Bubuka kana APP sareng Abeta
Ubar narajang biomolekul anu tiasa langsung ngabeungkeut ubar teras réaksi. Sacara umum, target nujul kana protéin anu aya hubunganana sareng panyabab panyakit. Fokus target dimimitian ku fokus kana tumor teras mimiti nyebar ka sababaraha widang. Bubuka kana APP sareng Abeta mangrupikeun target umum dina kadokteran.
APP (protein prékursor amiloid) nyaéta glikoprotein transmembran anu ukuranana ti 100 nepi ka 140 kDa. Prékursor protéin nyaéta istilah biologis, anu nujul kana kelas ranté protéin-péptida anu disintésis ku gén anu ngodekeun dina panangan panjang kromosom 21. Kusabab hidrolisisna pegat, ranté péptida anu disebut amiloid diwangun ku 40 nepi ka 42 asam amino, janten disebut prékursor amiloid sareng APP kanggo singgetan. APP kapanggih dina rupa-rupa jaringan awak, sareng kusabab jumlah asam amino anu béda anu ngawangun ranté péptida, sahenteuna tilu jinis APP anu béda parantos kapanggih, sareng APP695 kapanggih dina uteuk. Dina kaayaan normal, APP bakal diuraikeun sacara énzimatik kana fragmen anu langkung alit, kalebet APP alfa anu leyur sareng APP β anu leyur, anu tiasa ngamodulasi fungsi neuronal sareng survival, sareng APP β bakal diprosés salajengna sareng dibeulah kana Amiloid β. Dina kaayaan alami, non-patologis, Amiloid β aya dina konformasi anu digulung acak. Dina kaayaan patologis, protéin robah jadi struktur β-dilipat sekundér sareng sacara spontan akumulasi kana endapan anu teu leyur.
Fungsi Target APP Sareng Abeta
Fungsi APP dina kaayaan normal nyaéta pikeun ilubiung dina kamekaran, proliferasi, diferensiasi, sareng salametna sél saraf. APP ogé parantos kalibet dina prosés fisiologis sapertos formasi sareng pangropéa sinaps, migrasi sareng adhesi neuronal, sareng apoptosis. Leuwih ti éta, APP tiasa dipecah sacara énzimatik janten fragmen anu langkung alit, sababaraha di antarana neuroprotektif. APP sareng metabolitna penting pikeun fisiologi otak normal. APP nyumbang kana pangaturan transmisi sinaptik, plastisitas, sareng homeostasis kalsium. Éta maénkeun peran penting dina kamekaran sareng maénkeun peran neuroprotektif. Anu penting pisan nyaéta fragmen APPs alfa anu disekresikeun anu leyur, anu ngamediasi seueur épék fisiologisna, umumna ngalawan épék péptida A β alit anu diturunkeun tina APP.
Jalur Gén Target APP sareng Abeta
Ortholog APPL APP berinteraksi langsung sareng G alpha o dina neuron motor, ku kituna sinyal APPL-G alpha o ngatur réspon neuron anu migrasi ka ligan anu kapanggih dina sistem saraf anu berkembang. Sinyal APP nyayogikeun mékanisme pikeun ngahijikeun réspon setrés sareng survival anu diatur ku APP ku cara modulasi jalur PI3K / Akt ku cara transduksi épék neuroprotektif tina fragmen sAPPalpha anu leyur. Fragmen C-terminal (CTF) anu diturunkeun tina APP berinteraksi sareng Galphas, sahingga sinyal CTF-Galphas tiasa ngamajukeun kamekaran neurit ngaliwatan jalur adenilylate cyclase / PKA-dependent. Pangaruh APP-EXO kamungkinan dimediasi ku panurunan tingkat éksprési miR-185-5p éksosomal. Samentawis éta, UTR ′ tina transkrip APP kabeungkeut kana miR-185-5p, ku kituna ngahambat panyortiran miR-185-5p tina éksosom.

Gambar 1: Jalur Gén APP. (Sumber rujukan: Zhang X, Song W. Peran perdagangan APP sareng BACE1 dina pamrosésan APP sareng generasi amiloid-β. Alzheimer's Res Ther. 2013 Okt 8;5(5):46. )
Alpha Lifetech Tiasa Nyayogikeun
| Nomer Katalog | Ngaran Produk | Ukuran Produk |
|---|---|---|
| ADT1179 | ADT1179-Donanemab Biosimilar- Anti-APP mAb - Kelas Panalungtikan | 100ug, 1mg, 5mg |
| ADT1015 | ADT1015-Aducanumab Biosimilar– Anti-APP Abeta mAb – Kelas Panalungtikan | 100ug, 1mg, 5mg |
| ADT1067 | ADT1067-Bapineuzumab Biosimilar– Anti-APP Abeta mAb – Kelas Panalungtikan | 100ug, 1mg, 5mg |
| ADT1597 | ADT1597-Solanezumab Biosimilar– Anti-APP Abeta mAb – Kelas Panalungtikan | 100ug, 1mg, 5mg |
| ADT1514 | ADT1514-Ponezumab Biosimilar– Anti-APP Abeta40 mAb – Kelas Panalungtikan | 1mg,5mg |
| ADT1150 | ADT1150-Crenezumab Biosimilar– Anti-APP Abeta42 sareng Abeta40 mAb – Kelas Panalungtikan | 100ug, 1mg, 5mg |
| ADT1265 | ADT1265-Gantenerumab Biosimilar– Anti-APP, Abeta42, Abeta40 mAb – Kelas Panalungtikan | 100ug, 1mg, 5mg |
Réferénsi
[1] Hefter D, Ludewig S, Draguhn A, Korte M. Amiloid, APP, sareng Aktivitas Listrik Otak. Ahli Saraf. 2020 Jun;26(3):231-251.
[2] Weingarten J, Weingarten M, Wegner M, Volknandt W. APP-Pamaén Anyar dina Protéom Zona Aktif Presinaptik. Front Mol Neurosci. 2017 Feb 20;10:43.
[3] Schilling S, August A, Meleux M, Conradt C, Tremmel LM, Teigler S, Adam V, Müller UC, Koo EH, Kins S, Eggert S. Kompleks dimer anggota kulawarga APP kabentuk utamana dina kompartemen sinaptik. Cell Biosci. 2023 Agustus 2;13(1):141.
Sumber Daya Pidéo
Upami anjeun gaduh patarosan, mangga ngahubungi kami iraha waé.
Leave Your Message
0102







2018-07-16 

