TNF alpha/TNFA/TNFSF2-ийн танилцуулга
Мансууруулах бодис нь эмтэй шууд холбогдож, дараа нь хариу үйлдэл үзүүлэх чадвартай биомолекулыг онилдог. Ерөнхийдөө зорилтот нь өвчний шалтгаантай холбоотой уургийг хэлдэг. Зорилтот чиглэл нь хавдар дээр анхаарлаа төвлөрүүлж эхэлсэн бөгөөд дараа нь янз бүрийн салбарт тархаж эхлэв. TNF alpha/TNFA/TNFSF2-ийн танилцуулга нь анагаах ухааны нийтлэг зорилт юм.
Хавдрын үхжилийн хүчин зүйл-альфа (TNF-альфа), мөн TNF супер гэр бүлийн гишүүн 2 (TNFSF2) гэж нэрлэгддэг ба моноцит-макрофагуудаар үүсгэгддэг бөгөөд төрөлхийн болон дасан зохицох дархлаа, дархлааны эсийн хэвийн физиологийн үйл ажиллагаанд хүлээн зөвшөөрөгдсөн дархлааны үүрэг бүхий олон үйлдэлт цитокин бөгөөд дархлааны цочмог үе шатыг идэвхжүүлдэг. TNFR 2 нь I төрлийн трансмембран гликопротейн бөгөөд ойролцоогоор 439-461 амин хүчлээс бүрддэг (туршилтын нөхцөл эсвэл генийн дараалал бага зэрэг ялгаатай байж магадгүй юм). Эдгээр амин хүчлийг ойролцоогоор гурван хэсэгт хувааж болно: эсийн гаднах, трансмембран болон эсийн доторх сегмент.
Зорилтот TNF alpha/TNFA/TNFSF2 функц
TNF-alpha-ийн биологийн идэвхжил нь маш нарийн төвөгтэй бөгөөд үүнд гематопоэзийн нөлөө, дархлаа, цусны судас, коагуляци, янз бүрийн эрхтнүүдийн үрэвсэлд үзүүлэх зохицуулалт зэрэг орно. Энэ нь цитотоксик Т эсийн нөлөөг сайжруулж, MHC эсрэгтөрөгчийн илэрхийлэлийг нэмэгдүүлж, лейкоцитозыг үүсгэж, эндотелийн эсийн наалдацыг сайжруулдаг; Үүнээс гадна олон тооны хавдрын эсүүд болон вирусын халдвартай эсүүдийг дарангуйлж чаддаг. Эмгэг төрүүлэгчдийн хариуд TNF-альфа нь хамгийн түрүүнд ялгардаг бодисуудын нэг бөгөөд олон эрхтэнд үйл ажиллагаа явуулж чаддаг. TNF-альфа нь бөөрний дээд булчирхайгаас гипоталамусын ялгаруулдаг даавар ялгаруулж, хоолны дуршлыг бууруулж, халууралтыг өдөөдөг. TNF нь судас тэлэх, судасны нэвчилт алдагдахыг нэмэгдүүлж, лимфоцит, нейтрофил, моноцитыг ремогуламкиныг ялгаруулж, үрэвслийн голомт руу шилжүүлэхэд тусалдаг. Ихэвчлэн сийвэн дэх TNF-альфагийн түвшин бага байдаг бөгөөд энэ нь вирусын эсрэг, хавдрын эсрэг, халдварын эсрэг чадварыг нэмэгдүүлдэг.
Зорилтот TNF alpha/TNFA/TNFSF2-ийн генийн зам
TNFR 2 нь үхлийн домэйн байхгүй тул програмчлагдсан эсийн үхлийг шууд өдөөж чадахгүй. TNFR 2-ыг tm TNF-альфагаар бүрэн идэвхжүүлсний дараа тэрээр TRAF домэйнээрээ дамжуулан TRAF-ийг элсүүлж, I цогцолбор үүсэхийг идэвхжүүлж, NF-κ B болон MAPK, түүнчлэн AKT идэвхжүүлэлтийг идэвхжүүлдэг. TNFR 2 идэвхжих нь гомеостатик био идэвхжил, тухайлбал, эд эсийн нөхөн төлжилт, эсийн өсөлт, эсийн оршин тогтнох, түүнчлэн хостын хамгаалалт, үрэвсэлтэй холбоотой байдаг. TNF-alpha / TNFR 2 зам нь CD4, CD25 T эсийн Foxp 3-ийн илэрхийлэлийг нэмэгдүүлж, Tregs-ийн далд TGF-β-ийн нийлэгжилтийг нэмэгдүүлж, Tregs-ийн дархлаа дарангуйлах үйл ажиллагааг сайжруулсан. Гетероген рибонуклеопротейн K (hnRNPK) нь TNF альфа -TNFR 2 дохиоллын доод урсгалд үйлчилж, зорилтот генийн дэмжигчидтэй шууд харилцан үйлчилж, геномын туршид YAP генийг тогтворжуулж, YAP зорилтот генүүдийн илэрхийлэлийг төвлөрсөн байдлаар зохицуулдаг.

Зураг 1: TNFR2 генийн зам. (Лавлах баримт бичиг: Bai J, Ding B, Li H. Хорт хавдрын үед TNFR2-ыг онилсон нь: Бүх замууд Ром руу хүргэдэг. Урд иммунол. 2022 оны хоёрдугаар сарын 17;13:844931.)
Альфа Lifetech санал болгож чадна
Лавлагаа
[1] Medler J, Wajant H. Хавдрын үхжилийн хүчин зүйлийн рецептор-2 (TNFR2): шинээр гарч ирж буй эмийн зорилтот тойм. Мэргэжилтнүүд зорилгоо тодорхойлжээ. 2019 оны 4-р сар;23(4):295-307.
[2] Chen Y, Jiang M, Chen X. TNFR2 агонистуудын эмчилгээний боломж: механик хэтийн төлөв. Урд иммунол. 2023 оны наймдугаар сарын 17;14:1209188.
[3] Qazi S. TNFR2 антагонист ба агонист: хорт хавдрын дархлаа эмчилгээний боломжит эмчилгээ. Мед Онкол. 2022 оны 9-р сарын 29;39(12):215.
Видео нөөц
Хэрэв танд асуух зүйл байвал бидэнтэй хүссэн үедээ холбоо барина уу.
Leave Your Message
0102




2018-07-16 

