Моноклональ эсрэгбие (mAb) нь эсрэгбиеийн эмийн анхдагч бөгөөд хорт хавдар, халдварт өвчнийг эмчлэх, өөрийн эмийн хөгжүүлэлтийн зах зээлд 100 гаруй моноклональ эсрэгбие батлагдсан бөгөөд өвөрмөц эмчилгээний ач холбогдлыг харуулдаг. Шинэ үеийн эсрэгбие боловсруулах технологийн хувьд ганц В эсийн эсрэгбиеийн технологи нь ганц В эсээс эсрэгбиеийг үр дүнтэй, хурдан ялгаж чаддаг бөгөөд энэ нь эрлийз болон фагийн дэлгэцийн дараа эсрэгбие үйлдвэрлэх технологийн нээлт юм. Ганц В эсийн ялгах технологийг туулай, хулгана, тэмээ, хонь, тахиа зэрэг олон зүйлийн эсрэг эсрэгбие үүсгэхэд ашиглаж болно. Ганц В эсийн технологи нь өндөр өвөрмөц чанар, өндөр идэвхжил, өндөр хамааралтай байдал зэрэг онцгой давуу талуудтай. Ганц В эсийн ялгах платформ дээр суурилсан Alpha Lifetech нь скрининг хийх хугацаа, өндөр чанартай эсрэгбие олж авах давуу талуудтай. Энэ нь эсрэгтөрөгчийн дизайн, синтез, өөрчлөлт, амьтны дархлаа, ганц В эсийн баяжуулалтын скрининг, ганц эсийн дараалал, өндөр хүчин чадалтай скрининг, илэрхийлэл, цэвэршүүлэлт, үйлчлүүлэгчдийн олон янзын хэрэгцээг хангахын тулд функциональ баталгаажуулалт зэрэг нэг цэгийн техникийн үйлчилгээг үзүүлэх боломжтой.

Туршилтын амьтдад (хулгана, туулай гэх мэт) дархлаа өдөөх зорилгоор тохирох эсрэгтөрөгчийг сонгож, тэдгээр нь эсрэгтөрөгчийн эсрэг тодорхой эсрэгбие үүсгэж чадна.

Амьтны дархлаажуулалт нь эсрэгбие үүсгэх эхний үе шат юм. Амьтны дархлаажуулалт гэдэг нь организмын өөрийнх нь дархлааны хариу урвалын механизмыг ашиглах явдал бөгөөд антигенийг тасралтгүй өдөөх замаар амьтад хүчтэй дархлааны хариу урвал үүсгэж, дараа нь тодорхой эсрэгтөрөгчийн эсрэг өвөрмөц эсрэгбие ялгаруулдаг.

Дархлаатай амьтдын захын цус, дэлүү эсвэл тунгалгийн булчирхайгаас В эсийг ялгаж авсан. Эдгээр В эсийг тодорхой эсрэгтөрөгчийн эсрэг эсрэгбие үүсгэхийн тулд дархлаа судлалын хувьд өдөөсөн.

Физик эсвэл химийн аргаар (нягтралын градиент центрифуглэх, соронзон бөмбөлгүүдийг салгах гэх мэт) В эсийг баяжуулах, хольцын эсийг зайлуулах, В эсийн цэвэршилт болон дараагийн салгах үр ашгийг сайжруулна.

Флуоресценцийн идэвхжүүлсэн эсийн ялгалт (FACS), Соронзон эсийн ялгалт (MACS), Микрофлюидик эсийн ялгагч (MCS) эсвэл бусад өндөр хүчин чадалтай скринингийн техникийг антигенд өвөрмөц шошгололттой хослуулан баяжуулсан В эсүүдээс тусдаа В эсийг ялгаж, зорилтот эсрэгбие үүсгэхэд ашиглаж болно.

Холимог В эсийн популяциас ганц В эсийг тусгаарлахад түүний эсрэгбиеийн генийг ганц эсийн дарааллын технологиор дараалуулж, хүнд гинжин хувьсах бүс (VH) болон хөнгөн гинжин хувьсах бүс (VL)-ийн ДНХ-ийн дарааллын мэдээллийг авахын тулд шинжлэх шаардлагатай. Ганц эсийн дарааллын технологи нь голчлон гурван үе шатыг агуулдаг: ганц эсийн тусгаарлалт, эсийн доторх нуклейн хүчлийн олшруулалт болон дарааллын шинжилгээ. Ганц эсийн дарааллын зарчим нь тусгаарлагдсан ганц эсийн ул мөр бүхий бүхэл геномын ДНХ эсвэл РНХ-ийг олшруулж, өндөр хүчин чадалтай дарааллын өндөр хамрах хүрээтэй бүрэн геном эсвэл транскриптомыг авах явдал юм.

Өндөр хүчин чадалтай скринингээр дамжуулан мянга мянган В эсийн эсрэгбиеийн генийн дарааллыг нэг дор авах боломжтой бөгөөд энэ нь эсрэгбие илрүүлэх хурдыг ихээхэн хурдасгадаг. Эдгээр дарааллын мэдээллийг цаашид эсрэгбиеийн сан байгуулах, скрининг хийхэд ашиглаж болно.

Зураг 2 Ганц В эсийг барих, номын сангийн бүтэц, өндөр хүчин чадалтай скрининг болон дарааллын бүдүүвч диаграмм.(Лавлагаа эх сурвалж: Маш олон зэрэгцээ дан эсийн В эсийн рецепторын дараалал нь янз бүрийн эсрэгтөрөгч-реактив эсрэгбиеийг хурдан илрүүлэх боломжийг олгодог..)

(1) Рекомбинант уураг: ≥2.5 мг, уургийн цэвэршилт >85%, уургийн молекул жин 10 кДа-аас их, уусдаг уургийн агууламж 0.5-5 мг/мл хооронд байна. Хэрэв антигенийн хамаарлын цэвэршүүлэлт шаардлагатай бол нэмэлт 10 мг рекомбинант уураг шаардлагатай.

(2) Полипептид ба жижиг молекулууд: Нүцгэн пептид ≥10 мг, пептидийн цэвэршилт >90%, 10-аас багагүй AA, KLH/BSA/OVA эсвэл бусад тээвэрлэгч уургуудтай холбогддог; Жижиг молекулууд нь бүтцийн үнэлгээг урьдчилан шаарддаг.