CD137/TNFRSF9/4-1BB-ийн танилцуулга
Эм нь эмтэй шууд холбогдож, дараа нь урвалд орж чаддаг биомолекулд чиглэгддэг. Ерөнхийдөө бай гэдэг нь өвчний шалтгаантай холбоотой уураг юм. Байны гол анхаарал нь хавдар дээр төвлөрч эхэлсэн бөгөөд дараа нь янз бүрийн салбарт тархаж эхэлсэн. CD137/TNFRSF9/4-1BB уураг нь анагаах ухаанд түгээмэл байдаг бай юм.
CD137 буюу 4-1BB нь Т эсийн экспрессийг өдөөдөг рецептор бөгөөд TNFRSF аварга том гэр бүлийн гишүүн юм. Идэвхжүүлсэн CD эсүүд, байгалийн алуурчин эсүүд болох Т эсүүд болон дархлаатай холбоотой бусад эсүүдийн янз бүрийн төрөл байдаг. CD137 нь зөвхөн аль хэдийн идэвхжсэн Т эсүүд дээр экспресслэгдэж болох бөгөөд идэвхжээгүй Т эсүүд дээр тохиолддоггүй. Экспресс нь бусад дархлааны эсүүдийн гадаргуу дээр бас тохиолддог.
Бай CD137/TNFRSF9/4-1BB-ийн функц
Т эсийн гадаргуу дээрх CD137 нь APC дээр CD137L-тэй урвалд орж, дараа нь аль хэдийн хариу үйлдэл үзүүлж байсан хоёр эсийг идэвхгүйжүүлдэг. CD137 нь цитокины шүүрэл нэмэгдэж, Т эс болон APCS-ийн ялгаран хөгжлийг өдөөдөг. CD137 нь CD8 + Т эсийг урьдчилан сэргийлж, CD8 + Т эсүүдээр өдөөгдсөн AICD-ээс сэргийлдэг. Эсүүд дэх CD137-ийн илэрхийлэлийн түвшин нь өөр өөр TCR хамаарлаас хамаардаг бөгөөд өдөөлтийн өөр өөр эрчим, төрөл нь CD137L-ийн илэрхийлэлийг өөрчилж болно. CD137 / CD137L-ийн харагдах байдлын хоорондох дохиолол нь дархлааны хариу урвал үүсгэхэд Т эсийн нөлөөг бууруулж, Т эсийн идэвхжил, үржлийг зогсоож, цитокины үйлдвэрлэлийг бууруулж болзошгүй юм. CD137 нь Т эсийн гадаргуу дээр илэрхийлэгдээгүй үед Т эсүүд болон миелоид эсүүд хэт их үрждэг. Энэ нь CD137-оор дамжуулсан дохио нь DC-ээр ямар нэгэн зохицуулагч молекул үүсгэдэг эсвэл CD137L-ээс Т эсүүд рүү дарангуйлах дохиотой холбоотой байж болох юм.
Уусдаг CD137 (sCD137) нь синергетик өдөөгч идэвхжилгүй CD137-ийн уусдаг хэлбэр юм. Дифференциал залгах замаар үүссэн хүний sCD137 нь нэгэн зэрэг сөрөг зохицуулагчаас хамааралтай CD137L болж, эффектор Т эсийн үржлийг дарангуйлахын тулд CD137-ийн багц өдөөгч идэвхжилд антагонист нөлөө үзүүлдэг. Гипокси болон аутоиммун өвчний үед хорт хавдар, ревматоид артрит, заавал спондилит зэрэг өвчтөнүүдэд сийвэнгийн sCD137-ийн түвшин нэмэгддэг.
CD137-д зарим тодорхойгүй хүчин зүйлсийн нөлөөн дор энэ нь зарим хэвийн бус дархлааны хариу урвал үүсгэдэг бөгөөд энэ нь биеийн дархлааны системийг хяналтаа алдаж, түүний бодисуудад дархлааны хариу урвал үүсгэж, биед хор хөнөөл учруулдаг. Хэрэв өдөөлтийн дохио үүсэхгүй бол эсрэгтөрөгчтэй аль хэдийн урвалд орсон Т эсүүд идэвхжихгүй бөгөөд энэ нь дархлааны тэсвэржилтийг бий болгож, апоптозыг ноцтойгоор үүсгэдэг. Хэрэв үүссэн өдөөлт тодорхой хязгаараас давсан бол автореактив эсийн идэвхжил нэмэгдэх болно. CD137 / CD137L хам өдөөлтийн дохиолол нь 1-р хэлбэрийн эсийн зуучлалтай дархлааны хариу урвалын гол хөдөлгөгч хүчний нэг бөгөөд системийн чонон хөрвөс (SLE), ревматоид артрит (RA), 1-р хэлбэрийн чихрийн шижин (TID), анкилозын спондилит зэрэг олон төрлийн аутоиммун өвчнийг хамардаг.
Бай CD137/TNFRSF9/4-1BB-ийн генийн зам
CD137 болон түүний TRAF 1 ба TRAF 2 кластеруудыг холбосноор NF-ᴋB болон MAP киназын дохиоллын замыг идэвхжүүлж, эцэст нь IL-2 ба IFN-γ-ийн шүүрэл болон апоптозын эсрэг Bcl-xL ба Bfl-1 молекулуудын зохицуулалтыг нэмэгдүүлдэг.

Зураг 1: CD137 генийн зам. (Лавлагаа баримт бичиг: Xu MM, Menoret A, Nicholas SE, Gunther S, Sundberg EJ, Zhou B, Rodriguez A, Murphy PA, Vella AT. CD8 Т эсүүдийг CD137-ээр шууд өдөөх нь шинээр гарч ирж буй атеросклерозын голомтод хадгалалт болон төрөлхийн төст үйл ажиллагааг дэмждэг. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2019 оны 6-р сарын 1;316(6):H1480-H1494. )
Альфа Лайфтекийн хангаж чадах зүйлс
| Каталогийн дугаар | Бүтээгдэхүүний нэр | Бүтээгдэхүүний хэмжээ |
|---|---|---|
| ALP64693 | 50мкг, 100мкг, 500мкг | |
| ALP64643 | 50мкг, 100мкг, 500мкг | |
| ALP64642 | 50мкг, 100мкг, 500мкг | |
| ALP64615 | 50мкг, 100мкг, 500мкг | |
| ALP64570 | 50мкг, 100мкг, 500мкг | |
| МЭ 1682 он | ADT1682-Урелумаб Биосимиляр – TNFRSF9-ийн эсрэг, CD137 mAb – Судалгааны зэрэг | 1мг, 5мг |
| МЭ 1685 он | ADT1685-Утомилумаб Биосимиляр– Хүний эсрэг TNFRSF9 mAb – Судалгааны зэрэг | 1мг, 5мг |
Лавлагаа
[1] Пичлер АС, Каррие Н, Куйсиниер М, Газали С, Вуэйсин А, Аксиса ПП, Тосолини М, Маззотти С, Голек ДП, Махео С, до Соуто Л, Экрен Р, Бланкуарт Е, Лемайтр Л, Фелиу В, Жуберт М.В, Губерт М.В. TH, Salomon BL, Joffre O, Grinberg-Bleyer Y, Schwartzberg PL, Lucca LE, Martinet L. TCR-аас хамааралгүй CD137 (4-1BB) дохиолол нь CD8+-ийн ядарсан Т эсийн тархалт болон төгсгөлийн ялгааг дэмждэг. Дархлаа. 2023 оны долдугаар сарын 11;56(7):1631–1648.e10.
[2] Otano I, Azpilicueta A, Glez-Vaz J, Alvarez M, Medina-Echeverz J, Cortés-Domínguez I, Ortiz-de-Solorzano C, Ellmark P, Fritzell S, Hernandez-Hoyos G, Nelson MH, Ochoa MC, S-D-Sanucuscue, Sancucusgo П.Г. Etxeberria I, Rodriguez-Ruiz ME, Sanmamed MF, Teijeira Á, Berraondo P, Melero I. CD137 (4-1BB) CD8+ Т эсийг идэвхжүүлэх нь CD3-TCR өдөөлттэй холбоотойгоор транс эсээс илүү cis-д өгөгдсөн үед илүү хүчтэй байдаг. Нат Коммун. 2021 оны арванхоёрдугаар сарын 15;12(1):7296.
[3] Сюй ММ, Менорет А, Николас С.Э., Гюнтер С, Сандберг Э.Ж., Жоу Б, Родригез А, Мерфи П.А., Велла АТ. CD8 Т эсүүдийг CD137-ийн шууд өдөөлтөөр өдөөх нь шинээр гарч ирж буй атерогенийн голомтод хадгалалт болон төрөлхийн төст үйл ажиллагааг дэмждэг. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2019 оны 6-р сарын 1;316(6):H1480-H1494.
Видео нөөц
Хэрэв танд асуулт байвал бидэнтэй хэзээ ч холбогдоно уу.
Leave Your Message
0102







2018-07-16 

