MSLN/Мезотелины танилцуулга
Эм нь эмтэй шууд холбогдож, дараа нь урвалд орж чаддаг биомолекулд чиглэгддэг. Ерөнхийдөө бай гэдэг нь өвчний шалтгаантай холбоотой уургийг хэлдэг. Байны гол анхаарал нь хавдар дээр төвлөрч эхэлсэн бөгөөд дараа нь янз бүрийн салбарт тархаж эхэлсэн. MSLN/Мезотелины уургийн танилцуулга нь анагаах ухаанд түгээмэл байдаг.
Мезотелин (MSLN) нь Pre-pro-MSLN прекурсороор үүсгэгдсэн гликопротеины протеолитик уураг бөгөөд N-терминалын дохионы пептид, боловсорсон мегакариоцитын сайжруулалтын хүчин зүйл (MPF), фураны хуваагдлын цэгүүд, боловсорсон MSLN болон GPI зангууны дарааллыг агуулдаг. MSLN-ийн эсийн гаднах домэйн нь эс хоорондын харилцан үйлчлэлд оролцдог олон Ig төст домэйн болон GPI зангууны домэйнүүдийг агуулдаг бөгөөд бусад уургуудтай холбогдож дохио өгдөг. Хэвийн эдэд илэрхийлэл хязгаарлагдмал боловч өндгөвч, хөх, бүдүүн гэдэсний болон нойр булчирхайн хорт хавдар зэрэг янз бүрийн хорт хавдрын үед мэдэгдэхүйц нэмэгддэг.
Зорилтот MSLN/Мезотелины үүрэг
MSLN-ийн хэвийн бус илэрхийлэл нь хорт хавдрын эсийн үржил, орон нутгийн инвази ба үсэрхийлэл, цитотоксик нөлөөгөөр өдөөгдсөн апоптозд тэсвэртэй байдлыг нэмэгдүүлснээр хорт хавдрын хувирал болон түрэмгий байдалд идэвхтэй үүрэг гүйцэтгэдэг. Түүнчлэн, MSLN болон CA125-ийн хоорондох өндөр хамааралтай харилцан үйлчлэл нь гетеротипийн эсийн наалдацад хүргэдэг бөгөөд энэ нь үсэрхийлэлийг нэмэгдүүлдэг. MSLN-ийн хэт илэрхийлэл нь MMP 7 ба MMP 9 матрицын металлопротеиназын идэвхжил ба экспрессийг өдөөснөөр эсийн шилжилт хөдөлгөөн болон инвазив байдлыг нэмэгдүүлдэг. Уушгины аденокарциноматай өвчтөнүүдийн үсэрхийлэлтэй хэсэгт MSLN экспресс, хавдрын инвазив байдал болон KRAS мутацитай холбоотой гэсэн мэдээлэл байдаг. Эдгээр олдворууд нь CARS-тай хамт MSLN экспресс хийж буй хорт хавдрын эсүүдийг онилсон үндэслэлийг бататгаж байна.
Бай MSLN/Мезотелины генийн зам
MSLN-ийн хэт их илэрхийлэл нь NF-κB, MAPK, PI3k-киназа нь эсийн үржил шимийг нэмэгдүүлж, апоптозыг эсэргүүцэх чадварыг нэмэгдүүлдэг эсийн доторх замыг идэвхжүүлэхэд хангалттай. MSLN-ийн идэвхжил нь Akt дохиоллын замын идэвхжилийг өдөөж болно. Akt-ийн идэвхжил нь апоптозтой холбоотой уургуудын (жишээлбэл, Bad болон Bax) илэрхийлэлийг дарангуйлж, эсийн амьдрах чадвартай холбоотой уургуудын (жишээлбэл, Bcl-xl, болон Bcl-2) илэрхийлэлийг идэвхжүүлж, улмаар хорт хавдрын эсийн амьдрах чадварыг нэмэгдүүлдэг. MSLN нь мөн ERK 1/2 (эсийн гаднах дохиогоор зохицуулагддаг киназа1/2) дохиоллын замыг идэвхжүүлснээр хорт хавдрын эсийн үржил шим, шилжилт хөдөлгөөнийг зохицуулж чаддаг. MSLN нь JNK (c-Jun N-терминал киназа) дохиоллын замыг идэвхжүүлснээр хорт хавдрын эсийн биологийн зан төлөвт нөлөөлж болно.

Зураг 1: MSLN генийн зам. (Лавлагаа эх сурвалж: Лян З, Дон Ж, Ян Н, Ли СД, Ян ЗИ, нар. FOLR1 болон MSLN-ийг чиглүүлсэн тандем CAR-T эсүүд нь өндгөвчний хорт хавдрын эсрэг хавдрын эсрэг үр нөлөөг сайжруулдаг. Int J Biol Sci. 2021 оны 10-р сарын 22;17(15):4365-4376.)
Альфа Лайфтекийн хангаж чадах зүйлс
Одоогийн байдлаар MSLN/Мезотелинд чиглэсэн янз бүрийн эмийг байнга боловсруулж байгаа бөгөөд өвчнийг эмчлэхийн тулд эмийг дангаар нь эсвэл бусад бүтээгдэхүүнтэй хамт хэрэглэх нь шинэ арга болж, гайхалтай амжилтуудыг гаргажээ. MSLN/Мезотелины уураг нь хавдрын биологи, эмийн судалгаа, хөгжүүлэлтэд чухал судалгааны үнэ цэнэ, хэрэглээний хэтийн төлөвийг харуулсан. Цаашдын судалгаа, технологийн дэвшлийн хамт MSLN/Мезотелины уургийн бүтээгдэхүүнүүд бас чухал юм. Alpha Lifetech нь MSLN/Мезотелины харгалзах бүтээгдэхүүнийг нийлүүлж, үйлчлүүлэгч бүрийн судалгаа, хөгжүүлэлтэд туслах боломжтой. Үүнээс гадна, Alpha Lifetech нь эсрэгбиеийн судалгаа, хөгжүүлэлтийг хурдасгахын тулд дэвшилтэт экспрессийн систем, цэвэршүүлэх үйлчилгээг үзүүлдэг. Бидний нийлэгжүүлсэн эсрэгбиеийн экспресс нь өндөр үнэнч байдал, гүйцэтгэлийг хангахын тулд дарааллын баталгаажуулалт, функциональ экспрессийн шинжилгээ зэрэг хатуу чанарын баталгаажуулалтыг хийдэг. Үүнээс гадна, Alpha Lifetech нь тодорхой туршилтын хэрэгцээг хангахын тулд уургийн экспрессийн шинжилгээ зэрэг дараагийн хэрэглээгээр нэмэлтээр кодон оновчлол, промоутерийн сонголт, векторын дизайн зэрэг рекомбинант уургуудад зориулсан захиалгат шийдлүүдийг санал болгодог.
| Каталогийн дугаар | Бүтээгдэхүүний нэр | Бүтээгдэхүүний хэмжээ |
|---|---|---|
| ALP64544 | 50мкг, 100мкг, 500мкг | |
| ADT1027 | 100мкг, 1мг, 5мг | |
| ADT1033 | 100мкг, 1мг, 5мг | |
Лавлагаа
[1] Сотудех М, Ширвани СИ, Мерат С, Ахмадбейги Н, Надери М. MSLN (Мезотелин), ANTXR1 (TEM8) болон MUC3A нь ходоодны аденокарциномагийн CAR Т эсийн эмчилгээний хүчтэй эсрэгтөрөгчийн бай юм. J Cell Biochem. 2019 оны 4-р сар;120(4):5010-5017.
[2] Ли И, Тиан В, Жан Х, Жан З, Жао К, Чан Л, Лэй Н, Жан В. MSLN нь өндгөвчний хорт хавдрын урьдчилсан биомаркер болох дархлааны нэвчилт ба химийн эсэргүүцэлтэй холбоотой. Front Oncol. 2022 оны 5-р сарын 25;12:830570.
[3] Лян З, Дон Ж, Ян Н, Ли СД, Ян ЗИ, Хуанг Р, Ли ФЖ, Ван ВТ, Рен ЖК, Лэй Ж, Сюй С, Ван Д, Ван YZ, Лян ЗК. FOLR1 болон MSLN-ийг онилох тандем CAR-T эсүүд нь өндгөвчний хорт хавдрын эсрэг хавдрын эсрэг үр нөлөөг сайжруулдаг. Int J Biol Sci. 2021 оны 10-р сарын 22;17(15):4365-4376.
Видео нөөц
Хэрэв танд асуулт байвал бидэнтэй хэзээ ч холбогдоно уу.
Leave Your Message
0102







2018-07-16 

