MSLN/Mesothelin-ийн танилцуулга
Мансууруулах бодис нь эмтэй шууд холбогдож, дараа нь хариу үйлдэл үзүүлэх чадвартай биомолекулыг онилдог. Ерөнхийдөө зорилтот нь өвчний шалтгаантай холбоотой уургийг хэлдэг. Зорилтот чиглэл нь хавдар дээр анхаарлаа төвлөрүүлж эхэлсэн бөгөөд дараа нь янз бүрийн салбарт тархаж эхлэв. MSLN/Mesothelin уургийн танилцуулга нь анагаах ухаанд түгээмэл зорилт юм.
Мезотелин (MSLN) нь N-терминал дохионы пептид, боловсорч гүйцсэн мегакариоцитын сайжруулалтын хүчин зүйл (MPF), фураны хуваагдлын хэсгүүд, боловсорч гүйцсэн MSLN болон GPI зангуу дараалал агуулсан Pre-pro-MSLN прекурсорын гликопротеины уураг задлагч уураг юм. MSLN-ийн эсийн гаднах домэйн нь эс хоорондын харилцан үйлчлэлд оролцдог Ig-тэй төстэй олон домэйн ба GPI зангуу домайнуудыг агуулдаг бөгөөд бусад уурагтай холбогдож дохио өгдөг. Хэвийн эдэд илэрхийлэл нь хязгаарлагдмал боловч өндгөвч, хөхний, бүдүүн гэдэсний болон нойр булчирхайн хорт хавдар зэрэг янз бүрийн хорт хавдрын үед мэдэгдэхүйц нэмэгддэг.
Зорилтот MSLN/Mesothelin-ийн үйл ажиллагаа
MSLN-ийн хэвийн бус илэрхийлэл нь хорт хавдрын эсийн өсөлт, орон нутгийн довтолгоо, үсэрхийлэл, цитотоксикоор өдөөгдсөн апоптозыг эсэргүүцэх замаар хорт хавдрын хувирал болон хавдрын түрэмгий байдалд идэвхтэй үүрэг гүйцэтгэдэг. Түүнчлэн, MSLN ба CA125-ийн хоорондох өндөр хамааралтай харилцан үйлчлэл нь гетеротип эсийн наалдацыг үүсгэдэг бөгөөд энэ нь үсэрхийллийг дэмждэг. MSLN-ийн хэт их илэрхийлэл нь MMP 7 ба MMP 9 матрицын металлопротейназын идэвхжилт, экспрессийг өдөөх замаар эсийн шилжилт хөдөлгөөн болон халдлагыг дэмждэг. Уушигны аденокарциноматай өвчтөнүүдийн үсэрхийлсэн хэсэгт MSLN-ийн илэрхийлэл, хавдрын инвазив болон KRAS мутацитай холбоотой тухай мэдээллүүд байдаг. Эдгээр олдворууд нь CARS-ийн тусламжтайгаар MSLN-ийг илэрхийлдэг хорт хавдрын эсийг онилох үндэслэлийг бэхжүүлдэг.
Зорилтот MSLN/Mesothelin-ийн генийн зам
MSLN-ийн хэт их илэрхийлэл нь NF-κB, MAPK, PI3k-киназа нь эсийн үржил шим, апоптозын эсэргүүцлийг дэмждэг эсийн доторх замыг бүрдүүлэн идэвхжүүлэхэд хангалттай. MSLN-ийг идэвхжүүлснээр Akt дохионы замыг идэвхжүүлж болно. Akt-ийг идэвхжүүлснээр апоптозтой холбоотой уургийн (жишээ нь, Бад, Бакс) илэрхийлэлийг дарангуйлж, эсийн оршин тогтнохтой холбоотой уургийн (жишээ нь, Bcl-xl ба Bcl-2) экспрессийг дэмжиж, улмаар хорт хавдрын эсийн амьдрах чадварыг сайжруулдаг. MSLN нь мөн ERK 1/2 (эсийн гадуурх дохиогоор зохицуулагддаг киназ1/2) дохионы замыг идэвхжүүлснээр хорт хавдрын эсийн тархалт, шилжилт хөдөлгөөнийг зохицуулж чаддаг. MSLN нь JNK (c-Jun N-терминал киназа) дохионы замыг идэвхжүүлснээр хорт хавдрын эсийн биологийн зан төлөвт нөлөөлж болно.

Зураг 1: MSLN генийн зам. (Лавлах эх сурвалж: Liang Z, Dong J, Yang N, Li SD, Yang ZY, et al. FOLR1 ба MSLN-д чиглэсэн тандем CAR-T эсүүд нь өндгөвчний хорт хавдрын эсрэг үр нөлөөг сайжруулдаг. Int J Biol Sci. 2021 оны 10-р сарын 22;17(15):4365-4376.)
Альфа Lifetech санал болгож чадна
Одоогийн байдлаар MSLN/Mesothelin-д чиглэсэн төрөл бүрийн эмүүдийг байнга боловсруулж байгаа бөгөөд эмийг дангаар нь эсвэл бусад бүтээгдэхүүнтэй хамт өвчнийг эмчлэх шинэ арга болж, гайхалтай амжилтад хүрч байна. MSLN/Mesothelin уураг нь хавдрын биологи, эмийн судалгаа, хөгжүүлэлт зэрэгт судалгааны чухал ач холбогдол, хэрэглээний хэтийн төлөвийг харуулсан. Цаашдын судалгаа, технологийн дэвшлийн ачаар MSLN/Mesothelin уургийн бүтээгдэхүүнүүд бас чухал юм. Alpha Lifetech нь MSLN/Mesothelin-д тохирсон бүтээгдэхүүнээр хангаж, хэрэглэгч бүрийн судалгаа, хөгжүүлэлтэд тусалж чадна. Нэмж дурдахад Alpha Lifetech нь эсрэгбиеийн судалгаа, боловсруулалтыг хурдасгах дэвшилтэт илэрхийлэл систем, цэвэршүүлэх үйлчилгээ үзүүлдэг. Бидний нийлэгжүүлсэн эсрэгбиеийн экспресс нь өндөр нарийвчлал, гүйцэтгэлийг хангахын тулд дарааллын баталгаажуулалт, функциональ илэрхийллийн шинжилгээ зэрэг чанарын нарийн баталгаажуулалтад хамрагддаг. Нэмж дурдахад Alpha Lifetech нь кодон оновчлол, промоторын сонголт, вектор дизайн зэрэг рекомбинант уургийн тусгай шийдлүүдийг санал болгож, туршилтын тодорхой хэрэгцээг хангахын тулд уургийн экспрессийн шинжилгээ зэрэг доод урсгалын хэрэглээний программуудыг нэмж өгдөг.
| Каталогийн дугаар | Бүтээгдэхүүний нэр | Бүтээгдэхүүний хэмжээ |
|---|---|---|
| ALP64544 | 50ug, 100ug, 500ug | |
| ADT1027 | 100 мг, 1 мг, 5 мг | |
| ADT1033 | 100 мг, 1 мг, 5 мг | |
Лавлагаа
[1] Sotoudeh M, Shirvani SI, Merat S, Ahmadbeigi N, Naderi M. MSLN (Mesothelin), ANTXR1 (TEM8), MUC3A нь ходоодны аденокарциномын CAR T эсийн эмчилгээний хүчтэй эсрэгтөрөгчийн зорилтууд юм. J эсийн биохими. 2019 оны 4-р сар;120(4):5010-5017.
[2] Li Y, Tian W, Zhang H, Zhang Z, Zhao Q, Chang L, Lei N, Zhang W. MSLN нь өндгөвчний хорт хавдрын прогностик биомаркер болох дархлааны нэвчилт ба химийн эсэргүүцэлтэй холбоотой. Урд Онкол. 2022 оны тавдугаар сарын 25;12:830570.
[3] Liang Z, Dong J, Yang N, Li SD, Yang ZY, Huang R, Li FJ, Wang WT, Ren JK, Lei J, Xu C, Wang D, Wang YZ, Liang ZQ. FOLR1 ба MSLN-д чиглэсэн тандем CAR-T эсүүд нь өндгөвчний хорт хавдрын эсрэг үр нөлөөг сайжруулдаг. Int J Biol Sci. 2021 оны 10-р сарын 22;17(15):4365-4376.
Видео нөөц
Хэрэв танд асуух зүйл байвал бидэнтэй хүссэн үедээ холбоо барина уу.
Leave Your Message
0102




2018-07-16 

