Phage Display Antibody ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးပလက်ဖောင်း

ပဋိပစ္စည်းပလက်ဖောင်း၏ ပြည့်စုံသောပလက်ဖောင်းစနစ်တည်ဆောက်မှုကို အခြေခံ၍ Alpha Lifetech သည် ပဋိပစ္စည်းပြင်ဆင်ခြင်း၊ ပဋိပစ္စည်းသန့်စင်ခြင်း၊ ပဋိပစ္စည်းရှာဖွေခြင်းစသည့် နည်းပညာဝန်ဆောင်မှုများကို ပေးနိုင်ပါသည်။

ကြှနျုပျတို့ကိုဆကျသှယျရနျ

၀၁

Phage Display Antibody ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးပလက်ဖောင်း

Alpha Lifetech သည် antibody ရှာဖွေတွေ့ရှိမှုတွင် ၎င်း၏ ကျယ်ပြန့်သော ပရောဂျက်အတွေ့အကြုံဖြင့် မျိုးစိတ်များစွာအတွက် စိတ်ကြိုက် monoclonal နှင့် polyclonal antibody ဝန်ဆောင်မှုများအပြင် antibody library တည်ဆောက်ခြင်းနှင့် စစ်ဆေးခြင်းဝန်ဆောင်မှုများကို ပေးဆောင်နိုင်ပါသည်။ Alpha Lifetech သည် ထိရောက်ပြီး အလွန်တိကျသော၊ တည်ငြိမ်သော antibodies များပြင်ဆင်ရန်အတွက် အရည်အသွေးအာမခံထားသော antibody နှင့် recombinant antibody ထုတ်ကုန်များအပြင် သက်ဆိုင်ရာဝန်ဆောင်မှုများကို ဖောက်သည်များအား ပေးဆောင်နိုင်ပါသည်။ ပြည့်စုံသော antibody platform များနှင့် antibody engineering ကို အသုံးပြုခြင်းဖြင့် ကျွန်ုပ်တို့သည် antibody ပြင်ဆင်ခြင်း၊ သန့်စင်ခြင်း၊ antibody sequencing နှင့် validation ကဲ့သို့သော နည်းပညာဝန်ဆောင်မှုများအပါအဝင် antibody ထုတ်လုပ်မှု၏ အထက်ပိုင်းနှင့် အောက်ပိုင်းကို လွှမ်းခြုံထားသော ဝန်ဆောင်မှုများကို ပေးဆောင်ပါသည်။

Alpha Lifetech တွင် တိရစ္ဆာန်ခုခံအား၊ phage display antibody library တည်ဆောက်ခြင်းနှင့် စစ်ဆေးခြင်း၊ antibody sequencing၊ antibody expression၊ antibody purification၊ antibody validation နှင့် hybridoma နည်းပညာ၊ single B cell နည်းပညာ၊ phage display နည်းပညာနှင့် အခြားအရာများအပေါ် အခြေခံသည့် antibody labeling အပါအဝင် ဝန်ဆောင်မှုအမျိုးမျိုးကို ဖောက်သည်များအား ပေးဆောင်သည့် ရင့်ကျက်သော antibody discovery platform တစ်ခုရှိသည်။ Alpha Lifetech တွင် စံသတ်မှတ်ထားသော ထုတ်လုပ်မှုလိုင်းတစ်ခုရှိပြီး antibody ပြင်ဆင်မှုဝန်ဆောင်မှုများအပြင် antibody humanization၊ antibody affinity maturation၊ ADC ဆေးဝါးဒီဇိုင်းနှင့် ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုနှင့် CAR-T နောက်ဆက်တွဲ sequence ဒီဇိုင်းကဲ့သို့သော ပံ့ပိုးမှုဝန်ဆောင်မှုများကိုလည်း ပေးဆောင်နိုင်ပါသည်။ တစ်ချိန်တည်းမှာပင်၊ Alpha Lifetech သည် M13၊ T4 နှင့် T7 phage display နည်းပညာ platform များအပေါ် အခြေခံသည့် antibody library တစ်ခုကို တည်ဆောက်ထားပြီး 10^8-10^9 အထိ သိုလှောင်မှုစွမ်းရည်ရှိသည်။ library ၏ positive rate၊ insertion rate နှင့် diversity အားလုံးသည် 90% ကျော်အထိ ရောက်ရှိနိုင်သည်။

ဖေ့ဂျ် မျက်နှာပြင် နည်းပညာ

မိုနိုကလိုနယ်ပဋိပစ္စည်းများ ထုတ်လုပ်ခြင်းကို ကြွက် hybridoma monoclonal antibody နည်းပညာကို အသုံးပြု၍ hybridoma monoclonal antibody နည်းပညာကို အသုံးပြု၍ ကနဦးပြင်ဆင်ခဲ့သည်။ အထူးသဖြင့် ကာကွယ်ဆေးထိုးထားသော ကြွက်များမှ သရက်ရွက်ဆဲလ်များကို လူသားများ သို့မဟုတ် ကြွက်များမှ myeloma ဆဲလ်များနှင့် ပေါင်းစပ်ခြင်းဖြင့် hybridoma ဆဲလ်များ ဖွဲ့စည်းပြီး သီးခြား hybridoma monoclonal antibody ပဋိပစ္စည်းများကို ထုတ်လွှတ်သည်။ ကြွက် monoclonal ပဋိပစ္စည်းများကို လူသားပုံစံ ပြုပြင်မွမ်းမံခြင်းနှင့် ၎င်းတို့အား စဉ်ဆက်မပြတ် လူ့ကိုယ်ခံစွမ်းအားကို မြှင့်တင်ပေးသည့် ပဋိပစ္စည်းများကို မျိုးရိုးဗီဇအင်ဂျင်နီယာ ပြုပြင်မွမ်းမံခြင်းဖြင့် ၎င်းတို့၏ ကိုယ်ခံအားကို လျှော့ချနိုင်သည်။ မိုနိုကလိုနယ်ပဋိပစ္စည်း အင်ဂျင်နီယာကို ဇီဝဆေးပညာနှင့် ဆေးခန်းဆိုင်ရာ အသုံးချမှုများတွင် ကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့် အသုံးပြုကြသည်။

Alpha Lifetech သည် ဆေးခန်းမတိုင်မီ သုတေသနပရိုတိုကောဒီဇိုင်းမှသည် ပဋိပစ္စည်းဆေးဝါးပေါင်းစပ်မှုများ (ADCs) ရှာဖွေတွေ့ရှိမှုနှင့် တိရစ္ဆာန်အတည်ပြုခြင်းအထိ တစ်နေရာတည်းတွင် ပဋိပစ္စည်းအင်ဂျင်နီယာဝန်ဆောင်မှုများကို ပေးနိုင်ပါသည်။ ပဋိပစ္စည်းဆေးဝါးပေါင်းစပ်မှုများ (ADCs) များသည် ကင်ဆာဆဲလ်များထံ ဓာတုကုထုံးဆေးဝါးများ ပေးပို့နိုင်ပါသည်။ ကင်ဆာဆဲလ်များတွင် ဖော်ပြထားသော သတ်မှတ်ထားသောပစ်မှတ်များနှင့် ချိတ်ဆက်ပြီးနောက်၊ ADC သည် ဆိုက်တိုတောက်ဆစ်ဆေးဝါးများကို ကင်ဆာဆဲလ်များထဲသို့ ထုတ်လွှတ်ပေးပါသည်။ Alpha Lifetech သည် ဖောက်သည်များအား ပြည့်စုံသော ပဋိပစ္စည်းပေါင်းစပ်မှုရင့်ကျက်မှုဝန်ဆောင်မှုများကိုလည်း ပေးနိုင်ပါသည်။ အဆင့်မြင့် မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှု အကောင်းဆုံးဖြစ်အောင်ပြုလုပ်ခြင်းနှင့် မြင့်မားသော throughput phage display screening နည်းပညာဖြင့်၊ အချို့သောပေါင်းစပ်မှုရှိသော ပဋိပစ္စည်းများကို ဦးစွာစစ်ဆေးပြီးနောက် အမိုင်နိုအက်ဆစ်မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုများကို ထည့်သွင်းကာ မတူညီသော မျိုးကွဲများကိုထုတ်လုပ်ပါသည်။ ထို့နောက်၊ မြင့်မားသောပေါင်းစပ်မှုရှိသော ပဋိပစ္စည်းများကို စစ်ဆေးခြင်းနှင့် စစ်ဆေးခြင်းနည်းပညာများကို အသုံးပြု၍ အကဲဖြတ်စစ်ဆေးခဲ့ပါသည်။ အကောင်းဆုံးဖြစ်အောင်ပြုလုပ်ခြင်းနှင့် ဖွဲ့စည်းပုံဆိုင်ရာ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအကြိမ်များစွာပြုလုပ်ပြီးနောက်၊ မြင့်မားသောပေါင်းစပ်မှုနှင့် ပိုမိုအားကောင်းသော သီးခြားဖြစ်မှုရှိသော ပဋိပစ္စည်းများကို နောက်ဆုံးတွင် ရရှိခဲ့သည်။

Alpha Lifetech သည် ကိုယ်ခံအားစာကြည့်တိုက်များ၊ မူရင်းစာကြည့်တိုက်များ၊ တစ်ပိုင်းပေါင်းစပ်စာကြည့်တိုက်များနှင့် ပေါင်းစပ်စာကြည့်တိုက်များ အပါအဝင် ပဋိပစ္စည်း phage display libraries အမျိုးအစားအမျိုးမျိုးကို တည်ဆောက်နိုင်သည်။ ပဋိပစ္စည်းစာကြည့်တိုက်များ၏ မြင့်မားသောစွမ်းရည်အပေါ်အခြေခံ၍ အလွန်တိကျသော ပဋိပစ္စည်းများကို ရရှိနိုင်သည်။ pMECS၊ pComb3X နှင့် pCANTAB 5E ကဲ့သို့သော phagemid vector များစွာအပြင် TG1 E. coli၊ XL1 Blue နှင့် ER2738 ကဲ့သို့သော strains များကိုလည်း ပံ့ပိုးပေးနိုင်ပါသည်။ 10^9 အထိရှိသော library စွမ်းရည်အပြင်၊ library ၏ target fragment insertion rate သည်လည်း မြင့်မားပြီး ဖောက်သည်များကို ကျေနပ်စေသော ပဋိပစ္စည်းများကို စစ်ဆေးရန်အတွက် လုံလောက်သောအခြေအနေများကို ဖန်တီးပေးသည်။ phage display နည်းပညာအပေါ်အခြေခံ၍ Alpha Lifetech ၏ ပဋိပစ္စည်းပြင်ဆင်မှုဝန်ဆောင်မှု၏ flowchart ကို ပုံ ၁ တွင် ပြသထားသည်။

ပုံ ၁။ ဖေ့ဂျ် မျက်နှာပြင်နည်းပညာကို အခြေခံ၍ မိုနိုကလိုနယ် ပဋိပစ္စည်းများကို ပြင်ဆင်သည့် လုပ်ငန်းစဉ်ပုံ။

Phage Display Antibody ထုတ်လုပ်မှုလုပ်ငန်းစဉ်

ခြေလှမ်းများ	ဝန်ဆောင်မှုအကြောင်းအရာ	အချိန်ဇယား
အဆင့် ၁: တိရစ္ဆာန်များကို ကာကွယ်ဆေးထိုးခြင်း	(၁) တိရစ္ဆာန်များတွင် ကာကွယ်ဆေး ၄ ကြိမ်ထိုးပြီး နောက်ဆက်တွဲကာကွယ်ဆေး ၁ ကြိမ်ထိုးပြီး စုစုပေါင်း ၅ ကြိမ်ထိုးပြီးဖြစ်သည်။ (2) ကာကွယ်ဆေးမထိုးမီ သွေးရည်ကြည်အနုတ်လက္ခဏာကို စုဆောင်းခဲ့ပြီး စတုတ္ထအကြိမ်ဆေးထိုးချိန်တွင် သွေးရည်ကြည်တြိဂံကို တိုင်းတာရန် ELISA ကို ပြုလုပ်ခဲ့သည်။ (၃) စတုတ္ထအကြိမ် ထိုးဆေး၏ သွေးရည်ကြည် ပဋိပစ္စည်း အဆင့်သည် လိုအပ်ချက်များနှင့် ကိုက်ညီပါက သွေးမစုဆောင်းမီ ၇ ရက်အလိုတွင် နောက်ထပ် ကာကွယ်ဆေးတစ်ကြိမ် ထိုးပေးပါမည်။ လိုအပ်ချက်များနှင့် မကိုက်ညီပါက ပုံမှန်ကာကွယ်ဆေးထိုးခြင်းကို ဆက်လက်ပြုလုပ်သွားပါမည်။ (၄) အရည်အချင်းပြည့်မီသော အာနိသင်၊ သွေးစုဆောင်းခြင်းနှင့် မိုနိုဆိုက်များကို ခွဲထုတ်ခြင်း	၁၀ ပတ်
အဆင့် ၂: cDNA ပြင်ဆင်မှု	(၁) PBMC စုစုပေါင်း RNA ထုတ်ယူခြင်း (RNA ထုတ်ယူခြင်းကိရိယာ) (၂) cDNA (ပြောင်းပြန်ကူးယူခြင်းကိရိယာ) ၏ မြင့်မားသောတိကျမှုရှိသော RT-PCR ပြင်ဆင်မှု	၁ ရက်
အဆင့် ၃: ပဋိပစ္စည်းစာကြည့်တိုက်တည်ဆောက်ခြင်း	(1) cDNA ကို ပုံစံအဖြစ်အသုံးပြု၍ မျိုးဗီဇများကို PCR နှစ်ကြိမ်ဖြင့် တိုးမြှင့်ခဲ့သည်။ (2) ဖေ့ဂျ်တည်ဆောက်ခြင်းနှင့် အသွင်ပြောင်းခြင်း- ဖေ့ဂျ်မစ်ဗက်တာ၏ မျိုးရိုးဗီဇ ချိတ်ဆက်ခြင်း၊ TG1 အိမ်ရှင်ဘက်တီးရီးယား၏ လျှပ်စစ်ဓာတ်အားပြောင်းလဲမှု၊ ပဋိပစ္စည်းစာကြည့်တိုက် တည်ဆောက်ခြင်း။ (၃) ခွဲခြားသတ်မှတ်ခြင်း- PCR ခွဲခြားသတ်မှတ်မှုနှုန်း + ထည့်သွင်းမှုနှုန်း၊ ကလုန်း ၂၄ ခုကို ကျပန်းရွေးချယ်ပါ။ (4) ဖေ့ဂျ်ပြင်ဆင်မှုတွင် အထောက်အကူပြုခြင်း- M13 ဖေ့ဂျ် ချဲ့ထွင်ခြင်း+သန့်စင်ခြင်း။ (၅) ဖေ့ဂျ် ပြသမှု စာကြည့်တိုက် ကယ်ဆယ်ရေး	၃-၄ ပတ်
အဆင့် ၄: ပဋိပစ္စည်းစာကြည့်တိုက် စစ်ဆေးခြင်း (၃ ကြိမ်)	(1) ပုံသေ ၃ ကြိမ် စစ်ဆေးခြင်း (အစိုင်အခဲအဆင့် စစ်ဆေးခြင်း): တိကျမှုမရှိသော ပဋိပစ္စည်းများကို အများဆုံးအတိုင်းအတာအထိ ဖယ်ရှားရန် ဖိအားဖြင့် စစ်ဆေးခြင်း။ (၂) ရွေးချယ်ထားသော single clone amplification bacteriophage + IPTG induced expression + ELISA ဖြင့် positive clones များကို ရှာဖွေခြင်း။ (3) မျိုးဗီဇ အစီအစဉ်ရှာဖွေခြင်းအတွက် အပြုသဘောဆောင်သော ကလုန်းအားလုံးကို ရွေးချယ်ခဲ့သည်။	၄-၅ ပတ်

phage Display နည်းပညာရဲ့ အားသာချက်

Alpha Lifetech သည် ပဋိပစ္စည်း ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးနယ်ပယ်တွင် အတွေ့အကြုံကြွယ်ဝသည်။ နှစ်များတစ်လျှောက် Alpha Lifetech သည် ဘက်စုံပဋိပစ္စည်း ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးပလက်ဖောင်းတစ်ခုကို တည်ထောင်ခဲ့သည်။

ပံ့ပိုးမှုဝန်ဆောင်မှုများ

ကျွန်ုပ်တို့သည် ဖောက်သည်၏ လိုအပ်ချက်များအရ တိရစ္ဆာန်အခြေခံ ကိုယ်ခံအားစာကြည့်တိုက် တည်ဆောက်ခြင်း ဝန်ဆောင်မှုများနှင့် သဘာဝပဋိပစ္စည်းစာကြည့်တိုက် စစ်ဆေးခြင်း ဝန်ဆောင်မှုများကို ပေးနိုင်ပါသည်။

ပစ်မှတ်များစွာ

ပစ်မှတ်ပဋိပစ္စည်း ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု ဝန်ဆောင်မှုများစွာ ရရှိနိုင်ပါသည်- ပရိုတင်းများ၊ peptide များ၊ မော်လီကျူးငယ်များ၊ ဗိုင်းရပ်စ်များ၊ အမြှေးပါးပရိုတင်းများ၊ mRNA စသည်တို့။

ဗက်တာများစွာ

ကိုယ်ပိုင်စာကြည့်တိုက်တည်ဆောက်ခြင်းဝန်ဆောင်မှု၊ PMECS၊ pComb3X နှင့် pCANTAB 5E အပါအဝင် ဘက်တီးရီးယားပိုးသယ်ဆောင်သည့် ဗက်တာအမျိုးမျိုးကို ကျွန်ုပ်တို့ ပံ့ပိုးပေးနိုင်ပြီး ဖောက်သည်၏လိုအပ်ချက်များအလိုက် ပြုပြင်မွမ်းမံနိုင်ပါသည်။

ရင့်ကျက်သောပလက်ဖောင်း

သိုလှောင်မှုစွမ်းရည်သည် 10 ^ 8-10 ^ 9 သို့ရောက်ရှိနိုင်ပြီး၊ ထည့်သွင်းမှုနှုန်းအားလုံးသည် 90% အထက်ရှိပြီး၊ စစ်ဆေးခြင်းမှတစ်ဆင့်ရရှိသော ပဋိပစ္စည်းများ၏ အာနိသင်သည် ယေဘုယျအားဖြင့် nM pM အဆင့်တွင်ရှိသည်။

ဆက်စပ်ဝန်ဆောင်မှု

မျိုးစုံ ပဋိပစ္စည်း ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေး ဗျူဟာများ

မိုနိုကလိုနယ် ပဋိပစ္စည်း ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေး ဝန်ဆောင်မှု

Hybridoma နည်းပညာပလက်ဖောင်း

တစ်ခုတည်းသော B ဆဲလ် စီစစ်ရေးပလက်ဖောင်း

Phage Display Antibody ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးပလက်ဖောင်း

မိုနိုကလိုနယ် ပဋိပစ္စည်း ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေး - Alpha Lifetech

မိုနိုကလိုနယ် ပဋိပစ္စည်း ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေး ဝန်ဆောင်မှု

ကျွန်ုပ်တို့သည် မောက်စ်မိုနိုကလိုနယ်ပဋိပစ္စည်းများနှင့် ယုန်မိုနိုကလိုနယ်ပဋိပစ္စည်းများ ထုတ်လုပ်ခြင်းအပါအဝင် အရည်အသွေးမြင့်မား၊ သန့်ရှင်းစင်ကြယ်မှုနှင့် အလွန်တိကျသော မိုနိုကလိုနယ်ပဋိပစ္စည်း ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးဝန်ဆောင်မှုများကို ပေးနိုင်ပါသည်။

Hybridoma နည်းပညာပလက်ဖောင်း

ကာကွယ်ဆေးထိုးခြင်းအစီအစဉ်၊ ပဋိပစ္စည်းပြင်ဆင်ခြင်းဝန်ဆောင်မှုများ၊ ပဋိပစ္စည်းသန့်စင်ခြင်း၊ ပဋိပစ္စည်းထုတ်လုပ်မှုမြင့်မားသော အစီအစဉ်ရှာဖွေခြင်း၊ ပဋိပစ္စည်းအတည်ပြုခြင်း စသည်တို့ ပါဝင်သည်။

တစ်ခုတည်းသော B ဆဲလ် စီစစ်ရေးပလက်ဖောင်း

Alpha Lifetech သည် စစ်ဆေးချိန်နှင့် အရည်အသွေးမြင့် ပဋိပစ္စည်းများ ရယူရာတွင် အားသာချက်များရှိသည်။ ၎င်းသည် ပဋိဂျင်ဒီဇိုင်း၊ ပေါင်းစပ်မှုနှင့် ပြုပြင်မွမ်းမံမှု၊ တိရစ္ဆာန်ကိုယ်ခံအား၊ တစ်ခုတည်းသော B ဆဲလ် ကြွယ်ဝမှု စစ်ဆေးခြင်း၊ တစ်ခုတည်းသော ဆဲလ် အစီအစဉ်ရှာဖွေခြင်းတို့ကို ပေးစွမ်းနိုင်သည်။