CD137/TNFRSF9/4-1BB-ийн танилцуулга
Мансууруулах бодис нь эмтэй шууд холбогдож, дараа нь хариу үйлдэл үзүүлэх чадвартай биомолекулыг онилдог. Ерөнхийдөө зорилтот уураг нь өвчний шалтгаантай холбоотой байдаг. Зорилтот гол зорилго нь хавдар дээр анхаарлаа төвлөрүүлж эхэлсэн бөгөөд дараа нь янз бүрийн салбарт тархаж эхэлсэн. CD137/TNFRSF9/4-1BB уураг нь анагаах ухаанд түгээмэл байдаг.
CD137 нь 4-1BB гэгддэг бөгөөд энэ нь Т эсийн илэрхийлэлийг өдөөх рецептор бөгөөд TNFRSF аварга том гэр бүлийн гишүүн юм. Төрөл бүрийн идэвхжүүлсэн CD эсүүд, байгалийн алуурчин эсүүд Т эсүүд болон дархлаатай холбоотой бусад эсүүд байдаг. CD137 нь зөвхөн аль хэдийн идэвхжсэн Т эсүүд дээр илэрдэг бөгөөд идэвхжээгүй Т эсүүдэд тохиолддоггүй. Илэрхийлэл нь бусад дархлааны эсийн гадаргуу дээр үүсдэг.
Зорилтот CD137/TNFRSF9/4-1BB функц
Т эсийн гадаргуу дээрх CD137 нь APC дээр CD137L-тэй урвалд орж, хариу урвал үүсгэсэн хоёр эсийг өдөөх болно. CD137 нь цитокины шүүрлийг ихэсгэж, Т эс ба APCS-ийн ялгарал, өсөлтийг өдөөдөг. CD137 нь CD8 + Т эсийг урьдчилан сэргийлж, CD8 + Т эсийн өдөөгдсөн AICD-ээс сэргийлдэг. Эс дэх CD137-ийн илэрхийлэлд TCR-ийн өөр өөр хамаарал нөлөөлдөг бөгөөд янз бүрийн эрч хүч, өдөөлтийн төрөл нь CD137L-ийн илэрхийлэлийг өөрчилж болно. CD137 / CD137L-ийн харагдах байдлын хоорондох дохиолол нь дархлааны хариу урвал үүсгэхэд Т эсийн нөлөөг бууруулж, Т эсийн идэвхжил, үржихээс сэргийлж, цитокины үйлдвэрлэлийг бууруулдаг. CD137 нь Т эсийн гадаргуу дээр илэрхийлэгдээгүй тохиолдолд Т эсүүд болон миелоид эсүүд хэт ихэсдэг. Энэ нь CD137-ээр дамжуулж буй дохио нь өөрөө DC-ээр зохицуулагч молекул үүсгэдэг, эсвэл CD137L-ээс Т эсүүд рүү дарангуйлах дохиотой холбоотой байж болох юм.
Уусдаг CD137 (sCD137) нь синергетик өдөөгч идэвхгүй CD137-ийн уусдаг хэлбэр юм. Дифференциал залгах замаар үүсгэгдсэн хүний sCD137 нь нэгэн зэрэг сөрөг зохицуулагчаас хамааралтай CD137L-ийн үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд CD137-ийн багцыг өдөөгч үйл ажиллагааг эсэргүүцэж, эффектор Т-эсийн өсөлтийг дарангуйлдаг. Гипокси ба аутоиммун өвчний үед хорт хавдар, ревматоид артрит, заавал спондилит зэрэг өвчтөнүүдэд ийлдэс дэх sCD137 түвшин нэмэгддэг.
CD137-д зарим үл мэдэгдэх хүчин зүйлийн нөлөөгөөр зарим хэвийн бус дархлааны хариу урвал үүсэх бөгөөд энэ нь биеийн дархлааны систем хяналтаа алдаж, түүний бодисуудад дархлааны хариу урвал үүсгэж, биед хор хөнөөл учруулна. Хэрэв өдөөгч дохио үүсэхгүй бол эсрэгтөрөгчтэй аль хэдийн урвалд орсон Т эсүүд идэвхжихгүй бөгөөд энэ нь дархлааны тэсвэр тэвчээрийг бий болгож, улмаар апоптоз руу ноцтой хүргэдэг. Хэрэв үүсгэсэн өдөөлт нь тодорхой хязгаараас хэтэрвэл аутореактив эсийн идэвхжил нэмэгдэнэ. CD137 / CD137L-ийн хамтарсан өдөөгч дохио нь системийн чонон ярын үрэвсэл (SLE) ревматоид хэлбэрийн чихрийн шижин (RAID) зэрэг олон төрлийн аутоиммун өвчнийг хамарсан 1-р хэлбэрийн эсийн дархлааны хариу урвалын гол хөдөлгөгч хүчний нэг юм. анкилозын спондилит.
Зорилтот CD137/TNFRSF9/4-1BB-ийн генийн зам
CD137 ба түүний TRAF 1 ба TRAF 2 лигандын кластеруудыг холбосноор NF-ᴋB ба MAP киназын дохионы замыг идэвхжүүлж, эцэст нь IL-2 ба IFN-γ-ийн шүүрэл, антиапоптозын молекулуудын Bcl-xL ба Bfl-1-ийн зохицуулалтыг нэмэгдүүлнэ.

Зураг 1: CD137 генийн зам. (Лавлах баримт бичиг: Xu MM, Ménoret A, Nicholas SE, Günther S, Sundberg EJ, Zhou B, Rodriguez A, Murphy PA, Vella AT. CD8 Т эсүүдийн CD137-г шууд хувиргах нь атерогенийн голомтот доторх хадгалалт болон төрөлхийн үйл ажиллагааг дэмждэг. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2019 оны 6-р сарын 1;316(6):H1480-H1494. )
Альфа Lifetech санал болгож чадна
| Каталогийн дугаар | Бүтээгдэхүүний нэр | Бүтээгдэхүүний хэмжээ |
|---|---|---|
| ALP64693 | 50ug, 100ug, 500ug | |
| ALP64643 | 50ug, 100ug, 500ug | |
| ALP64642 | 50ug, 100ug, 500ug | |
| ALP64615 | 50ug, 100ug, 500ug | |
| ALP64570 | 50ug, 100ug, 500ug | |
| ADT1682 | ADT1682-Urelumab Биосимилар– Anti-TNFRSF9, CD137 мАб – Судалгааны зэрэг | 1 мг, 5 мг |
| ADT1685 | ADT1685-Утомилумаб Биосимилар – Хүний эсрэг TNFRSF9 мАб – Судалгааны зэрэг | 1 мг, 5 мг |
Лавлагаа
[1] Пичлер АС, Каррие Н, Куйсиниер М, Газали С, Вуэйсин А, Аксиса ПП, Тосолини М, Маззотти С, Голек ДП, Махео С, до Соуто Л, Экрен Р, Бланкуарт Е, Лемайтр Л, Фелиу В, Жуберт М.В, Губерт М.В. TH, Salomon BL, Joffre O, Grinberg-Bleyer Y, Schwartzberg PL, Lucca LE, Martinet L. TCR-аас хамааралгүй CD137 (4-1BB) дохиолол нь CD8+-ийн ядарсан Т эсийн тархалт болон төгсгөлийн ялгааг дэмждэг. Дархлаа. 2023 оны долдугаар сарын 11;56(7):1631–1648.e10.
[2] Otano I, Azpilicueta A, Glez-Vaz J, Alvarez M, Medina-Echeverz J, Cortés-Domínguez I, Ortiz-de-Solorzano C, Ellmark P, Fritzell S, Hernandez-Hoyos G, Nelson MH, Ochoa MC, S-D-Sanucuscue, Sancucusgo П.Г. Etxeberria I, Rodriguez-Ruiz ME, Sanmamed MF, Teijeira Á, Berraondo P, Melero I. CD137 (4-1BB) CD8+ Т эсийг идэвхжүүлэх нь CD3-TCR өдөөлттэй холбоотойгоор транс эсээс илүү cis-д өгөгдсөн үед илүү хүчтэй байдаг. Нат Коммун. 2021 оны арванхоёрдугаар сарын 15;12(1):7296.
[3] Xu MM, Ménoret A, Nicholas SE, Günther S, Sundberg EJ, Zhou B, Rodriguez A, Murphy PA, Vella AT. CD8 Т эсүүдийн CD137-г шууд хувиргах нь атерогенийн голомтот доторх хадгалалт болон төрөлхийн үйл ажиллагааг дэмждэг. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2019 оны 6-р сарын 1;316(6):H1480-H1494.
Видео нөөц
Хэрэв танд асуух зүйл байвал бидэнтэй хүссэн үедээ холбоо барина уу.
Leave Your Message
0102




2018-07-16 

