နှစ်ထပ်ခွဲခြားထားသော ပဋိပစ္စည်း ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေး ပလက်ဖောင်း
Alpha Lifetech သည် အရည်အသွေးအာမခံထားသော antibody ရှာဖွေတွေ့ရှိမှုနှင့် recombinant protein ထုတ်ကုန်များနှင့် ဝန်ဆောင်မှုများကို သုံးစွဲသူများအား ပေးဆောင်နိုင်ပါသည်။ ကျွန်ုပ်တို့သည် မြင့်မားသောထိရောက်မှု၊ ခိုင်မာသောတိကျမှုနှင့် ကောင်းမွန်သောတည်ငြိမ်မှုတို့ဖြင့် antibodies များကို ပြင်ဆင်နိုင်ပါသည်။ Alpha Lifetech တွင် antibody သန့်စင်ရေးကိရိယာများနှင့် ပစ္စည်းကိရိယာများ အမျိုးမျိုးရှိပြီး ယုန်၊ သိုး၊ ကြက်နှင့် မောက်စ် monoclonal antibodies များကဲ့သို့သော အရင်းအမြစ်အမျိုးမျိုးမှ antibody သန့်စင်ရေးဝန်ဆောင်မှုများအပြင် Protein A/G affinity သန့်စင်ရေးဝန်ဆောင်မှုများနှင့် antibody ခွဲထုတ်ခြင်းနှင့် သန့်စင်ခြင်းဝန်ဆောင်မှုများကို ပေးဆောင်နိုင်ပါသည်။ antibody ရှာဖွေတွေ့ရှိမှုပလက်ဖောင်း၊ ပရိုတင်းပလက်ဖောင်းစသည်တို့၏ ပြည့်စုံသောပလက်ဖောင်းစနစ်တည်ဆောက်မှုအပေါ် အခြေခံ၍ ကျွန်ုပ်တို့သည် antibody ထုတ်လုပ်မှု၏ အထက်နှင့်အောက် ဝန်ဆောင်မှုများကို လွှမ်းခြုံထားပြီး antibody ပြင်ဆင်ခြင်း၊ bispecific antibody သန့်စင်ခြင်းနှင့် antibody ခွဲထုတ်ခြင်းနှင့် သန့်စင်ခြင်း၊ antibody sequencing၊ antibody validation စသည်တို့မှ နည်းပညာဝန်ဆောင်မှုများကို ပေးဆောင်နိုင်ပြီး bispecific antibody ကုထုံးအတွက် အသုံးပြုနိုင်ပါသည်။
မိုနိုကလိုနယ် ပဋိပစ္စည်းများဆိုသည်မှာ အင်တီဂျင် သို့မဟုတ် အက်ပီတိုပ်များအတွက် တိကျမှုမြင့်မားသော B ဆဲလ်တစ်ခုတည်းမှ ထုတ်လုပ်သော immunoglobulins များကို ရည်ညွှန်းသည်။ မိုနိုကလိုနယ် ပဋိပစ္စည်းများ ထုတ်လုပ်ခြင်းကို ကြွက်ပဋိပစ္စည်းများ ထုတ်လုပ်ရန် hybridoma နည်းပညာကို အသုံးပြု၍ ကနဦးတွင် ပြင်ဆင်ခဲ့သည်။ အထူးသဖြင့် ကာကွယ်ဆေးထိုးထားသော ကြွက်များမှ သရက်ရွက်ဆဲလ်များကို လူသားများ သို့မဟုတ် ကြွက်များမှ myeloma ဆဲလ်များနှင့် ပေါင်းစပ်ခြင်းဖြင့် hybridoma ဆဲလ်များကို ဖွဲ့စည်းပြီး သီးခြားပဋိပစ္စည်းများကို ထုတ်လွှတ်သည်။ ထုတ်လုပ်ထားသော ကြွက် monoclonal ပဋိပစ္စည်းများကို သန့်စင်မှုဝန်ဆောင်မှုများပြီးနောက် တိရစ္ဆာန်သုတေသနနှင့် ရောဂါရှာဖွေခြင်းတွင် အဓိကအသုံးပြုသည်။ သို့သော် လူ့ခန္ဓာကိုယ်သည် ပြင်ပကြွက်ပရိုတိန်းများအပေါ် ကိုယ်ခံအားတုံ့ပြန်မှုကို ထုတ်လုပ်မည်ဖြစ်သောကြောင့် ကြွက် monoclonal ပဋိပစ္စည်းများ ထုတ်လုပ်မှုကို ဆေးခန်းအသုံးချမှုတွင် သိသာထင်ရှားသော ကန့်သတ်ချက်များရှိသည်။ နောက်ပိုင်းတွင် လူများသည် ကြွက်များမှ monoclonal ပဋိပစ္စည်းများကို ပြင်ဆင်ရန် "လူသားဆန်မှု" ကို အသုံးပြုခဲ့ပြီး ၎င်းတို့၏ ကိုယ်ခံအားကို လျှော့ချရန် လူ့ခန္ဓာကိုယ် ပဋိပစ္စည်းများကို စဉ်ဆက်မပြတ် ဧရိယာရှိစေရန် ပြုပြင်မွမ်းမံရန် မျိုးရိုးဗီဇအင်ဂျင်နီယာနည်းပညာကို အသုံးပြုခဲ့သည်။ ဤပဋိပစ္စည်းအမျိုးအစားကို လူသားဆန်သော monoclonal antibody ဟုလည်း လူသိများသည်။ ထို့အပြင်၊ monoclonal ပဋိပစ္စည်းများ ထုတ်လုပ်ရန် လူ့ဆဲလ်များကို အသုံးပြုခြင်းကို လူ့ခန္ဓာကိုယ်တစ်ခုလုံး monoclonal antibody ပြင်ဆင်မှုဟုခေါ်သည်။ မိုနိုကလိုနယ် ပဋိပစ္စည်းများကို ဇီဝဆေးပညာနှင့် ဆေးခန်းအသုံးချမှုများတွင် ကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့် အသုံးပြုကြသည်။ ဆေးဘက်ဆိုင်ရာသုတေသနတွင် မိုနိုကလိုနယ်ပဋိပစ္စည်းများကို ကိုယ်ခံအား မော်ဂျူဂိတ်များအဖြစ် အသုံးပြုနိုင်ပြီး၊ ကင်ဆာဓာတုကုထုံးနှင့် ဗိုင်းရပ်စ်ကူးစက်မှုကုသမှုအတွက် ကုထုံးဆိုင်ရာ မိုနိုကလိုနယ်ပဋိပစ္စည်းများကို အသုံးပြုနိုင်ပြီး၊ မိုနိုကလိုနယ်ပဋိပစ္စည်းပေါင်းစပ်မှုများ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုကို အဓိကအားဖြင့် ကင်ဆာကုသမှုအတွက် အသုံးပြုပါသည်။
Bispecific Antibody အကြောင်း မိတ်ဆက်
၁၉၆၀ ခုနှစ်တွင် နှစ်ထပ် antibodies များ၏ အယူအဆကို အဆိုပြုခဲ့သည်။ နှစ်ထပ် antibodies များကို bispecific monoclonal antibodies အဖြစ်လည်း လူသိများပြီး မျိုးရိုးဗီဇအင်ဂျင်နီယာနည်းပညာကို အသုံးပြု၍ လူလုပ်ပေါင်းစပ်ထားသော antibodies များဖြစ်သည်။ အင်ဂျင်နီယာပြုလုပ်ထားသော လူလုပ် antibody အနေဖြင့် နှစ်ထပ် antibodies များသည် IgG subclass တွင် ပါဝင်လေ့ရှိပြီး CD3 subunit ကို ပစ်မှတ်ထားသော antigen binding fragment ပါရှိသည်။ နှစ်ထပ် antibodies များတွင် တစ်ပြိုင်နက်တည်း မတူညီသော antigen နှစ်ခု သို့မဟုတ် antigen ၏ မတူညီသော epitopes နှစ်ခုကို ချိတ်ဆက်ပြီး မှတ်မိနိုင်သော သီးခြား antigen binding sites နှစ်ခုရှိသည်။ monoclonal antibodies များနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက နှစ်ထပ် antibodies များတွင် အပိုဆောင်း သီးခြား antigen binding site တစ်ခုရှိပြီး ပိုမိုအားကောင်းသော specificity နှင့် targeting စွမ်းရည်ရှိကာ tumor cell များကို ပိုမိုတိကျစွာ target လုပ်နိုင်ပြီး off target toxicity ကို လျှော့ချနိုင်သည်။ နှစ်ထပ် antibodies များသည် ကိုယ်ခံအားဆဲလ်များကို စုဆောင်းခြင်း၊ အချက်ပြလမ်းကြောင်းများကို ပိတ်ဆို့ခြင်းနှင့် tumor cell များကို တိုက်ရိုက်သတ်ခြင်းကဲ့သို့သော ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာလုပ်ဆောင်ချက်များစွာကို တစ်ပြိုင်နက်တည်း လုပ်ဆောင်နိုင်သည်။ အစောပိုင်း နှစ်ထပ် antibodies များကို အဓိကအားဖြင့် ဓာတုဗေဒ conjugation သို့မဟုတ် cell fusion မှတစ်ဆင့် ပြင်ဆင်ခဲ့သော်လည်း ဤနည်းလမ်းသည် ကျပန်းပေါင်းစပ်မှုနှင့် target combination ကို ခွဲထုတ်ရာတွင် အခက်အခဲကြောင့် နှေးကွေးစွာ တိုးတက်နိုင်သည်။ မျိုးရိုးဗီဇအင်ဂျင်နီယာနည်းပညာ စဉ်ဆက်မပြတ်ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုနှင့်အတူ၊ တွင်းများတွင် ချည်နှောင်ခြင်း (KIH)၊ CrossMab၊ DVD Ig စသည်တို့ကဲ့သို့သော နည်းပညာပလက်ဖောင်းအသစ်များစွာကို တီထွင်ခဲ့ကြသည်။ ဤပလက်ဖောင်းများသည် လေးလံသောကွင်းဆက်နှင့် ပေါ့ပါးသောကွင်းဆက် မကိုက်ညီမှုကဲ့သို့သော ပြဿနာများကို ထိရောက်စွာဖြေရှင်းပေးပြီး နှစ်ထပ်ပဋိပစ္စည်းများ၏ တစ်ပြေးညီဖြစ်မှုနှင့် ထွက်နှုန်းကို တိုးတက်စေသည်။

ပုံ ၁။ ကင်ဆာရောဂါအတွက် လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများတွင် နှစ်ထပ်ခွဲခြားနိုင်သော ပဋိပစ္စည်းများ (bsAbs) အတွက် အဆိုပြုထားသော လုပ်ဆောင်ချက် ယန္တရားများ၏ ရိုးရှင်းသော ပုံကြမ်းခြုံငုံသုံးသပ်ချက်။(ပုံရင်းမြစ်- ကင်ဆာရောဂါနှင့် ဆေးခန်းဆိုင်ရာစိန်ခေါ်မှုများတွင် နှစ်ထပ်ခွဲခြားထားသော ပဋိပစ္စည်းများနှင့် ပဋိပစ္စည်းတည်ဆောက်ပုံများကို ပြန်လည်သုံးသပ်ခြင်း - ScienceDirect)
နှစ်ထပ်ခွဲခြားထားသော ပဋိပစ္စည်းများ ထုတ်လုပ်မှုနည်းပညာ
နှစ်ထပ် antibody ထုတ်လုပ်ရန် အဓိကနည်းလမ်းများတွင် ဓာတုပေါင်းစပ်မှု၊ အရင်းအမြစ်လေးခုပါ hybridoma နှင့် မျိုးရိုးဗီဇအင်ဂျင်နီယာ antibody ပြင်ဆင်မှုတို့ ပါဝင်သည်။ ၎င်းတို့ထဲတွင်၊ ဓာတုပေါင်းစပ်နည်းလမ်းသည် phthalimide နှင့် dithioacylbenzoic acid ကဲ့သို့သော ဓာတုပေါင်းစပ်အေးဂျင့်များကို အသုံးပြု၍ မပျက်စီးသေးသော IgG နှစ်ခု သို့မဟုတ် F (ab ') 2 antibody အပိုင်းအစနှစ်ခုကို နှစ်ထပ် antibodies များအဖြစ် ချိတ်ဆက်ပေးသည်။ ဤနည်းလမ်းသည် ရိုးရှင်းပြီး လုပ်ဆောင်ရလွယ်ကူသော်လည်း antigen ချည်နှောင်သည့်နေရာကို ပျက်စီးစေနိုင်ပြီး antibody လှုပ်ရှားမှုကို လျော့ကျစေနိုင်ပြီး တွဲဆက်အေးဂျင့်ကိုယ်တိုင်ကလည်း ကင်ဆာဖြစ်စေနိုင်သော အတိုင်းအတာတစ်ခုရှိသည်။ အရင်းအမြစ်လေးခုပါ hybridoma နည်းလမ်းသည် သက်ဆိုင်ရာ mouse IgG ကိုဖော်ပြရန် မတူညီသော hybridoma ဆဲလ်လိုင်းနှစ်ခုမှ somatic ဆဲလ်များ ပေါင်းစပ်ခြင်းအပေါ် အခြေခံသည်။ မျိုးရိုးဗီဇအင်ဂျင်နီယာနည်းပညာမှတစ်ဆင့်၊ bispecific antibodies များဖွဲ့စည်းရန် antibodies များကို မျိုးရိုးဗီဇပြုပြင်နိုင်သည်။ monoclonal antibodies နှစ်ခုကို တည်ဆောက်ခဲ့ပြီး၊ antibodies နှစ်ခု၏ Fab အပိုင်းအစများ သို့မဟုတ် heavy chain နှင့် light chain variable regions များကို သီးခြားစီ ဖြတ်တောက်ခဲ့သည်။ cross-linking reaction သို့မဟုတ် chain recombination နည်းပညာမှတစ်ဆင့်၊ အပိုင်းအစနှစ်ခုကို bispecific antibody ဖွဲ့စည်းရန် ပေါင်းစပ်ခဲ့သည်။ မျိုးရိုးဗီဇအင်ဂျင်နီယာနည်းပညာ၏ ရှုပ်ထွေးမှုသည် အတော်လေးမြင့်မားသော်လည်း၊ antibodies များ၏ဖွဲ့စည်းပုံနှင့် လုပ်ဆောင်ချက်ကို ချိန်ညှိရန် bispecific antibody ထုတ်လုပ်ရန်အတွက် လက်ရှိတွင် အသုံးအများဆုံးနည်းလမ်းဖြစ်သည်။ နှစ်ထပ် antibody ဒီဇိုင်းကို ပြုလုပ်သည့်အခါ antibody cross reactivity ၏ မူကို အသုံးပြုနိုင်သော်လည်း antibody cross reactivity သည် တိကျမှုမရှိသော တုံ့ပြန်မှုများကို ဖြစ်စေနိုင်သောကြောင့် နှစ်ထပ် antibody ကုထုံးကဲ့သို့သော နှစ်ထပ် antibody ဒီဇိုင်း၏ လက်တွေ့အသုံးချမှုတွင် ၎င်းကို ဂရုတစိုက် ထည့်သွင်းစဉ်းစားပါမည်။
နှစ်ထပ်ခွဲခြားထားသော ပဋိပစ္စည်းများ သန့်စင်ခြင်း
နှစ်ထပ် antibody သန့်စင်ခြင်းသည် မြင့်မားသောသန့်စင်မှုရှိသော target antibodies များကို ခွဲထုတ်သန့်စင်ခြင်းလုပ်ငန်းစဉ်ဖြစ်သည်။ ပျော်ဝင်နိုင်သော မသန့်စင်မှုအချို့ကို ဖယ်ရှားရန်အတွက် centrifugation နှင့် deep filtration ဟူသော နည်းလမ်းနှစ်ခုကို အသုံးပြုသည်။ target bispecific antibody ကို affinity chromatography ဖြင့် ဦးစွာဖမ်းယူသည်။ IgG ကဲ့သို့သော bispecific antibodies များအတွက် protein A affinity chromatography ကို အသုံးပြုပြီး IgG ကဲ့သို့သော bispecific antibodies မဟုတ်သော antibodies များအတွက် light chain based affinity chromatography ကို အသုံးပြုနိုင်သည်။ ထို့နောက် antibody ကို pH အခြေအနေနိမ့်သောအောက်တွင် အချိန်အတိုင်းအတာတစ်ခုအထိ ထားရှိခြင်းဖြင့် ဗိုင်းရပ်စ်အဖုံး၏မျက်နှာပြင်ပေါ်ရှိ ပရိုတင်းဖွဲ့စည်းပုံကို ပျက်ပြားစေပြီး ဆဲလ်များကို ကူးစက်နိုင်စွမ်းကို ဆုံးရှုံးစေသည်။ host cell proteins (HCP) ကဲ့သို့သော မသန့်စင်မှုများကို ပိုမိုဖယ်ရှားရန် intermediate deep filtration ကို ပြုလုပ်သည်။ ion exchange chromatography ကဲ့သို့သော နည်းလမ်းများဖြင့် antibodies များ၏ သန့်ရှင်းစင်ကြယ်မှုကို မြှင့်တင်ပေးပြီး ကျန်ရှိနေသော ဗိုင်းရပ်စ်များကို nanofiltration သို့မဟုတ် ultrafiltration နည်းပညာများမှတစ်ဆင့် ဖယ်ရှားသည်။ နောက်ဆုံးတွင် နမူနာကို စုစည်းပြီး သင့်လျော်သော ဖော်မြူလာ buffer ဖြင့် အစားထိုးသည်။
နှစ်ထပ်ခွဲခြားထားသော ပဋိပစ္စည်းများ ထုတ်လုပ်ရေး ဝန်ဆောင်မှု လုပ်ငန်းလည်ပတ်မှု
| ခြေလှမ်းများ | ဝန်ဆောင်မှုအကြောင်းအရာ | အချိန်ဇယား |
|---|---|---|
| မျိုးဗီဇပေါင်းစပ်ခြင်း | ဒီဇိုင်းပုံစံ ၃ မျိုးအထိ ဖန်တီးခြင်း၊ recombinant antibody DNA plasmid များကို de novo ဖန်တီးခြင်း | ၂-၃ ပတ် |
| အသေးစားစမ်းသပ်မှု | နှစ်ထပ်ခွဲခြားသတ်မှတ်နိုင်သော ပဋိပစ္စည်းပရိုတင်းများ ထုတ်လုပ်ခြင်း → နို့တိုက်သတ္တဝါဆဲလ်လိုင်းများတွင် အသေးစားဖော်ပြချက် → SDS-PAGE ဖြင့် အတည်ပြုခြင်း → ELISA ဖြင့် ပြန်လည်ပေါင်းစပ်ထားသော ပရိုတင်းအင်တီဂျင်များဖြင့် ချည်နှောင်ခြင်း ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်း → မိဘပဋိပစ္စည်းများနှင့် ကလုန်းများကို နှိုင်းယှဉ်ခြင်း | ၅-၆ ပတ် |
| ဖော်ထုတ်ပါ | ပထမဆုံး full-length bispecific antibodies နှစ်ခု၏ ဖော်ပြမှု → ELISA ဖြင့် ချိတ်ဆက်မှု ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်း → anti mouse antibodies များမှ အသိအမှတ်ပြုထားသော antibodies များ၏ ELISA အကဲဖြတ်ခြင်း | ၁ ပတ် |
| ပဋိပစ္စည်းထုတ်လုပ်မှု | ကြီးမားသော ပဋိပစ္စည်းထုတ်လုပ်မှု | ၃-၄ ပတ် |
မေးခွန်းများရှိပါက အချိန်မရွေး ကျွန်ုပ်တို့ထံ ဆက်သွယ်နိုင်ပါသည်။
Leave Your Message
၀၁၀၂






၂၀၁၈-၀၇-၁၆ 

