Синтезжүүлсэн эсрэгбиеийн номын сангийн танилцуулга

Синтезжүүлсэн эсрэгбиеийн сан буюу Де ново сан нь ДНХ-ийн синтез эсвэл фагийн дэлгэц зэрэг техникүүдийг ашиглан энгийн эсрэгбиеийн сангуудад найдлагагүйгээр хүрээний бүс нутаг болон CDR-ийг оролцуулан бүрэн эсрэгбиеийн хувьсах бүс нутгийг зохион бүтээж, нэгтгэдэг синтетик арга юм.

Хагас синтетик эсрэгбиеийн санг байгалийн гаралтай эсрэгбиеийн сангуудтай синтетик олон янз байдлыг хослуулан үүсгэдэг. Энэ нь ихэвчлэн ДНХ-ийн олигонуклеотидуудыг нэгтгэж, өөр өөр нэмэлт тодорхойлох бүс нутгуудыг (CDR) үүсгэдэг бөгөөд дараа нь тэдгээрийг хүн эсвэл амьтны В эсүүд гэх мэт байгалийн эх үүсвэрээс гаргаж авсан тогтмол эсрэгбиеийн хүрээтэй нэгтгэдэг. Синтетик CDR нь санг олон янз байдлыг нэвтрүүлж, улмаар олон төрлийн эпитопуудыг чиглүүлдэг эсрэгбие үүсгэдэг. Хагас синтетик эсрэгбиеийн сан нь дархлааны системийн байгалийн олон янз байдал болон синтетик аргаар олж авсан хяналттай олон янз байдлын хоорондын буулт хийдэг.

Гэнэй болон синтетик эсрэгбиеийн сангийн ялгаа нь иммуноглобулины генийн эх үүсвэрээс хамаарна. Үүний зэрэгцээ, хагас нийлэгжүүлсэн болон нийлэгжүүлсэн эсрэгбиеийн сангийн ялгаа нь эхнийх нь хөнгөн гинж эсвэл хүнд гинж гэх мэт гэнэй эсрэгбиеийн хэсгүүдийн нэг хэсгээс бүрддэг бөгөөд тэдгээрийн зөвхөн нэг нь in vitro нийлэгждэг бол нийлэгжүүлсэн нь in vitro PCR-ээр хиймэл нийлэгжүүлэлтээс бүрэн гардагт оршино.

Альфа Лайфтекийн хангаж чадах зүйлс

Альфа Лайфтек ХХКМанай мэргэжлийн эсрэгбие илрүүлэх платформ дээр үндэслэн амьтан, хүнээс хагас нийлэгжүүлсэн/нийлэгжүүлсэн эсрэгбиеийн санг санал болгож чадна. Генетикийн өөрчлөлт болон номын сан байгуулах чиглэлээр олон жилийн туршлагатай бол байгалийн эсрэгбиеийн хүчин чадлаас давсан хамааралтай, өвөрмөц чанартай синтетик эсрэгбие үүсгэх чадвартай нийлэгжүүлсэн номын сангуудыг бүтээж болно.Альфа ЛайфтекийнМэргэжилтнүүд 10^8 – 10^10 бие даасан клон агуулсан эсрэгбиеийн санг бүтээхэд өндөр амжилтын түвшинг баталгаажуулж чадна гэдгээ зарлаж байгаадаа баяртай байна.

Альфа Лайфтек ХХКscFv, Fab, VHH эсрэгбие болон захиалгат номын сангууд зэрэг дэлхийн судлаачдын олон талт хэрэгцээг хангахын тулд цогц эсрэгбиеийн номын сан байгуулах үйлчилгээг санал болгож байгаадаа баяртай байна. Бидний зорилго бол янз бүрийн үйлчлүүлэгчдийн эрэлт хэрэгцээг ойлгож, хангах, судалгааны ажилд гарч ирж буй болон шинээр гарч ирж буй аливаа асуудлыг шийдвэрлэхэд туслах явдал юм.

Синтезжүүлсэн эсрэгбиеийн номын сангийн барилгын үйлчилгээний үйл явц

Дизайн
Дизайн үе шатанд одоо байгаа эсрэгбиеийн дараалал эсвэл бүтцийн өгөгдөл дээр үндэслэн эсрэгбиеийн хүрээ болон комплементар чанарыг тодорхойлох бүс нутгуудыг (CDR) сонгох ажил орно. Синтетик CDR эсрэгбиеийг мөн тодорхой функцийг нэвтрүүлэх эсвэл холбох шинж чанарыг сайжруулах зорилгоор зохион бүтээж болно.

Синтез
Хүрээлэнгийн бүс нутаг болон CDR-ийг хоёуланг нь багтаасан зохион бүтээсэн эсрэгбиеийн дарааллыг кодчилдог синтетик ДНХ-ийг химийн эсвэл ферментийн аргаар синтезлэдэг.

Чуулган
Синтезжүүлсэн ДНХ-ийн хэлтэрхийг PCR, ligation эсвэл Gibson угсралт зэрэг техник ашиглан эсрэгбиеийн экспрессийн вектор болгон угсардаг. Дараа нь эдгээр векторуудыг эсрэгбие үйлдвэрлэх зорилгоор бактери, мөөгөнцрийн эсвэл хөхтөн амьтны эс зэрэг экспрессийн системд оруулж болно.

Шалгалт ба сонголт
Бүтээгдсэн эсрэгбиеийн сангуудыг өндөр хүчин чадалтай скринингийн аргуудыг ашиглан хүссэн шинж чанартай эсрэгбиеийн хувьд шалгаж, сонгодог. Үүнд номын сангийн формат болон хэрэглээнээс хамааран фагийн дэлгэц, мөөгөнцрийн дэлгэц эсвэл рибосомын дэлгэц зэрэг техникүүд орж болно.

Синтезжүүлсэн эсрэгбиеийн номын сангийн барилгын үйлчилгээ

Альфа Лайфтек ХХКнь хүнд болон хөнгөн гинжин хэлхээний V-генийн репертуарыг Cre-lox сайтын өвөрмөц рекомбинацийн системийг ашиглан фаг вектор болгон холбож, 6.5 × 10^10 клоноос бүрдсэн фаг дээр харуулсан Fabs-ийн репертуарыг бий болгосноор үйлчлүүлэгчдэд эсрэгбиеийн номын сангуудын нэг цэгийн дизайн, синтезийн үйлчилгээг үзүүлдэг. Номын сан нь олон тооны антигенүүдийн эсрэг Abs гаргаж авсан бөгөөд зарим нь наномолийн хамааралтай байдаг. Хүний эсрэгбиеийн номын санг үүсгэх нь M13 фаг дэлгэцийн технологид суурилсан (доорх зурагт үзүүлсэн).