Bubuka APP Jeung Abeta
Narkoba nargétkeun biomolekul anu tiasa langsung ngabeungkeut obat teras ngaréaksikeun. Sacara umum, udagan nujul kana protéin anu aya hubunganana sareng anu ngabalukarkeun panyakit. Fokus target dimimitian ku fokus kana tumor lajeng mimiti sumebar ka sagala rupa widang. Perkenalan kana APP sareng Abeta mangrupikeun udagan umum dina ubar.
APP (protein prékursor amyloid) nyaéta glikoprotein transmémbran anu ukuranana ti 100 nepi ka 140 kDa. Prékursor protéin nyaéta istilah biologis, nu nujul kana kelas ranté protéin-péptida disintésis ku gén coding dina panangan panjang kromosom 21. Kusabab putus hidrolisis na, ranté péptida disebut amyloid diwangun ku 40 nepi ka 42 asam amino, ku kituna disebut prékursor amyloid sarta pondokna APP. APP kapanggih dina sagala rupa jaringan awak, sarta alatan jumlah béda asam amino nu mangrupakeun ranté péptida, sahenteuna tilu tipe APP béda geus kapanggih, sarta APP695 kapanggih dina uteuk. Dina kaayaan normal, APP bakal énzimatik decomposed kana fragmen nu leuwih leutik, kaasup leyur APP alfa jeung leyur APP β, nu bisa modulate fungsi neuronal jeung survival, sarta APP β bakal salajengna diolah jeung dibeulah jadi Amyloid β. Dina kaayaan alam, non-patologis, Amyloid β aya dina konformasi coiled acak. Dina kaayaan patologis, protéin robah jadi struktur sekundér β-folded sarta spontan accumulates kana endapan teu larut.
Fungsi Target APP Jeung Abeta
Fungsi APP dina kaayaan normal nyaéta pikeun ilubiung dina kamekaran, proliferasi, diferensiasi, sareng kasalametan sél saraf. APP ogé parantos implikasi dina prosés fisiologis sapertos formasi sareng pangropéa sinaps, migrasi sareng adhesion neuronal, sareng apoptosis. Sumawona, APP tiasa direngsekeun sacara énzimatik kana fragmen anu langkung alit, sababaraha diantarana neuroprotective. APP sareng métabolitna penting pisan pikeun fisiologi otak normal. APP nyumbang kana pangaturan transmisi synaptic, plasticity, sarta homeostasis kalsium. Ieu muterkeun hiji peran penting dina ngembangkeun sarta maénkeun peran neuroprotective. Anu penting pisan nyaéta fragmén alfa anu disékrésikeun larut, anu nyapih seueur épék fisiologisna, umumna ngalawan épék péptida leutik turunan APP A β.
Jalur Gene tina Target APP Sareng Abeta
APPL ortolog APP langsung berinteraksi sareng G alfa o dina neuron motor, sahingga sinyal APPL-G alfa o ngatur réspon neuron migrasi ka ligan anu aya dina sistem saraf ngembang. Sinyal APP nyayogikeun mékanisme pikeun ngahijikeun setrés anu diatur APP sareng réspon kasalametan ku cara modulasi jalur PI3K / Akt ku cara transduksi épék neuroprotective tina sAPPalphafragment larut. Fragmén C-terminal (CTF) diturunkeun tina APP berinteraksi sareng Galphas, sahingga sinyal CTF-Galphas tiasa ngamajukeun pertumbuhan neurit ngaliwatan jalur adenylylate cyclase / PKA-dependent. Pangaruh APP-EXO paling dipikaresep dimédiasi ku panurunan dina tingkat éksprési exosomal miR-185-5p. Samentara éta, UTR 'tina transkrip APP kabeungkeut miR-185-5p, sahingga ngahambat asihan miR-185-5p tina exosome.

Gambar 1: APP Gene Pathway. (Sumber rujukan: Zhang X, Song W. Peran APP na BACE1 trafficking dina ngolah APP jeung generasi amyloid-β. Alzheimer Rés Ther. 2013 Oktober 8;5(5):46. )
Alpha Lifetech Bisa Nyadiakeun
| Nomer Katalog | Ngaran produk | Ukuran produk |
|---|---|---|
| ADT1179 | ADT1179-Donanemab Biosimilar- Anti-APP mAb - Kelas Panalungtikan | 100 ug, 1 mg, 5 mg |
| ADT1015 | ADT1015-Aducanumab Biosimilar– Anti-APP Abeta mAb – Kelas Panalungtikan | 100 ug, 1 mg, 5 mg |
| ADT1067 | ADT1067-Bapineuzumab Biosimilar– Anti-APP Abeta mAb – Kelas Panalungtikan | 100 ug, 1 mg, 5 mg |
| ADT1597 | ADT1597-Solanezumab Biosimilar– Anti-APP Abeta mAb – Kelas Panalungtikan | 100 ug, 1 mg, 5 mg |
| ADT1514 | ADT1514-Ponezumab Biosimilar– Anti-APP Abeta40 mAb – Kelas Panalungtikan | 1 mg,5 mg |
| ADT1150 | ADT1150-Crenezumab Biosimilar- Anti-APP Abeta42 sareng Abeta40 mAb - Kelas Panaliti | 100 ug, 1 mg, 5 mg |
| ADT1265 | ADT1265-Gantenerumab Biosimilar– Anti-APP , Abeta42, Abeta40 mAb – Kelas Panalungtikan | 100 ug, 1 mg, 5 mg |
Rujukan
[1] Hefter D, Ludewig S, Draguhn A, Korte M. Amyloid, APP, jeung Kagiatan Listrik otak. Neuroscientist. 2020 Jun;26(3):231-251.
[2] Weingarten J, Weingarten M, Wegner M, Volknandt W. APP-A Novel Player dina Presynaptic Active Zone Proteome. Hareup Mol Neurosci. 2017 Pébruari 20;10:43.
[3] Schilling S, August A, Meleux M, Conradt C, Tremmel LM, Teigler S, Adam V, Müller UC, Koo EH, Kins S, Eggert S. APP anggota kulawarga kompléx dimeric kabentuk utamana dina compartments synaptic. Sél Biosci. 2023 Agustus 2;13(1):141.
Sumberdaya Video
Mun anjeun mibanda patalékan, mangga ngarasa Luncat ngahubungan kami iraha wae.
Leave Your Message
0102




2018-07-16 

