APP And Abeta програмын танилцуулга
Мансууруулах бодис нь эмтэй шууд холбогдож, дараа нь хариу үйлдэл үзүүлэх чадвартай биомолекулыг онилдог. Ерөнхийдөө зорилтот нь өвчний шалтгаантай холбоотой уургийг хэлдэг. Зорилтот чиглэл нь хавдар дээр анхаарлаа төвлөрүүлж эхэлсэн бөгөөд дараа нь янз бүрийн салбарт тархаж эхлэв. APP болон Abeta-ийн танилцуулга нь анагаах ухааны нийтлэг зорилт юм.
APP (амилоид прекурсор уураг) нь 100-аас 140 кДа хүртэл хэмжигдэх мембраны гликопротейн юм. Уургийн урьдал гэдэг нь биологийн нэр томъёо бөгөөд 21-р хромосомын урт гар дээр кодлох генүүдээр нийлэгжсэн уураг-пептидийн гинжин хэлхээний ангиллыг хэлдэг. Гидролизийн задралын улмаас амилоид хэмээх пептидийн гинж нь 40-42 амин хүчлээс тогтдог тул үүнийг амилоид прекурсор ба APP for APP гэж нэрлэдэг. APP нь биеийн янз бүрийн эд эсээс олддог бөгөөд пептидийн гинжин хэлхээг бүрдүүлдэг амин хүчлүүдийн тоо өөр өөр байдаг тул дор хаяж гурван өөр төрлийн APP, тархинд APP695 олддог. Хэвийн нөхцөлд APP нь мэдрэлийн эсийн үйл ажиллагаа болон амьд үлдэх чадварыг зохицуулж чаддаг уусдаг APP альфа ба уусдаг APP β зэрэг жижиг хэсгүүдэд ферментийн аргаар задрах ба APP β нь цаашид боловсруулагдаж, амилоид β-д хуваагдана. Байгалийн, эмгэггүй төлөвт амилоид β нь санамсаргүй ороомог хэлбэртэй байдаг. Эмгэг төрүүлэх үед уураг нь хоёрдогч β-атираат бүтэц болж хувирч, аяндаа уусдаггүй тунадас болж хуримтлагддаг.
Target APP болон Abeta-ийн функц
Хэвийн нөхцөлд APP-ийн үүрэг нь мэдрэлийн эсийн өсөлт, тархалт, ялгаралт, амьд үлдэхэд оролцох явдал юм. APP нь синапс үүсэх, засвар үйлчилгээ, мэдрэлийн эсийн нүүдэл ба наалдац, апоптоз зэрэг физиологийн үйл явцад оролцдог. Нэмж дурдахад APP нь ферментийн аргаар жижиг хэсгүүдэд хуваагдаж, зарим нь мэдрэлийн хамгаалалтын шинж чанартай байдаг. APP болон түүний метаболитууд нь тархины хэвийн физиологийн хувьд зайлшгүй шаардлагатай. APP нь синаптик дамжуулалт, уян хатан чанар, кальцийн гомеостазыг зохицуулахад хувь нэмэр оруулдаг. Энэ нь хөгжилд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд мэдрэлийн хамгаалалтын үүрэг гүйцэтгэдэг. Ялангуяа APP-аас гаралтай жижиг пептидийн А β-ийн нөлөөг ерөнхийд нь эсэргүүцдэг физиологийн олон нөлөөгөөр зуучлагч APPs alpha уусдаг шүүрлийн фрагмент нь онцгой ач холбогдолтой юм.
Зорилтот APP ба Абетагийн генийн зам
APP ortholog APPL нь мотор мэдрэлийн эсүүд дэх G alpha o-тай шууд харилцан үйлчлэлцдэг тул APPL-G альфа o дохио нь хөгжиж буй мэдрэлийн системд тааралдсан лигандуудад шилжих мэдрэлийн эсүүдийн хариу үйлдлийг зохицуулдаг. APP дохиолол нь уусдаг sAPPalphafragment-ийн мэдрэлийн хамгаалалтын нөлөөг дамжуулж PI3K / Akt замыг модуляцлах замаар APP-р зохицуулагддаг стресс болон амьд үлдэх хариу урвалыг нэгтгэх механизмыг өгдөг. APP-аас гаргаж авсан C-терминал фрагмент (CTF) нь Галфастай харилцан үйлчилдэг тул CTF-Galphas дохиолол нь аденилилат циклаза / PKA-аас хамааралтай замаар невритийн өсөлтийг дэмждэг. APP-EXO-ийн нөлөө нь эксосомын miR-185-5p-ийн илэрхийлэлийн түвшин буурсантай холбоотой байх магадлалтай. Үүний зэрэгцээ, APP транскриптийн UTR ′ нь miR-185-5p-тэй холбогдож, улмаар miR-185-5p-ийн экзосомын ялгалтыг саатуулдаг.

Зураг 1: APP генийн зам. (Лавлах эх сурвалж: Zhang X, Song W. APP боловсруулах, амилоид-β үүсгэхэд APP болон BACE1-ийн наймааны үүрэг. Alzheimer's Res Ther. 2013 оны 10-р сарын 8;5(5):46. )
Альфа Lifetech санал болгож чадна
| Каталогийн дугаар | Бүтээгдэхүүний нэр | Бүтээгдэхүүний хэмжээ |
|---|---|---|
| ADT1179 | ADT1179-Donanemab Биосимилар – APP-ын эсрэг mAb – Судалгааны зэрэг | 100 мг, 1 мг, 5 мг |
| ADT1015 | ADT1015-Aducanumab Biosimilar– Анти-APP Abeta mAb – Судалгааны зэрэг | 100 мг, 1 мг, 5 мг |
| ADT1067 | ADT1067-Bapineuzumab Biosimilar– Anti-APP Abeta mAb – Судалгааны зэрэг | 100 мг, 1 мг, 5 мг |
| ADT1597 | ADT1597-Соланезумаб Биосимилар– Анти-APP Abeta mAb – Судалгааны зэрэг | 100 мг, 1 мг, 5 мг |
| ADT1514 | ADT1514-Понезумаб Биосимилар– Анти-APP Abeta40 мАб – Судалгааны зэрэг | 1 мг, 5 мг |
| ADT1150 | ADT1150-Crenezumab Biosimilar– Anti-APP Abeta42 ба Abeta40 mAb – Судалгааны зэрэг | 100 мг, 1 мг, 5 мг |
| ADT1265 | ADT1265-Gantenerumab Biosimilar– Anti-APP, Abeta42, Abeta40mAb – Судалгааны зэрэг | 100 мг, 1 мг, 5 мг |
Лавлагаа
[1] Hefter D, Ludewig S, Draguhn A, Korte M. Amyloid, APP, болон тархины цахилгаан үйл ажиллагаа. Мэдрэл судлаач. 2020 оны 6-р сар;26(3):231-251.
[2] Weingarten J, Weingarten M, Wegner M, Volknandt W. APP-A Presynaptic Active Zone Proteome доторх шинэ тоглогч. Урд Мол мэдрэлийн өвчин. 2017 оны хоёрдугаар сарын 20;10:43.
[3] Schilling S, August A, Meleux M, Conradt C, Tremmel LM, Teigler S, Adam V, Müller UC, Koo EH, Kins S, Eggert S. APP гэр бүлийн гишүүдийн димерийн цогцолборууд голчлон синаптик хэсгүүдэд үүсдэг. Cell Biosci. 2023 оны 8-р сарын 2;13(1):141.
Видео нөөц
Хэрэв танд асуух зүйл байвал бидэнтэй хүссэн үедээ холбоо барина уу.
Leave Your Message
0102




2018-07-16 

