Tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha), ogé katelah TNF superfamily member 2 (TNFSF2), utamana dihasilkeun ku monocyte-macrophages, nyaéta sitokin multifungsi nu boga peran imun dipikawanoh dina kekebalan bawaan jeung adaptif jeung fungsi fisiologis normal sél imun jeung bisa merangsang fase akut tina respon imun. TNFR 2 nyaéta glikoprotein transmémbran tipe I anu diwangun ku kira-kira 439 nepi ka 461 asam amino (béda saeutik dina jumlah asam amino dina literatur tina sumber nu béda, bisa jadi alatan béda leutik dina kaayaan ékspérimén atawa runtuyan gén). Asam amino ieu kasarna bisa dibagi jadi tilu bagian: extrasélular, transmembrane, jeung bagéan intrasélular.

Aktivitas biologis TNF-alfa kompleks pisan, kalebet épék hématopoiésis, kekebalan, sareng pangaturan peradangan dina pembuluh darah sareng koagulasi sareng rupa-rupa organ. Éta tiasa ningkatkeun pangaruh sél T sitotoksik, ningkatkeun ekspresi antigen MHC, nyababkeun leukositosis, sareng ningkatkeun adhesion sél endothelial; Salaku tambahan, éta tiasa ngahambat sababaraha sél tumor sareng sél anu kainféksi virus. Pikeun ngaréspon patogén, TNF-alfa mangrupikeun salah sahiji zat anu munggaran dileupaskeun sareng tiasa dianggo dina seueur organ. TNF-alfa ngarangsang sékrési hormon ngaleupaskeun hypothalamic ti cortex adrénal, suppresses napsu, sarta micu fever.TNF ngaronjatkeun vasodilation sarta leungitna perméabilitas vascular tur mantuan rekrutmen limfosit, neutrofil, sarta monosit ka situs peradangan ku ngatur sékrési chemokines. Biasana, tingkat rendah TNF-alfa aya dina plasma, anu gaduh pangaruh ningkatkeun kamampuan antiviral, anti tumor, sareng anti-inféksi.

TNFR 2 henteu tiasa langsung ngainduksi maot sél anu diprogram ku teu aya domain maot. Kana aktivasina pinuh ku TNFR 2 ku tm TNF- alfa, éta recruits TRAF ngaliwatan domain TRAF sarta ngaktifkeun formasi Complex I, sangkan NF- κ B na MAPKs ogé aktivasina AKT. Aktivasina TNFR 2 dikaitkeun sareng bioaktivitas homéostatik, contona, regenerasi jaringan, proliferasi sél, sareng survival sél, kitu ogé pertahanan host sareng peradangan. Jalur TNF-alfa / TNFR 2 ningkatkeun ekspresi CD4, CD25 sél T Foxp 3, sareng produksi TGF-β laten dina Tregs sareng ningkatkeun fungsi imunosupresif Tregs. Hétérogén ribonucleoprotein K (hnRNPK) tindakan hilir tina TNF alpha -TNFR 2 signalling, langsung interacting jeung promoters gén target jeung stabilisasi gén YAP sakuliah génom, sahingga centrally ngatur ekspresi gén target YAP.

Gambar 1: Jalur Gene TNFR2. (Dokuméntasi rujukan: Bai J, Ding B, Li H. Targeting TNFR2 di Kangker: Sadaya Jalan Ngarah ka Roma. Immunol hareup. 2022 Pébruari 17;13:844931.)

Rujukan