Фаг дисплей антителолорун иштеп чыгуу платформасы

Антитело платформасынын комплекстүү платформа системасынын курулушуна негизделген Alpha Lifetech антителолорду даярдоо, антителолорду тазалоо, антителолорду ырааттуулукка келтирүү ж.б. сыяктуу техникалык кызматтарды көрсөтө алат.

БИЗ МЕНЕН БАЙЛАНЫШЫҢЫЗ

Фаг дисплей антителолорун иштеп чыгуу платформасы

Alpha Lifetech антителолорду табуу боюнча кеңири долбоордук тажрыйбасына ээ болгондуктан, бир нече түр үчүн жекелештирилген моноклоналдык жана поликлоналдык антитело кызматтарын, ошондой эле антитело китепканасын түзүү жана скрининг кызматтарын көрсөтө алат. Alpha Lifetech кардарларга натыйжалуу, жогорку спецификалык жана туруктуу антителолорду даярдоо үчүн сапаттуу кепилденген антитело жана рекомбинанттык антитело продуктуларын, ошондой эле тиешелүү кызматтарды көрсөтө алат. Комплекстүү антитело платформаларын жана антитело инженериясын колдонуу менен, биз антителолорду өндүрүүнүн жогорку жана төмөнкү агымын камтыган кызматтарды көрсөтөбүз, анын ичинде антителолорду даярдоо, тазалоо, антителолорду ырааттуулукка келтирүү жана валидациялоо сыяктуу техникалык кызматтар.

Alpha Lifetech компаниясынын кардарларга жаныбарлардын иммунитети, фаг дисплей антитело китепканасын куруу жана скрининг, антитело ырааттуулугун аныктоо, антитело экспрессиясы, антителолорду тазалоо, антителолорду валидациялоо жана гибридома технологиясына негизделген антителолорду белгилөө, бир В клетка технологиясы, фаг дисплей технологиясы жана башкалар сыяктуу бир катар кызматтарды көрсөткөн жетилген антителолорду табуу платформасы бар. Alpha Lifetech компаниясынын стандарттуу өндүрүш линиясы бар жана антителолорду даярдоо кызматтарынан тышкары, антителолорду гумандаштыруу, антителолордун жакындыгынын жетилүүсү, ADC дарыларын долбоорлоо жана иштеп чыгуу, ошондой эле CAR-T кийинки ырааттуулукту долбоорлоо сыяктуу колдоочу кызматтар да көрсөтүлүшү мүмкүн. Ошол эле учурда, Alpha Lifetech компаниясы M13, T4 жана T7 фаг дисплей технологиялык платформаларына негизделген, сактоо сыйымдуулугу 10^8-10^9 чейин болгон антитело китепканасын курган. Китепкананын оң көрсөткүчү, киргизүү көрсөткүчү жана ар түрдүүлүгү 90% дан ашышы мүмкүн.

Фаг дисплей технологиясы

Моноклоналдык антителолорду өндүрүү башында чычкандын гибридомуна моноклоналдык антитело өндүрүү үчүн гибридом моноклоналдык антитело технологиясын колдонуу менен даярдалган. Тактап айтканда, иммундаштырылган чычкандардын көк боор клеткаларын адамдардын же чычкандардын миелома клеткалары менен бириктирүү аркылуу гибридом клеткалары пайда болот, алар гибридом моноклоналдык антителолоруна спецификалык антителолорду бөлүп чыгарат. Чычкандардын моноклоналдык антителолорун гумандаштырылган модификациялоо жана антителолорду генетикалык инженерия аркылуу модификациялоо аркылуу аларга туруктуу адам иммуноглобулин аймагын берүү менен алардын иммуногендүүлүгүн төмөндөтүүгө болот. Моноклоналдык антитело инженериясы биомедициналык жана клиникалык колдонмолордо кеңири колдонулат.

Alpha Lifetech клиникага чейинки изилдөө протоколун иштеп чыгуудан баштап, антитело дары конъюгаттарын (ADC) ачууга жана жаныбарларды текшерүүгө чейин бирдиктүү антитело инженердик кызматтарын көрсөтө алат. Антитело дары конъюгаттары (ADC) рак клеткаларына химиотерапиялык дарыларды жеткире алат. Рак клеткаларында экспрессияланган белгилүү бир буталарга байлангандан кийин, ADC цитотоксикалык дарыларды рак клеткаларына бөлүп чыгарат. Alpha Lifetech ошондой эле кардарларга антителолордун жакындыгынын жетилүү боюнча комплекстүү кызматтарын көрсөтө алат. Өркүндөтүлгөн мутацияны оптималдаштыруу жана жогорку өндүрүмдүүлүктөгү фаг дисплейин скрининг технологиясы менен алгач белгилүү бир жакындыкка ээ антителолор скринингден өткөрүлөт, андан кийин ар кандай варианттарды түзүү үчүн аминокислота мутациялары киргизилет. Андан кийин, жогорку жакындыкка ээ антителолор скрининг ыкмаларын колдонуу менен бааланып, скринингден өткөрүлдү. Бир нече жолу оптималдаштыруунун жана структуралык анализдин айлампаларынан кийин, акырында жогорку жакындыкка жана күчтүү спецификалуулукка ээ антителолор алынды.

Alpha Lifetech иммундук китепканаларды, табигый китепканаларды, жарым синтетикалык китепканаларды жана синтетикалык китепканаларды камтыган ар кандай типтеги антитело фаг дисплей китепканаларын кура алат. Антитело китепканаларынын жогорку сыйымдуулугуна таянып, жогорку спецификалык антителолорду алууга болот. pMECS, pComb3X жана pCANTAB 5E сыяктуу бир нече фагемиддик векторлорду, ошондой эле TG1 E. coli, XL1 Blue жана ER2738 сыяктуу штаммдарды берүүгө болот. Китепкананын сыйымдуулугу 10^9га чейин болгондуктан, китепкананын максаттуу фрагментти киргизүү ылдамдыгы да жогору, бул кардарларды канааттандырган антителолорду текшерүү үчүн жетиштүү шарттарды түзөт. Alpha Lifetechтин фаг дисплей технологиясына негизделген антитело даярдоо кызматынын блок-схемасы 1-сүрөттө көрсөтүлгөн.

Сүрөт 1. Фагдык дисплей технологиясына негизделген моноклоналдык антителолорду даярдоо процессинин схемасы.

Фаг дисплей антителолорун өндүрүү боюнча жумуш агымы

Кадамдар	Кызматтын мазмуну	Убакыт тилкеси
1-кадам: Жаныбарларды эмдөө	(1) Жаныбарларды 4 жолу эмдөө, күчөтүүчү иммунизация 1 доза, жалпысынан 5 доза эмделген. (2) Иммунизациядан мурун алынган кан сары суусунун жыйынтыгы терс болду, ал эми төртүнчү дозада кан сары суусунун титрин аныктоо үчүн ELISA жүргүзүлдү. (3) Эгерде төртүнчү дозанын сывороткадагы антитело титринин көрсөткүчү талаптарга жооп берсе, кан алуудан 7 күн мурун кошумча бир доза иммундаштыруу жүргүзүлөт. Эгерде ал талаптарга жооп бербесе, кадимки иммундаштыруу улантылат. (4) Квалификациялуу потенциал, кан чогултуу жана моноциттерди бөлүү	10 жума
2-кадам: кДНКны даярдоо	(1) PBMC жалпы РНК экстракциясы (РНК экстракция комплекти) (2) кДНКны жогорку тактыктагы РТ-ПЦР даярдоо (тескери транскрипция комплекти)	1 күн
3-кадам: Антитело китепканасын түзүү	(1) Шаблон катары кДНКны колдонуу менен, гендер ПЦРдин эки раунду менен күчөтүлдү. (2) Фагдын курулушу жана трансформациясы: гендердин фагемид векторунун сплайсинги, TG1 кожоюн бактерияларынын электропорациялык трансформациясы, антитело китепканасын куруу. (3) Идентификациялоо: 24 клонду кокустук түрдө тандоо, ПЦР боюнча идентификациянын оң көрсөткүчү + киргизүү көрсөткүчү. (4) Жардам менен фаг даярдоо: M13 фагды күчөтүү+тазалоо. (5) Фаг дисплей китепканасын куткаруу	3-4 жума
4-кадам: Антитело китепканасын текшерүү (3 раунд)	(1) Демейки 3 раунддук скрининг (катуу фазалуу скрининг): спецификалык эмес антителолорду мүмкүн болушунча максималдуу түрдө жок кылуу үчүн басым скрининги. (2) Бир клондук амплификациялык бактериофаг тандалды+IPTG индукцияланган экспрессиясы+позитивдүү клондорду ELISA менен аныктоо. (3) Бардык оң клондор гендердин ырааттуулугун аныктоо үчүн тандалып алынган.	4-5 жума

Фаг дисплей технологиясынын артыкчылыгы

Alpha Lifetech антителолорду иштеп чыгуу жаатында бай тажрыйбага ээ. Көп жылдар бою Alpha Lifetech антителолорду иштеп чыгуунун комплекстүү платформасын түздү.

Колдоо кызматтары

Биз кардарлардын муктаждыктарына ылайык ар кандай жаныбарларга негизделген иммундук китепкана куруу кызматтарын жана табигый антитело китепканасын скрининг кызматтарын көрсөтө алабыз

Көп максаттуу

Бир нече максаттуу антителолорду табуу кызматтары бар: белоктор, пептиддер, кичинекей молекулалар, вирустар, мембраналык белоктор, мРНК ж.б.

Көп векторлор

Жекелештирилген китепкана куруу кызматы менен биз PMECS, pComb3X жана pCANTAB 5E сыяктуу ар кандай бактериофаг векторлорун камсыздай алабыз жана аларды кардардын муктаждыктарына ылайык өзгөртө алабыз.

Чоңдор үчүн платформа

Сактоо сыйымдуулугу 10 ^ 8-10 ^ 9га жетиши мүмкүн, киргизүү көрсөткүчтөрү 90% дан жогору жана скрининг аркылуу алынган антителолордун жакындыгы жалпысынан nM pM деңгээлинде болот.

Байланыштуу КЫЗМАТ

Бир нече антитело өнүктүрүү стратегиялары

Моноклоналдык антителолорду иштеп чыгуу кызматы

Гибридома технологиялык платформасы

Бир В клеткалуу сорттоо платформасы

Фаг дисплей антителолорун иштеп чыгуу платформасы

моноклоналдык антителолорду иштеп чыгуу - Alpha Lifetech

Моноклоналдык антителолорду иштеп чыгуу кызматы

Биз чычкандардын моноклоналдык антителолорун жана коёндордун моноклоналдык антителолорун өндүрүүнү кошо алганда, жогорку сапаттагы, жогорку тазалыктагы жана жогорку спецификалык моноклоналдык антителолорду иштеп чыгуу кызматтарын көрсөтө алабыз.

Гибридома технологиялык платформасы

Анын ичинде иммундаштыруу программасы, антителолорду даярдоо кызматтары, антителолорду тазалоо, антителолордун жогорку өндүрүмдүүлүгүн ырааттуулукка келтирүү, антителолорду валидациялоо ж.б.

β клеткаларын скринингдөө - Alpha Lifetech

Бир В клеткалуу сорттоо платформасы

Alpha Lifetech компаниясынын скрининг убактысы жана жогорку сапаттагы антителолорду алуу боюнча артыкчылыктары бар. Ал антигенди долбоорлоону, синтездөөнү жана модификациялоону, жаныбарлардын иммунитетин, бир В клеткасын байытууну скринингдөөнү, бир клеткалуу секвенирлөөнү камсыздай алат.