ප්රතිදේහ සම්බන්ධතා පරිණත කිරීමේ සේවාව
ඇල්ෆා ලයිෆ්ටෙක් ඉන්කෝපරේෂන්.විකෘති සහ තේරීම් තාක්ෂණයන් භාවිතා කිරීමෙන් ප්රතිදේහ සම්බන්ධතා පරිණත කිරීමේ සේවාව ලබා දිය හැකිය. අපි සාමාන්යයෙන් සම්බන්ධතා පරිණත කිරීමේ ක්රියාවලීන්හි ප්රතිදේහ ආකෘතිය ලෙස scFv භාවිතා කරන අතර ප්රතිදේහජනක-බන්ධන පරීක්ෂාවේදී ඇවිඩිටි බලපෑම් අඩු කිරීමට භාවිතා කර ඇති ඒකසංයුජ සංදර්ශක ෆේජෙමිඩ් පද්ධතියකි. අපගේ වෘත්තීය කණ්ඩායමට තනි-වසම් ප්රතිදේහ සඳහා සම්බන්ධතා පරිණත කිරීමේ සේවා සැපයිය හැකිය.
ඇල්ෆා ලයිෆ්ටෙක් ඉන්කෝපරේෂන්.ගෝලීය සේවාදායකයින්ගේ විවිධ අවශ්යතා සපුරාලීම සඳහා පුළුල් සේවාවන් සැපයීම ගැන ආඩම්බර වේ. අපගේ අරමුණ වන්නේ විවිධ ගනුදෙනුකරුවන්ගේ ඉල්ලීම් තේරුම් ගැනීම සහ සපුරාලීම සහ පර්යේෂණ කටයුතුවලදී ඉදිරියට එන සහ මතුවන ඕනෑම ගැටලුවකට සහාය වීමයි.
අනුබද්ධ පරිණතභාවය යනු කුමක්ද?
සම්බන්ධතා පරිණතභාවය යනු නිශ්චිත ප්රතිදේහජනක සඳහා ඔවුන්ගේ සම්බන්ධතාවය වැඩි දියුණු කිරීම සඳහා ප්රතිදේහ නැවත නැවතත් විකෘති හා තේරීමකට භාජනය වන ක්රියාවලියයි. ප්රධාන වශයෙන් ද්විතියික ලිම්ෆොයිඩ් අවයවවල විෂබීජ මධ්යස්ථානයේ සිදුවන B සෛල, T සෛල සහ ෆෝලික් ඩෙන්ඩ්රිටික් සෛලවල බලපෑම යටතේ සොමාටික් අධි විකෘතියට සහ තේරීමට භාජනය වේ.
සම්බන්ධක පරිණත වීමේ ක්රියාවලියේදී, අඩු සම්බන්ධක මතුපිට ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිග්රාහක සහිත B සෛල ප්රතිදේහජනක හමුවීම් මගින් සක්රිය කර ප්රගුණනය සහ අවකලනයට භාජනය වේ. සොමාටික් අධි විකෘතියට සම්බන්ධක පරිණත වීම හරහා, ඉමියුනොග්ලොබුලින් ජානවල විචල්ය කලාපයේ අහඹු නියුක්ලියෝටයිඩ ආදේශන සිදු වන අතර එමඟින් විවිධ ප්රතිදේහ ප්රභේද නිෂ්පාදනය වේ. සොමාටික් අධි විකෘතියෙන් පසුව, විකෘති වූ ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිග්රාහක සහිත B සෛල මත ප්රතිදේහජනක-ධාවනය කරන ලද තේරීම සිදු කෙරේ. වැඩි ප්රතිදේහජනක සම්බන්ධතාවයක් සහිත ප්රතිදේහ නිපදවන B සෛල මනාප ලෙස රඳවා තබා ප්රගුණනය වීමට ඉඩ සලසන අතර, අඩු වූ හෝ නොවෙනස්ව පවතින සම්බන්ධතාවයක් සහිත B සෛල ඇපොප්ටෝසිස් වලට භාජනය වේ. විකෘති කිරීමේ සහ තේරීමේ මෙම පුනරාවර්තන ක්රියාවලිය B සෛල ක්ලෝන නිෂ්පාදනයට මඟ පාදන අතර, ප්රතිදේහජනක සඳහා ක්රමයෙන් වැඩි සම්බන්ධතාවයක් සහිත ප්රතිදේහ නිපදවයි.
ප්රතිදේහ සම්බන්ධතා පරිණත කිරීමේ සේවාව
PCR පාදක ක්රමවල ප්රධාන වාසි වන්නේ විකෘති නිශ්චිතවම විස්තාරණය කරන ලද කොටස වෙත ඉලක්ක කර ගැනීමයි; දෝෂ අනුපාතය පාලනය කිරීමට පහසු වන අතර ක්රමය ඉක්මන් හා පහසුවෙන් සැකසීමට හැකි අතර භයානක රසායනික ද්රව්ය භාවිතා නොකරයි. 3' සිට 5' දක්වා සෝදුපත් කියවීමේ ක්රියාකාරිත්වය නොමැති වීම සැලකිය යුතු ලෙස Taq DNA පොලිමරේස් අඩු විශ්වසනීයත්වයකින් DNA අනුපිටපත් කරන බව හොඳින් දන්නා කරුණකි.ඇල්ෆා ලයිෆ්ටෙක්ස්උප පුස්තකාල ඉදිකිරීමේදී ප්රධාන වශයෙන් CDR කලාප විකෘති කිරීම සඳහා ප්රතිදේහ ඉංජිනේරු වේදිකාව දෝෂ සහිත PCR ප්රවේශයක් යොදයි. තවද බොහෝ විට අපි උප පුස්තකාලයේ ජානමය විවිධත්වය වැඩි කිරීම සඳහා සමස්ත VH සහ VL කොටස් හරහා සම්පූර්ණයෙන්ම අහඹු ස්ථානවල විකෘති නිර්මාණය කරමු. දෝෂ සහිත PCR මගින් විකෘති වූ ප්රතිදේහ ජාන පුස්තකාලයක් ඉදිකිරීමෙන් පසු, ඉහළ-සම්බන්ධතා ප්රභේද තෝරා ගැනීම (scFv ප්රතිදේහවල සම්බන්ධතාවය 10^8 - 10^10 M දක්වා ළඟා විය හැකිය) ද්රාවණය තුළ පෑන් කිරීමෙන් හෝ අනුපාතයෙන් බැහැර තේරීම සඳහා ප්රශස්තිකරණය කරන ලද සේදීමේ කොන්දේසි සහිත නිශ්චල ප්රතිදේහජනකයක් මත සිදු කෙරේ.
විද්යාඥයින්ඇල්ෆා ලයිෆ්ටෙක් ඉන්කෝපරේෂන්.අහඹු විකෘති හඳුන්වා දීම සඳහා සහ එමඟින් නැවත සංයෝජක ප්රතිදේහ කොටස්වල සම්බන්ධතාවය සහ ප්රකාශනය වෙනස් කිරීම සඳහා Escherichia coli mutator වික්රියා mutAD5TM විකෘති උපාය මාර්ග කිහිපයකින් එකක් ලෙස භාවිතා කරන්න. නිෂ්පාදන මට්ටම් වැඩි වීමත් සමඟ ප්රතිදේහ කොටස් සඳහා තේරීම් කොන්දේසි වෙනස් කළ හැකිය. Escherichia coli mutator සෛලවල වර්ධන තත්වයන් DNA කිලෝබේස් එකකට තනි අහඹු ලක්ෂ්ය විකෘතියක් හඳුන්වා දීම සඳහා සකස් කළ හැකිය, එය scFv කොටසකට එක් කෝඩෝන වෙනසකට ආසන්න වශයෙන් සමාන වේ. විකෘති, සංදර්ශක සහ තේරීමේ චක්ර කිහිපයකට පසු, අපට 10^5 - 10^6 M සිට 10^8 - 10^10 M දක්වා සම්බන්ධතා නියතය වැඩිදියුණු කළ හැකිය.
අනුබද්ධ පරිණතභාවය වැඩි දියුණු කිරීමේ උපාය මාර්ග
ප්රතිදේහවල ඇතැම් ස්ථාන, සම්බන්ධතාවය වැඩි දියුණු කිරීම සඳහා නිශ්චිත විවිධත්වයකින් (ඇමයිනෝ අම්ල 20ම සමඟ සම්පූර්ණ අහඹුකරණය හෝ ස්ථාවර ප්රතිශතයකින් තෝරාගත් ඇමයිනෝ අම්ල සමඟ පක්ෂග්රාහී අහඹුකරණය වැනි) අහඹු ලෙස සකස් කළ හැකිය. ප්රතිදේහ සම්බන්ධතාවය වැඩි දියුණු කිරීම සඳහා අපට උපාය මාර්ග දෙකක් තිබේ: පළමුව, අඩවි-යොමු කරන ලද විකෘතිකරණය මගින් අනුපූරකතා-නිර්ණය කරන කලාපවල (CDRs) සීමිත ස්ථානවලදී විකෘති හඳුන්වා දෙනු ලැබේ; දෙවනුව, අහඹු විකෘතිකරණය මගින් සමස්ත V-කේතීකරණ කලාපවලට විකෘති හඳුන්වා දෙනු ලැබේ. මෙම ක්රම දෙක භාවිතා කිරීමෙන්, සංරක්ෂිත ඇමයිනෝ-අම්ල අනුපිළිවෙල හෝ ප්රතිදේහයේ සම්පූර්ණ රාමු කලාපය අපගේ පෙප්ටයිඩ පුස්තකාල ස්කෑනිං තාක්ෂණයන් සමඟ ඒකාබද්ධව, අනෙකුත් ඇමයිනෝ අම්ල මගින් ආදේශ කරනු ලැබේ, එය ඉතා ඉහළ මට්ටමකට උනන්දුවක් දක්වන ප්රතිදේහවල සම්බන්ධතාවය අතිශයින් වැඩි කළ හැකිය.
ෆේජ් සංදර්ශකය-ප්රතිදේහ සම්බන්ධතාවය
scFv විකෘති පුස්තකාලය ඉදිකරන ලද පසු, පරීක්ෂණ උපාය මාර්ග දෙකක් තිබේ: ජෛව පෑන් කිරීම සහ ඝන-ප්රතිදේහජනක වර්ග කිරීම. පළමුවැන්නෙහි, ඉහළ-සම්බන්ධතා ප්රතිදේහය හුදකලා කිරීම සඳහා උපස්ථරයේ අඩු කිරීමේ සාන්ද්රණයක් භාවිතා කරනු ලැබේ, මන්ද අඩු-සම්බන්ධතා විකෘති සෝදා ඉවත් කරනු ලබන අතර, ඉහළ-අවිඩිතා ෆේජ් අංශු ඉතිරි වේ. දෙවන උපාය මාර්ගය ද්රාවණය තුළ ලේබල් කරන ලද ප්රතිදේහජනකයක්, සමතුලිතතා නියතය (Kd) මත පදනම් වූ තේරීම සහ බන්ධන චාලක විද්යාව මත පදනම් වූ තේරීම භාවිතා කරයි, මෙම තේරීම් ප්රවේශය වැඩිදියුණු කළ Kd සමඟ ප්රතිදේහ ප්රභේද හුදකලා කරයි.

ඔබට කිසියම් ප්රශ්නයක් ඇත්නම්, කරුණාකර ඕනෑම වේලාවක අප හා සම්බන්ධ වීමට නිදහස් වන්න.



2018-07-16 

