VWF A1 домэйны танилцуулга

Мансууруулах бодис нь эмтэй шууд холбогдож, дараа нь хариу үйлдэл үзүүлэх чадвартай биомолекулыг онилдог. Ерөнхийдөө зорилтот нь өвчний шалтгаантай холбоотой уургийг хэлдэг. Зорилтот чиглэл нь хавдар дээр анхаарлаа төвлөрүүлж эхэлсэн бөгөөд дараа нь янз бүрийн салбарт тархаж эхлэв. VWF A1 домэйны танилцуулга нь анагаах ухааны нийтлэг зорилт юм.

Судасны Виллебранд хүчин зүйл (VWF) нь цусны гомеостазд оролцдог аварга том олигогликан юм. VWF A1 домэйн нь VWF-ийн ITGA 4-ийн A1 домэйн бөгөөд VWF нь 250 кДа орчим мономер молекул жинтэй мегакариоцит ба эндотелийн эсээр нийлэгждэг том молекул жинтэй гликопротейн боловч голчлон 500 кДа-аас 20,000 кДа хүртэл эргэлтэнд байдаг. VWF A1 домэйн нь VWF молекулуудын чухал бүс нутаг юм. Энэ нь VWF молекулын N төгсгөлд байрладаг ба тромбоцит гликопротейн (GP) Ibα, реацетамицин (ристоцетин), ботроцетин, түүнчлэн гепарин, коллагентай холбогдох газрууд зэрэг олон тооны холбогдох газруудтай. Эдгээр холбох газрууд нь VWF A1 домэйн нь тромбоцитууд болон судасны хана хоорондын харилцан үйлчлэлд чухал үүрэг гүйцэтгэх боломжийг олгодог.

Зорилтот VWF A1 домэйны функц

VWF нь VWF A1 домэйн ба ялтасын рецептор гликопротейн Ib α (GPIB α) хоорондын тодорхой уураг-уургийн харилцан үйлчлэлээр дамжуулан энэхүү чухал гомеостатик ажлыг гүйцэтгэдэг. G1324A ба G1324S GPIBα-тай холбогдох газруудын ойролцоо байгалийн гаралтай VWF A1 домэйны хоёр мутаци нь ялтасын наалдацыг эрс бууруулж, улмаар 2 MvWD төрлийн цусархаг өвчнийг үүсгэдэг. Бүрэн бүтэн VWF A1 домэйн нь урсгалын нөхцөлд VWF-аас хамааралтай тромбоцитууд коллаген 4-тэй холбогдоход шаардлагатай. Коллаген 4-тэй холбогдох нь багассан нь 1-р төрөл ба 2M VWD-ийн VWF A1 домэйны дарааллын тодорхой хувилбаруудтай холбоотой бөгөөд ил гарсан коллаген нь VWF-ийн A3 ба A1 домайнуудтай харилцан үйлчилж, VWF нь судасны хананд бэхлэгдсэн хэвээр үлддэг. Дараа нь VWF A1 домэйн нь ялтасын GP Ibα-тай холбогдож, тромбоцит идэвхжиж, наалддаг. VWF A1 домайныг GP Ibα-тай холбосноор ялтасын наалдацыг дэмжээд зогсохгүй тромбоцитын идэвхжүүлэлт, агрегацийг улам идэвхжүүлдэг. Цусны урсгалыг таслах хүчний нөлөөгөөр VWF молекулууд сунаж, нээгдэж, илүү олон A1 домэйныг ил гаргаж, тромбоцитуудтай холбох чадварыг нэмэгдүүлдэг. Энэхүү холбогч нөлөө нь цусны судасны гэмтлийн голомтод тромбоцитын хуримтлал, тромбо үүсэхийг дэмждэг.

Зорилтот VWF A1 домэйны генийн зам

Фон Виллебранд хүчин зүйл (VWF) -д ялтасны хавсралт нь тромбоцит GP1bα болон ил гарсан VWF-A1 домайн хоорондын харилцан үйлчлэлийг шаарддаг. A1 - GP1bα харилцан үйлчлэлийн механизмын бүтцийн талаархи ойлголт нь VWF D3 ба A1 домэйнуудын хоорондох холбоосыг бүрдүүлдэг Q1238-E1260 үлдэгдэлгүй N-терминал таслагдсан A1 домэйнээр хязгаарлагддаг. Эдгээр үлдэгдлийг арилгах нь A1A2A3 тридомайн дахь дөрөвдөгч харилцан үйлчлэлийг тогтворгүй болгож, өндөр хуваагдлын үед ялтасын идэвхжилд хувь нэмэр оруулдаг болохыг харуулсан. Артерийн цусны эргэлтийн цус зогсолтыг тромбоцитууд дээрх GPIbα-тай VWF-ийн A1 домайн холбох замаар гүйцэтгэдэг. A1 нь гидродинамик татах хүчээр VWF холбогчийг татах хүчийг идэвхжүүлдэг. A1 цөм нь N ба C төгсгөлийн ойролцоох цистеинуудтай холбогддог алсын зайн дисульфидын нөлөөгөөр хүчээр задрахаас хамгаалагдсан байдаг. VWF A1 домайныг ялтасын гадаргуу дээр GP Ibα-тай холбосны дараа энэ нь дохио дамжуулах цуврал үйл явдлыг өдөөдөг. Энэ хослол нь ялтасын наалдацыг дэмжихээс гадна тромбоцит идэвхжүүлэх процессыг эхлүүлдэг.

Зураг 1: VWF-A1 генийн зам. (Лавлах эх сурвалж: Чан Кво Чион А, Бирн С, Атик Ф, нар. Aptamer BT200 нь VWF-A1 домэйн дэх K1405-1408-ийн LRP1 макрофагтай харилцан үйлчлэлийг блоклодог. Цус. 2024 оны 7 сарын 12: цус.2024024055.)

Альфа Lifetech санал болгож чадна

Одоогийн байдлаар VWF A1 домэйны зорилтот бүлэгт чиглэсэн дархлааны янз бүрийн эмүүд шинэчлэгдэж байгаа бөгөөд өвчнийг дангаар нь эсвэл бусад бүтээгдэхүүнтэй хослуулан хэрэглэх нь гайхалтай ололттой шинэ хандлага болж байна. VWF A1 домэйны зорилтууд нь биологи, эмийн судалгаа, хөгжлийн аль алинд нь судалгааны чухал ач холбогдол, хэрэглээний хэтийн төлөвийг харуулсан. Цаашдын судалгаа, илрүүлэлтийн технологийн дэвшлийн ачаар VWF A1 домэйны зорилтот бүтээгдэхүүнүүд эмнэлгийн судалгаанд зайлшгүй шаардлагатай. Alpha Lifetech нь VWF A1 домэйны холбогдох бүтээгдэхүүнээр хангаж, үйлчлүүлэгч бүрийн судалгаа, хөгжилд тусалж чадна. Alpha Lifetech нь эмийн скрининг болон био төсөөтэй нээлтийг дэмжихийн тулд өндөр нарийвчлалтай илрүүлэх хөгжүүлэлт, баталгаажуулалтын үйлчилгээнд анхаарлаа хандуулдаг. Бидний илрүүлэх аргууд, тухайлбал ELISA, эсэд суурилсан функциональ шинжилгээ, урсгалын цитометр нь мэдрэмж, өвөрмөц байдал, давтагдах чадварыг нарийн шалгасан. Туршилт, хөгжүүлэлтээс гадна манай баг найдвартай үр дүнг баталгаажуулахын тулд өгөгдөлд дүн шинжилгээ хийх, схемийг оновчтой болгох, төрөл зүйл хоорондын урвалын туршилтыг гүйцэтгэдэг.

Каталогийн дугаар	Бүтээгдэхүүний нэр	Бүтээгдэхүүний хэмжээ
ADT1116	ADT1116-Caplacizumab Биосимилар-Анти-VWF A1 домэйн mAb-Судалгааны зэрэг	1 мг, 5 мг

Лавлагаа

[1] Lee HT, Park UB, Jeong TJ, Gu N, Lee SH, Kim Y, Heo YS. Олдмол TTP-ийг эмчлэх анхны нано биенд суурилсан эм болох каплацизумабтай хослуулсан vWF A1 домэйны өндөр нарийвчлалтай бүтэц. Biochem Biophys Res Commun. 2021 оны наймдугаар сарын 27;567:49-55.

[2] Flood VH, Schlauderaff AC, Haberichter SL, Slobodianuk TL, Jacobi PM, Bellissimo DB, Christopherson PA, Friedman KD, Gill JC, Hoffmann RG, Montgomery RR; Зиммерман хөтөлбөрийн судлаачид. IV төрлийн коллагентай холбогдоход VWF A1 домэйны чухал үүрэг. Цус. 2015 оны дөрөвдүгээр сарын 2;125(14):2297-304.

[3] Pendas S, Asiminas A, Katranidis A, Tsioptsias C, Pitou M, Papadopulos G, Choli-Papadopoulou T. SpAD Био функциональжуулсан целлюлоз ацетат шатууд нь A1F Domain-тэй зохицуулах функцэд Staphylococcus aureus-ийн наалдацыг саатуулдаг. J Функцийн биоматериал. 2022 оны хоёрдугаар сарын 21;13(1):21.

Видео нөөц

Хэрэв танд асуух зүйл байвал бидэнтэй хүссэн үедээ холбоо барина уу.

Leave Your Message

Онцлох үйлчилгээ

0102