin kirin ku dema ku antîbozên klona mişkê ji bo dermankirina mirov bikar tînin nehêlin bersivên antîpîdê mişka mirovî (HAMA) nebin.

 

Ji bo avakirina pirtûkxaneyek pêşandana fagê, gava yekem ew e ku genên ku antîboyan kod dikin, ku dikarin ji şaneyên B yên heywanên bêsînor bên veqetandin (avakirina pirtûkxaneya xweparastinê), rasterast ji heywanên nepaşîn (avakirina pirtûkxaneya xwezayî) werin derxistin, an tewra di vitro de bi perçeyên genê yên antîbody re werin berhev kirin (avakirina pirtûkxaneya sentetîk). Dûv re, gen bi PCR têne zêdekirin, di nav plasmidan de têne danîn, û di pergalên mêvandar ên guncan de têne xuyang kirin (vebêja hevîrtirşkê (bi gelemperî Pichia pastoris), vegotina prokaryotî (bi gelemperî E. coli), vegotina şaneya mammalan, vegotina şaneya nebatê, û vegotina şaneya kêzikan a ku bi vîrusên şikilî vegirtî ye. Ya herî gelemperî pergala derbirînê ya E. coli ye, ku rêzek antîpodê ya kodkirina taybetî li ser fagê yek dike û yek ji proteînên şêlê fagê (pIII an pVIII) kod dike. Têkelbûna genê, Û li ser rûyê bakterîofajan tê xuyang kirin. Bingeha vê teknolojiyê avakirina pirtûkxaneyek pêşandana fagê ye, ku avantaja wê li ser pirtûkxaneyên xwezayî heye ku ew dikare girêdanek taybetî hebe. Dûv re, antîkorên xwedan taybetmendiya antîgenê bi pêvajoyek hilbijartî ya biyolojîkî ve têne kontrol kirin, antîjenên armanc têne rast kirin, fagên negirêdayî gelek caran têne şûştin, û fagên girêdayî ji bo dewlemendkirina bêtir têne şuştin. Piştî sê an jî zêdetir geryanên dubarekirinê, antîbodên taybetmendiya bilind û pêwendiya bilind têne veqetandin.

Wêne 3: Çêkirina Pirtûkxaneya Antibody û Vebijêrk

Teknolojiya DNA ya rekombînant dikare were bikar anîn da ku perçeyên antîpodê çêbike. Antîkorên Fab di destpêkê de tenê dikarin ji hêla proteaza gastrîkî ve werin hîdrolîz kirin da ku perçeyên (Fab ') 2 hilberînin, ku dûv re ji hêla papain ve têne xwar û perçeyên Fab-ê yên takekesî têne hilberandin. Parçeya Fv ji VH û VL pêk tê, ku ji ber nebûna girêdanên dîsulfîdê xwedan îstîqrara nebaş in. Ji ber vê yekê, VH û VL bi peptîdek kurt a 15-20 asîdên amînî ve bi hev ve têne girêdan da ku antîpotek guhêrbar a zincîra yekane (scFv) bi giraniya molekularî ya bi qasî 25 KDa ava bikin.

Lêkolîna strukturên antîkoran ên li Camelidae (Camel, LIama, û Alpaca) ronî kiriye ku antîbodî tenê zincîreyên giran hene û zincîreyên sivik nînin, ji ber vê yekê ji wan re antîbodên zincîra giran (hcAb) tê gotin. Ji qada guhêrbar ya antîkorên zincîra giran re antîbodîyên yek domain an nanobodies an jî VHH, bi mezinahiya 12-15 kDa tê gotin. Wekî monomer, girêdanên wan ên dîsulfîdê tune ne û pir bi îstîqrar in, ji bo antîjenan têkiliyek pir zêde heye.

Hêjîrê 5: Antîbodyê Zincîra Giran û VHH/ Nanobody

Bêjeya hucreyê îfadeya DNA ya xwezayî an sentetîk bikar tîne da ku bigihîje senteza proteîna in vitro, bi gelemperî pergala vegotina E. coli bikar tîne. Ew zû proteînan hildiberîne û dema ku di vivo de mîqdarek mezin proteînên rekombînant hildiberîne, ji bargiraniya metabolîk û sîtotoksîkî ya li ser hucreyan dûr dikeve. Di heman demê de ew dikare proteînên ku çêkirina wan dijwar e, wekî yên ku piştî wergerandinê têne guheztin an jî sentezkirina proteînên membranê dijwar e, hilberîne.