د انټي باډي انجینرۍ څه شی دی؟

د انټي باډي انجینرۍ په مرسته، دا ممکنه شوې ده چې د انټي باډي مالیکولي اندازه، فارماکوکینیټکس، معافیت، تړلو تړاو، ځانګړتیا او د انټي باډي اغیز کونکي فعالیت تعدیل شي. د انټي باډي ترکیب کولو وروسته، د انټي باډي ځانګړي تړل دوی په کلینیکي تشخیص او درملنې کې خورا ارزښتناک کوي. د انټي باډي انجینرۍ له لارې، دوی کولی شي د درملو او تشخیصي لومړني پرمختګ اړتیاوې پوره کړي.

د انټي باډي انجینرۍ موخه د خورا مشخصو، باثباته دندو ډیزاین او تولید دی چې طبیعي انټي باډي نشي ترلاسه کولی، د معالجوي انټي باډي تولید لپاره بنسټ کیږدي.

الفا لایف ټیک، د انټي باډي انجینرۍ کې د خپلې پراخې پروژې تجربې سره، کولی شي د څو ډولونو لپاره دودیز مونوکلونل او پولی کلونل انټي باډي خدمات چمتو کړي، او همدارنګه د فیز ډیسپلی انټي باډي کتابتون جوړولو او سکرینینګ خدمات چمتو کړي. الفا لایف ټیک کولی شي پیرودونکو ته د کیفیت لرونکي بایوسیمیلر انټي باډي او بیا ترکیب کونکي پروټین محصولات چمتو کړي، او همدارنګه اړونده خدمات، ترڅو اغیزمن، خورا مشخص او مستحکم انټي باډي تولید کړي. د جامع انټي باډي، پروټین پلیټ فارمونو او فیز ډیسپلی سیسټمونو په کارولو سره، موږ د انټي باډي تولید پورته او ښکته برخې پوښلو خدمات چمتو کوو، پشمول د تخنیکي خدماتو لکه د انټي باډي انسان کول، د انټي باډي پاکول، د انټي باډي ترتیب کول، او د انټي باډي اعتبار.

د انټي باډي انجینرۍ مخکښ پړاو په دوو ټیکنالوژیو پورې اړه لري:

-- د بیا ترکیب کوونکي DNA ټیکنالوژي

--هایبریدوما ټیکنالوژي

د انټي باډي انجینرۍ چټک پرمختګ په دریو مهمو ټیکنالوژیو پورې اړه لري:

-- د جین کلونینګ ټیکنالوژي او د پولیمیریز زنځیر غبرګون

-- د پروټین څرګندونه: بیا ترکیب شوي پروټینونه د څرګندولو سیسټمونو لکه خمیر، د راډ په شکل ویروسونو، او نباتاتو لخوا تولید کیږي.

-- د کمپیوټر په مرسته ساختماني ډیزاین

د انټي باډي لومړۍ نسل د کایمیریک انټي باډي تولید لپاره انسان ته ورکړل شو، چیرې چې د موږک مونوکلونل انټي باډي متغیر سیمه د انسان IgG مالیکولونو د ثابتې سیمې سره وصل وه. د دوهم نسل موږک مونوکلونل انټي باډي د انټيجن پابندۍ سیمه (CDR) د انسان IgG ته انتقال شوه. د CDR سیمې پرته، نور ټول انټي باډي تقریبا د انسان انټي باډي دي، او هڅې شوې چې د انسان درملنې لپاره د موږک کلون انټي باډي کارولو پرمهال د انسان انټي موږک انټي باډي (HAMA) غبرګونونو هڅولو څخه مخنیوی وشي.

 

د فیز ښودنې کتابتون جوړولو لپاره، لومړی ګام د انټي باډیز کوډ کولو جینونو ترلاسه کول دي، کوم چې د معافیت شوي څارویو د B حجرو څخه جلا کیدی شي (د معافیت کتابتون جوړول)، په مستقیم ډول د غیر معافیت شوي څارویو څخه استخراج کیږي (طبیعي کتابتون جوړول)، یا حتی د انټي باډي جین ټوټو سره په ویټرو کې راټول شوي (مصنوعي کتابتون جوړول). بیا، جینونه د PCR لخوا پراخ شوي، پلازمیډونو ته داخل شوي، او په مناسب کوربه سیسټمونو کې څرګند شوي (د خمیر څرګندونه (معمولا پیچیا پاسټوریس)، پروکاریوټیک څرګندونه (معمولا E. coli)، د تی لرونکو حجرو څرګندونه، د نباتاتو حجرو څرګندونه، او د حشراتو حجرو څرګندونه چې د راډ شکل لرونکي ویروسونو سره اخته شوي). ترټولو عام د E. coli څرګندولو سیسټم دی، کوم چې د فیز سره د انټي باډي یو ځانګړی ترتیب مدغم کوي او د فیز شیل پروټینونو څخه یو (pIII یا pVIII) کوډ کوي. د جین فیوژن، او د باکتریوفیجونو په سطحه ښودل شوی. د دې ټیکنالوژۍ اصلي برخه د فیز ښودنې کتابتون جوړول دي، کوم چې د طبیعي کتابتونونو په پرتله ګټه لري پدې کې چې دا کولی شي ځانګړي پابندۍ ولري. وروسته، د انټيجن ځانګړتیا لرونکي انټي باډي د بیولوژیکي انتخاب پروسې له لارې معاینه کیږي، هدف انټيجنونه ټاکل کیږي، غیر تړلي فیزونه په مکرر ډول مینځل کیږي، او تړلي فیزونه د نور غني کولو لپاره مینځل کیږي. د تکرار له دریو یا ډیرو پړاوونو وروسته، لوړ مشخصیت او لوړ تړاو انټي باډي جلا کیږي.

شکل ۳: د انټي باډي کتابتون جوړول او سکرین کول

د بیا ترکیب کوونکي DNA ټیکنالوژي د انټي باډي ټوټې تولید لپاره کارول کیدی شي. د فاب انټي باډي په پیل کې یوازې د معدې پروټیز لخوا هایدرولیز کیدی شي ترڅو (Fab ') 2 ټوټې تولید کړي، کوم چې بیا د پاپین لخوا هضم کیږي ترڅو د انفرادي فاب ټوټې رامینځته کړي. د Fv ټوټه د VH او VL څخه جوړه ده، کوم چې د ډیسلفایډ بانډونو نشتوالي له امله ضعیف ثبات لري. له همدې امله، VH او VL د 15-20 امینو اسیدونو لنډ پیپټایډ له لارې سره وصل شوي ترڅو د یو واحد زنځیر متغیر ټوټې (scFv) انټي باډي جوړ کړي چې نږدې 25KDa مالیکولر وزن لري.

په کامیلایډي (اوښ، لایما، او الپاکا) کې د انټي باډي جوړښت مطالعې دا روښانه کړې چې انټي باډي یوازې درنې زنځیرونه لري او هیڅ سپک زنځیرونه نلري، له همدې امله دوی ته درنې زنځیرونه انټي باډي (hcAb) ویل کیږي. د درنې زنځیر انټي باډي متغیر ډومین واحد ډومین انټي باډي یا نانو باډي یا VHH بلل کیږي، چې د 12-15 kDa اندازه لري. د مونومرونو په توګه، دوی هیڅ ډیسلفایډ بانډونه نلري او خورا مستحکم دي، د انټيجنونو لپاره خورا لوړ تړاو لري.

شکل ۵: درنه زنځیر انټي باډي او VHH/ نانو باډي

د حجرو آزاد اظهار د طبیعي یا مصنوعي DNA څرګندولو څخه کار اخلي ترڅو د ان ویټرو پروټین ترکیب ترلاسه کړي، معمولا د E. coli څرګندولو سیسټم کاروي. دا په چټکۍ سره پروټینونه تولیدوي او په حجرو باندې د میټابولیک او سایټوټوکسیک بار څخه مخنیوی کوي کله چې په ویوو کې د بیا ترکیب کونکي پروټینونو لوی مقدار تولیدوي. دا کولی شي هغه پروټینونه هم تولید کړي چې ترکیب کول یې ستونزمن وي، لکه هغه چې د ژباړې وروسته تعدیل کول یا د غشا پروټین ترکیب کول یې ستونزمن وي.