Аптамер Оновчлолын Үйлчилгээ

Альфа Лайфтек нь үйлчлүүлэгчдэдээ нуклейн хүчлийн аптамерын скрининг болон оновчлолын үйлчилгээг үнэн зөв, үр ашигтайгаар үзүүлэхийг зорьж байна.

ХОЛБОО БАРИХ

Аптамер Оновчлолын Үйлчилгээ

Аптамерууд нь зорилтот молекулуудтай тусгайлан холбогдож чаддаг нэг гинжин олигонуклеотидууд юм. Эдгээр нь нуклеотидын суурийн нэмэлт хослол, устөрөгчийн холбоо, π-π давхарлалт, электростатик хүч гэх мэт янз бүрийн харилцан үйлчлэлийн хүчээр дасан зохицох нугалалтын дараа тодорхой гурван хэмжээст бүтэц үүсгэдэг. Энэ бүтэц нь молекул хоорондын хүчээр дамжуулан зорилтот молекулуудтай тусгайлан холбогддог. Аптамеруудыг ихэвчлэн SELEX скринингээр үүсгэдэг. Аптамер оновчлолын аргууд нь голчлон аптамеруудын хамаарал, сонгомол байдал, тогтвортой байдлыг сайжруулахад чиглэгддэг.

Альфа Лайфтек нь үйлчлүүлэгчдэдээ нуклейн хүчлийн аптамерын скрининг болон оновчлолын үйлчилгээг үнэн зөв, үр ашигтайгаар үзүүлэхийг зорьж байна. Шалгах болон оновчлолын үйл явц нь зөвхөн өндөр чанартай аптамер олж авах гол алхам төдийгүй эдгээр хэрэглээг хөгжүүлэх чухал үндэс суурь болдог. Альфа Лайфтек нь манай үйлчилгээ салбарын тэргүүлэх байр суурийг эзэлж, үйлчлүүлэгчдэд нуклейн хүчлийн аптамерын скрининг болон оновчлолын үйлчилгээний илүү үр ашигтай туршлагыг авчрахын тулд дэвшилтэт технологийг нэвтрүүлж, үйлчилгээний процессыг оновчтой болгосоор байна.

SELEX Aptamer сонголт

Alpha Lifetech нь олон жилийн турш нуклейн хүчлийн аптамерын хөгжилд анхаарлаа хандуулж ирсэн бөгөөд голчлон нуклейн хүчлийн аптамерын дизайн, нуклейн хүчлийн аптамерын сангийн бүтэц, нуклейн хүчлийн аптамерын скрининг болон нуклейн хүчлийн аптамерын нийлэгжилт гэсэн гурван хэсэгт хуваагддаг.

SELEX скрининг хийх арга нь аппамеруудыг скрининг хийх гол арга юм. Alpha Lifetech нь зөвхөн SELEX аппамер сонгохоос гадна Cell-SELEX, CE-SELEX, Capture-SELEX гэх мэт SELEX технологид суурилсан бусад аргуудыг санал болгож чадна. Аптамеруудыг in vitro скрининг хийх замаар зорилтот молекулыг тодорхой тодорхойлж, зорилтот молекултай өндөр хамааралтай аптамеруудыг олж авч, дараа нь скрининг хийсэн аптамерууд дээр өндөр хүчин чадалтай дарааллыг хийж, эцэст нь in vitro химийн синтезээр дамжуулан аптамеруудыг нийлэгжүүлдэг. Үүнээс гадна, Alpha Lifetech нь сонгосон аптамеруудыг оновчтой болгож, оновчтой болгосон аптамеруудын үйл ажиллагааг баталгаажуулж чадна.

Aptamer оновчлолын танилцуулга

SELEX технологиор шалгагдсан нуклейн хүчлийн аптамерууд нь зорилтот молекулуудад хүчтэй хамааралтай байдаг ч практик хэрэглээнд тодорхой хэрэглээний нөхцөл байдлын хэрэгцээг хангахын тулд аптамерын өвөрмөц чанар, аптамерын хамааралтай байдал, аптамерын тогтвортой байдлыг цаашид сайжруулахын тулд аптамеруудыг оновчтой болгох шаардлагатай хэвээр байна.

Аптамер оновчлолын үндсэн аргууд нь дараах талуудыг агуулдаг.

Бүтцийн огтлолт

Таслах: Бай молекулын холбох чадварт нөлөөлдөггүй эсвэл бага нөлөөлдөг аппамерын дарааллын хэсгүүдийг арилгаж, цөм таних хэсгийг хадгалснаар аппамерын уртыг богиносгож, түүний синтезийн үр ашиг болон аптамерын тогтвортой байдлыг сайжруулж болно.

Хоёрдогч бүтцийн симуляци болон эмпирик туршилт, алдааны үндсэн дээр аптамерын орон нутгийн дээд бүтцийг (жишээлбэл, ишний цагираг, псевдо уулзвар, G-квадруплет гэх мэт) зохиомлоор тодорхойлж, хэлбэржүүлээгүй эсвэл хосолсон дан гинжийг арилгаж, ишийг богиносгож, жижиг гүдгэр цагирагийг арилгаж, цагиргийг багасгасан гэх мэтийг хийсэн. Молекулын залгах технологийг илүү нарийвчлалтай тохируулахын тулд аптамер болон зорилтот молекулын гурван хэмжээст бүтцийг урьдчилан таамаглахад ашигладаг.

Мутацийг танилцуулж байна

Санамсаргүй мутациМутагенезийн техник (жишээлбэл, PCR мутагенез) ашиглан санамсаргүй мутацийг аппамерын дараалалд оруулж, SELEX технологиор дахин скрининг хийснээр өндөр хамааралтай болон сонгомол чанартай мутантуудыг олж авах боломжтой. Энэ арга нь аппамерын дарааллын олон янз байдлыг судалж, шинэ холболтын хэв маяг болон оновчлолын чиглэлийг нээж чадна.

Талбайн онцлог мутациБүтцийн шинжилгээ болон холболтын талбайн таамаглалд үндэслэн нэг суурьтай эсвэл олон суурьтай орлуулалтын боломжит мутацийн талбайг сонгож, янз бүрийн дарааллын аптамерын гүйцэтгэлд үзүүлэх нөлөөллийг судалдаг. Талбайд тохирсон мутаци нь аптамерын бүтцийн өөрчлөлтийг нарийн хянаж, гүйцэтгэлийг нь оновчтой болгож чаддаг.

Химийн өөрчлөлт

Аптамерыг химийн аргаар өөрчилсөн бөгөөд аппамерын тогтвортой байдал, нуклеазын эсрэг чадвар болон хамаарлыг сайжруулахын тулд түүний өөр өөр байрлалд (суурь, чихрийн цагираг, фосфатын бүлэг гэх мэт) өөрчлөлтийн бүлгүүдийг нэвтрүүлдэг.

Зураг 1. Аптамеруудын нийтлэг өөрчлөлтүүд. (Лавлах эх сурвалж:Нуклейн хүчил” ном, “Нуклейн хүчлийн аптамерууд” бүлэг

Нийтлэг өөрчлөлтүүдэд 2'-фторрибоза, 2'-амин рибоза, 2'-о-метилрибоза, LNA (түгжигдсэн нуклейн хүчил) болон метилжүүлээгүй пурины нуклейн хүчил (UNA) орно. Эдгээр өөрчлөлтүүд нь нуклеазын танилтыг бууруулж, аптамеруудын задралд тэсвэртэй байх чадварыг нэмэгдүүлэх эсвэл тэдгээрийн зорилтот молекулуудтай холбогдох шинж чанарыг өөрчлөх боломжтой.

Функцийн талбарыг танилцуулж байна

Аптамер нь ферментийн идэвхжил болон флуоресценцийн тайлангийн чадвар зэрэг шинэ функцүүдээр хангагдсан. Лиганд холбох хэсгийг каталитик хэсэгтэй нэгтгэж, ферментийн идэвхжилтэй аппамер үүсгэдэг. Жишээлбэл, флуоресценцийн ялгаруулдаг молекулуудтай холбогддог хэсгүүдийг нэмэх нь байг амжилттай холбосны дараа флуоресценцийн дохио ялгаруулдаг өөрийгөө тайлангийн аппамер үүсгэдэг.