PCSK9-ийн танилцуулга
Мансууруулах бодис нь эмтэй шууд холбогдож, дараа нь хариу үйлдэл үзүүлэх чадвартай биомолекулыг онилдог. Ерөнхийдөө зорилтот нь өвчний шалтгаантай холбоотой уургийг хэлдэг. Зорилтот чиглэл нь хавдар дээр анхаарлаа төвлөрүүлж эхэлсэн бөгөөд дараа нь янз бүрийн салбарт тархаж эхлэв. PCSK9 уураг нэвтрүүлэх нь анагаах ухаанд нийтлэг зорилт юм.
Пропротейн конвертазын субтилисын лизин гэр бүлийн ес дэх гишүүн болох PCSK 9 нь PCSK 9 генээр кодлогдсон серин протеаз бөгөөд биеийн янз бүрийн эсүүдэд илэрдэг бөгөөд голчлон элэгний эсүүдэд үүсдэг.
Зорилтот PCSK9 функц
PCSK 9 нь холестерины бодисын солилцоо, эд эсийн илэрхийлэл, үйл ажиллагааг зохицуулах, өвчинтэй холбоо тогтоох, эмнэлзүйн хэрэглээнд чухал биологийн үүрэгтэй. PCSK 9 уураг нь LDLR-ийн задралд оролцох боломжтой. Физиологийн төлөв байдлын хувьд эсийн гадаргуу дээрх LDLR нь цусан дахь чөлөөт LDL-C-ийг холбож, эсийн доторх бодисын солилцооны явцад түүний эндоцитозыг эсэд зуучилдаг бол LDLR нь дахин боловсруулалт хийх зорилгоор эсийн мембран руу буцаж очдог. Эсийн доторх холестерины концентраци ихсэх нь PCSK 9-ийн урьдал уургийн экспрессийн түвшинг нэмэгдүүлдэг. Эсийн гаднах PCSK 9 молекулууд нь каталитик дэд нэгжээр дамжин LDLR-тэй холбогдож, PCSK 9-LDLR-LDL-C цогцолборыг үүсгэдэг бөгөөд энэ нь задрахын тулд лизосом руу зөөгдөж, улмаар LDLR эсийн мембран руу буцах үйл явцыг саатуулдаг. Иймээс PCSK 9 генийн олдмол функциональ мутаци бүхий FH өвчтөнд PCSK 9 хэт ихэссэн эсвэл хэт идэвхжсэнээр эсийн мембран дахь LDLR-ийн хурдан эндоцитоз, задралыг өдөөж, эсүүдээр LDL-C-ийн цэвэрлэгээг саатуулж, цусан дахь LDL-C-ийн хэвийн бус өсөлтийг бий болгоно.
Зорилтот PCSK9-ийн генийн зам
PCSK9 нь эмгэн хумсны 1-ийг шууд болон шууд бусаар нэмэгдүүлж, дараа нь E-cadherin-ийн илэрхийлэлийг бууруулдаг боловч N-cadherin болон MMP 9-ийн түвшинг бууруулж, улмаар бүдүүн гэдэсний хорт хавдрын эсүүдэд эпители-мезенхимийн шилжилтийг (EMT) өдөөж, PI3K / AKT дохиог идэвхжүүлдэг. Гэсэн хэдий ч PCSK 9-ийн хэт их илэрхийлэл нь бүдүүн гэдэсний хорт хавдрын эсүүдэд эсрэг нөлөө үзүүлдэг. PCSK 9-ийн илэрхийлэлийг устгаснаар M2 макрофаг туйлшралыг дарангуйлсан боловч лактат, уургийн нөхөн сэргэлт, макрофаг шилжих дарангуйлах хүчин зүйлийн (MIF) түвшинг бууруулж M1 макрофагын туйлшралыг дэмжсэн. PCSK 9 нь митохондрийн ДНХ-ийн эвдрэлийг өдөөж, DN-д cGAS-STING замыг идэвхжүүлж, улмаар үрэвслийн цуваа үүсэхэд хүргэдэг. PCSK 9 зорилтот интервенц нь DN үрэвслийг үр дүнтэй бууруулж, түүний явцыг удаашруулдаг. Түүнчлэн, STING-ийг дарангуйлах нь HK-2 эсүүдэд HGPA-ийн үүсгэсэн үрэвслийг ихээхэн устгасан.

Зураг 1: PCSK9 генийн зам. (Лавлах эх сурвалж: Ламберт G, Sjouke B, Choque B, Kastelein JJ, Hovingh GK. PCSK9 арван жил. J Lipid Res. 2012 оны арванхоёрдугаар сар;53(12):2515-24.)
Альфа Lifetech санал болгож чадна
Одоогийн байдлаар PCSK9-д чиглэсэн төрөл бүрийн эмүүд байнга боловсруулагдаж байгаа бөгөөд өвчнийг эмчлэхийн тулд эмийг дангаар нь эсвэл бусад бүтээгдэхүүнтэй хамт хэрэглэх нь шинэ арга болж, гайхалтай амжилтад хүрч байна. PCSK9 уураг нь хавдрын биологи, эмийн судалгаа, хөгжүүлэлт зэрэгт судалгааны чухал ач холбогдол, хэрэглээний хэтийн төлөвийг харуулсан. Цаашдын судалгаа, технологийн дэвшлийн ачаар PCSK9 уургийн бүтээгдэхүүнүүд бас зайлшгүй шаардлагатай. Альфа Lifetech нь LPCSK9-ийг тохирох бүтээгдэхүүнээр хангаж, үйлчлүүлэгч бүрийн судалгаа, хөгжүүлэлтэд тусалж чадна. Альфа Lifetech нь дээд эсийн өсгөвөрийг оновчтой болгохоос эхлээд доод урсгалыг цэвэршүүлэх хүртэл биотехнологийн хөгжлийн эцсийн шийдлүүдийг санал болгодог. Бүтээгдэхүүний тууштай байдал, зохицуулалтын нийцлийг баталгаажуулахын тулд HPLC, SDS-PAGE, масс спектрометр зэрэг аналитик аргуудаар дамжуулан бидний үйл явцыг баталгаажуулдаг. Биотехнологийн хамгийн сүүлийн үеийн туршлагыг үйлчилгээний уян хатан загвартай хослуулснаар бид үйлчлүүлэгчдэд төслийн судалгааны явцыг хурдасгаж, туршилтыг жигд явуулахад тусалдаг.
| Каталогийн дугаар | Бүтээгдэхүүний нэр | Бүтээгдэхүүний хэмжээ |
|---|---|---|
| ADT1190 | 100 мг, 1 мг, 5 мг | |
| ADT1466 | 100 мг, 1 мг, 5 мг | |
| ADT1539 | 100 мг, 1 мг, 5 мг | |
| ADT1023 | 1 мг, 5 мг | |
| ADT1231 | 100 мг, 1 мг, 5 мг | |
| ADT1257 | 100 мг, 1 мг, 5 мг | |
| ADT1367 | 100 мг, 1 мг, 5 мг | |
| ADT1620 | 100 мг, 1 мг, 5 мг | |
| ADT1102 | 100 мг, 1 мг, 5 мг | |
| ADT1532 | 100 мг, 1 мг, 5 мг | |
Лавлагаа
[1] Hummelgaard S, Vilstrup JP, Gustafsen C, Glerup S, Weyer K. Зүрх судасны өвчинтэй тэмцэхэд чиглэсэн PCSK9. Pharmacol Ther. 2023 оны есдүгээр сар;249:108480.
[2] Ламберт G, Sjouke B, Choque B, Kastelein JJ, Hovingh GK. PCSK9 арван жил. J Lipid Res. 2012 оны арванхоёрдугаар сар;53(12):2515-24.
[3] Ding Z, Pothineni NVK, Goel A, Lüscher TF, Mehta JL. PCSK9 ба үрэвсэл: шилжилтийн стресс, үрэвслийн эсрэг цитокинууд ба LOX-1-ийн үүрэг. Зүрх судасны Res. 2020 оны дөрөвдүгээр сарын 1;116(5):908-915.
Видео нөөц
Хэрэв танд асуух зүйл байвал бидэнтэй хүссэн үедээ холбоо барина уу.
Leave Your Message
0102




2018-07-16 

