VWF A1 домэйны танилцуулга

Эм нь эмтэй шууд холбогдож, дараа нь урвалд орж чаддаг биомолекулыг онилж байдаг. Ерөнхийдөө бай гэдэг нь өвчний шалтгаантай холбоотой уураг юм. Байны гол анхаарал нь хавдар дээр төвлөрч эхэлсэн бөгөөд дараа нь янз бүрийн салбарт тархаж эхэлсэн. VWF A1 домэйны танилцуулга нь анагаах ухаанд түгээмэл байдаг.

Судасны Виллебранд хүчин зүйл (VWF) нь цусны гомеостазд оролцдог аварга том олигогликан юм. VWF A1 домэйн нь VWF-ийн A1 домэйн ITGA 4 бөгөөд VWF нь мегакариоцит ба эндотел эсүүдээр нийлэгждэг том молекул жинтэй гликопротейн бөгөөд ойролцоогоор 250 кДа мономер молекул жинтэй боловч голчлон 500 кДа-аас 20,000 кДа хүртэлх цусны эргэлтэнд байдаг. VWF A1 домэйн нь VWF молекулуудын чухал хэсэг юм. Энэ нь VWF молекулын N төгсгөлд байрладаг бөгөөд ялтас эсийн гликопротейн (GP) Ibα, реацетамицин (ристоцетин), ботроцетин, мөн гепарин ба коллагены холболтын цэгүүд зэрэг олон холболтын цэгүүдтэй. Эдгээр холболтын цэгүүд нь VWF A1 домэйнийг ялтас эсүүд болон судасны хананы харилцан үйлчлэлд чухал үүрэг гүйцэтгэх боломжийг олгодог.

Target VWF A1 домэйны функц

VWF нь энэхүү чухал гомеостатик үүргийг VWF A1 домэйн болон ялтас эсийн рецепторын гликопротеин Ib α (GPIB α)-ийн хоорондох тодорхой уураг-уургийн харилцан үйлчлэлээр гүйцэтгэдэг. GPIBα холболтын цэгүүдийн ойролцоох G1324A ба G1324S-ийн ойролцоо байгалийн гаралтай хоёр VWF A1 домэйны мутаци нь ялтас эсийн наалдацыг эрс бууруулж, улмаар 2 MvWD төрөлд ангилсан цус алдалтын өвчин үүсгэдэг. VWF A1 домэйн нь урсгалын нөхцөлд VWF-ээс хамааралтай ялтас эсүүд коллаген 4-тэй холбогдоход шаардлагатай байдаг. Коллаген 4-тэй холбогдох нь буурсан нь 1 ба 2M төрлийн VWD-д VWF A1 домэйны дарааллын тодорхой хувилбаруудтай холбоотой бөгөөд ил гарсан коллаген нь VWF-ийн A3 ба A1 домэйнтэй харилцан үйлчилж, VWF-ийг судасны хананд бэхэлсэн VWF домэйн юм. Үүний дараа VWF A1 домэйн нь ялтас эсийн GP Ibα-тай холбогдож, ялтас эсийн идэвхжил ба наалдацыг өдөөдөг. VWF A1 домэйныг GP Ibα-тай холбох нь ялтас эсийн наалдацыг нэмэгдүүлээд зогсохгүй ялтас эсийн идэвхжил ба агрегацийг улам өдөөдөг. Цусны урсгалын зүсэлтийн хүчний нөлөөгөөр VWF молекулууд сунаж, дэлгэгдэж, илүү олон А1 домэйн ил гарч, улмаар ялтас эсүүдтэй холбогдох чадварыг нэмэгдүүлдэг. Энэхүү холбох нөлөө нь судасны гэмтлийн хэсэгт ялтас эсийн агрегаци болон тромбо үүсэхийг дэмждэг.

VWF A1 домэйны зорилтот генийн зам

Фон Виллебранд хүчин зүйл (VWF)-тэй ялтас хавсаргах нь ялтас GP1bα болон ил гарсан VWF-A1 домэйны хоорондын харилцан үйлчлэлийг шаарддаг. A1 – GP1bα харилцан үйлчлэлийн механизмын талаарх бүтцийн ойлголтууд нь N-төгсгөлийн тасархай A1 домэйнээр хязгаарлагддаг бөгөөд үүнд VWF D3 ба A1 домэйнуудын хоорондох холбоос үүсгэгч Q1238-E1260 үлдэгдэл байхгүй. Эдгээр үлдэгдлийг зайлуулах нь A1A2A3 гурван домэйн дэх дөрөвдөгч харилцан үйлчлэлийг тогтворгүй болгож, өндөр хуваагдлын дор ялтас эсийн идэвхжилд хувь нэмэр оруулдаг болохыг харуулсан. Артерийн цусны эргэлт дэх гемостаз нь VWF-ийн A1 домэйнийг ялтас эсүүд дээрх GPIbα-тай холбох замаар зуучилдаг. A1 нь гидродинамик чирэх хүчээр VWF холбогч дээрх татах хүчийг идэвхжүүлдэг. A1 цөм нь N ба C төгсгөлийн ойролцоох цистеин дээр холбогдсон урт хугацааны дисульфидээр хүчээр өдөөгдсөн дэлгэгдэхээс хамгаалагдсан байдаг. VWF A1 домэйнийг ялтас эсийн гадаргуу дээрх GP Ibα-тай холбосны дараа энэ нь хэд хэдэн дохионы дамжуулалтын үйл явдлыг өдөөдөг. Энэхүү хослол нь ялтас эсийн наалдацыг сайжруулаад зогсохгүй ялтас эсийн идэвхжлийн процессыг эхлүүлдэг.

Зураг 1: VWF-A1 генийн зам. (Лавлагаа эх сурвалж: Чан Кво Чион А, Бирн С, Атик Ф, нар. Аптамер BT200 нь VWF-A1 домэйнд K1405-1408-ийн макрофаг LRP1-тэй харилцан үйлчлэлийг хаадаг. Цус. 2024 оны 7-р сарын 12: цус. 2024024055.)

Альфа Лайфтекийн хангаж чадах зүйлс

Одоогийн байдлаар VWF A1 домэйны зорилтот бүлэгт чиглэсэн янз бүрийн дархлааны эмүүд шинэчлэгдэж байгаа бөгөөд өвчнийг дангаар нь эсвэл бусад бүтээгдэхүүнтэй хослуулан хэрэглэх нь гайхалтай амжилтад хүрсэн шинэ арга барил болсон. VWF A1 домэйны зорилтот бүлэг нь биологи, эмийн судалгаа, хөгжүүлэлтийн аль алинд нь чухал судалгааны үнэ цэнэ, хэрэглээний хэтийн төлөвийг харуулсан. Цаашдын судалгаа, илрүүлэх технологийн дэвшлийн ачаар VWF A1 домэйны зорилтот бүтээгдэхүүнүүд нь анагаах ухааны судалгаанд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Альфа Лайфтек нь VWF A1 домэйнд харгалзах бүтээгдэхүүнийг нийлүүлж, үйлчлүүлэгч бүрийн судалгаа, хөгжүүлэлтэд тусалж чадна. Альфа Лайфтек нь эмийн скрининг болон биоижил төстэй нээлтийг дэмжихийн тулд өндөр нарийвчлалтай илрүүлэх хөгжүүлэлт, баталгаажуулалтын үйлчилгээнд анхаарлаа хандуулдаг. ELISA, эсэд суурилсан функциональ шинжилгээ, урсгалын цитометр зэрэг бидний илрүүлэх аргууд нь нарийн мэдрэмж, өвөрмөц чанар, нөхөн үржихүйн туршилтыг давсан. Туршилт, хөгжүүлэлтээс гадна манай баг найдвартай үр дүнг баталгаажуулахын тулд өгөгдлийн шинжилгээ, схемийн оновчлол, төрөл зүйлийн хоорондын урвалын шинжилгээг хийдэг.

Каталогийн дугаар	Бүтээгдэхүүний нэр	Бүтээгдэхүүний хэмжээ
ADT1116	ADT1116-Каплацизумаб Биосимиляр-VWF-ийн эсрэг A1 домэйн mAb-Судалгааны зэрэг	1мг, 5мг

Лавлагаа

[1] Ли ХТ, Парк УБ, Жонг ТЖ, Гу Н, Ли ШХ, Ким Ю, Хео ЮС. Олдмол ТТП-г эмчлэх анхны нанободи дээр суурилсан эм болох каплацизумабтай цогц байдлаар vWF A1 домэйны өндөр нягтралтай бүтэц. Biochem Biophys Res Commun. 2021 оны 8-р сарын 27;567:49-55.

[2] Флоуд В.Х., Шлаудерафф А.С., Хаберихтер С.Л., Слободянук Т.Л., Жакоби П.М., Беллиссимо Д.Б., Кристоферсон П.А., Фридман К.Д., Гилл Ж.С., Хоффманн Р.Г., Монтгомери Р.Р.; Циммерманы хөтөлбөрийн судлаачид. VWF A1 домэйны IV хэлбэрийн коллагентай холбогдоход чухал үүрэг. Цус. 2015 оны 4-р сарын 2;125(14):2297-304.

[3] Pendas S, Asiminas A, Katranidis A, Tsioptsias C, Pitou M, Papadopulos G, Choli-Papadopoulou T. SpAD Био функциональжуулсан целлюлоз ацетат шатууд нь A1F Domain-тэй зохицуулах функцэд Staphylococcus aureus-ийн наалдацыг саатуулдаг. J функциональ биоматериал. 2022 оны хоёрдугаар сарын 21;13(1):21.

Видео нөөц

Хэрэв танд асуулт байвал бидэнтэй хэзээ ч холбогдоно уу.

Leave Your Message

Онцлох үйлчилгээ

0102