Bubuka kana domain VWF A1
Ubar narajang biomolekul anu tiasa langsung ngabeungkeut ubar teras réaksi. Sacara umum, target nujul kana protéin anu aya hubunganana sareng panyabab panyakit. Fokus target dimimitian ku fokus kana tumor teras mimiti nyebar ka sababaraha widang. Bubuka kana domain VWF A1 mangrupikeun target umum dina kadokteran.
Faktor Vaskular Willebrand (VWF) nyaéta oligoglikan raksasa anu aub dina homeostasis getih. Domain VWF A1 Mangrupikeun domain A1 ITGA 4 tina VWF, VWF nyaéta glikoprotein beurat molekul ageung anu disintésis ku megakariosit sareng sél endotel kalayan beurat molekul monomerik sakitar 250 kDa tapi utamina aya dina sirkulasi dina kisaran ti 500 kDa dugi ka 20.000 kDa. Domain VWF A1 mangrupikeun daérah penting dina molekul VWF. Éta ayana di N terminus molekul VWF sareng gaduh sababaraha situs pangiket, kalebet situs pangiket pikeun glikoprotein trombosit (GP) Ibα, reacetamycin (ristocetin), botrocetin, ogé situs pangiket pikeun heparin sareng kolagén. Situs pangiket ieu ngamungkinkeun domain VWF A1 maénkeun peran penting dina interaksi antara trombosit sareng témbok pembuluh darah.
Fungsi domain VWF A1 Target
VWF ngalaksanakeun tugas homeostatik anu penting ieu ngaliwatan interaksi protéin-protéin khusus antara domain VWF A1 sareng glikoprotein reséptor trombosit Ib α (GPIB α). Dua mutasi domain VWF A1 anu lumangsung sacara alami caket situs pangiket GPIBα G1324A sareng G1324S ngainduksi panurunan dramatis dina adhesi trombosit, anu ngahasilkeun panyakit hemoragik anu diklasifikasikeun salaku tipe 2 MvWD. Domain VWF A1 anu utuh diperyogikeun pikeun trombosit anu gumantung kana VWF anu ngaiket kana kolagén 4 dina kaayaan aliran. Ngurangan pangiket kana kolagén 4 aya hubunganana sareng varian runtuyan domain VWF A1 khusus dina tipe 1 sareng 2M VWD, domain VWF A1 dimana kolagén anu kakeunaan berinteraksi sareng domain A3 sareng A1 tina VWF, ninggalkeun VWF napel kana témbok pembuluh darah. Salajengna, domain VWF A1 ngaiket kana GP Ibα trombosit, micu aktivasi sareng adhesi trombosit. Pangiket domain VWF A1 kana GP Ibα henteu ngan ukur ningkatkeun adhesi trombosit tapi ogé micu aktivasi sareng agregasi trombosit. Ku gaya geser aliran getih, molekul VWF diulur sareng dibuka, ngalaan langkung seueur domain A1, sahingga ningkatkeun kapasitas ngabeungkeut kana trombosit. Éfék ngabeungkeut ieu ningkatkeun agregasi trombosit sareng formasi trombus di tempat tatu vaskular.
Jalur Gén tina domain VWF A1 Target
Panapelan trombosit kana faktor von Willebrand (VWF) meryogikeun interaksi antara trombosit GP1bα sareng domain VWF-A1 anu kakeunaan. Wawasan struktural kana mékanisme interaksi A1 - GP1bα diwatesan ku domain A1 anu dipotong N-terminal, anu kakurangan résidu Q1238-E1260 anu ngawangun pangiket antara domain VWF D3 sareng A1. Geus dibuktikeun yén panyabutan résidu ieu ngaganggu stabilitas interaksi kuaterner dina tridomain A1A2A3 sareng nyumbang kana aktivasi trombosit dina pamotongan anu luhur. Hémostasis dina sirkulasi artéri dimediasi ngaliwatan beungkeutan domain A1 VWF ka GPIbα dina trombosit. A1 ngaktipkeun gaya tarikan dina pangiket VWF ngaliwatan gaya seret hidrodinamik. Inti A1 dijaga tina pambengkakan anu diinduksi ku gaya ku disulfida jarak jauh, anu dihubungkeun dina sistein caket N sareng C termini na. Saatos ngabeungkeut domain VWF A1 ka GP Ibα dina permukaan trombosit, éta micu sarangkaian kajadian transduksi sinyal. Kombinasi ieu henteu ngan ukur ningkatkeun adhesi trombosit tapi ogé ngamimitian prosés aktivasi trombosit.

Gambar 1: Jalur Gén VWF-A1. (Sumber rujukan: Chan Kwo Chion A, Byrne C, Atiq F, et al,. Aptamer BT200 ngahalangan interaksi K1405-1408 dina domain VWF-A1 sareng makrofag LRP1. Getih. 2024 Jul 12:getih.2024024055.)
Alpha Lifetech Tiasa Nyayogikeun
Ayeuna, rupa-rupa ubar imun anu nargétkeun target domain VWF A1 nuju dina iterasi pembaruan, sareng nyandak panyakit nyalira atanapi digabungkeun sareng produk sanés parantos janten pendekatan énggal kalayan prestasi anu luar biasa. Target domain VWF A1 parantos nunjukkeun nilai panalungtikan anu penting sareng prospek aplikasi dina panalungtikan sareng pamekaran biologi sareng ubar. Kalayan kamajuan panalungtikan sareng téknologi deteksi salajengna, produk target domain VWF A1 ogé penting dina panalungtikan médis. Alpha Lifetech tiasa nyayogikeun produk anu cocog sareng domain VWF A1 sareng ngabantosan panalungtikan sareng pamekaran unggal palanggan. Alpha Lifetech museurkeun kana jasa pamekaran sareng validasi deteksi presisi tinggi pikeun ngadukung skrining ubar sareng panemuan biosimilar. Métode deteksi kami, kalebet ELISA, uji fungsional berbasis sél, sareng sitometri aliran, parantos ngalaman uji sensitivitas, spésifisitas, sareng réprodusibilitas anu ketat. Salian ti uji sareng pamekaran, tim kami ogé nyayogikeun analisis data, optimasi skéma, sareng uji réaktivitas lintas spésiés pikeun mastikeun hasil anu tiasa dipercaya.
| Nomer Katalog | Ngaran Produk | Ukuran Produk |
|---|---|---|
| ADT1116 | 1mg,5mg | |
Réferénsi
[1] Lee HT, Park UB, Jeong TJ, Gu N, Lee SH, Kim Y, Heo YS. Struktur résolusi luhur tina domain vWF A1 dina kompléks sareng caplacizumab, ubar berbasis nanobody munggaran pikeun ngubaran TTP anu didapat. Biochem Biophys Res Commun. 27 Agustus 2021;567:49-55.
[2] Flood VH, Schlauderaff AC, Haberichter SL, Slobodianuk TL, Jacobi PM, Bellissimo DB, Christopherson PA, Friedman KD, Gill JC, Hoffmann RG, Montgomery RR; Panalungtik Program Zimmerman. Peran penting pikeun domain VWF A1 dina ngabeungkeut kana kolagén tipe IV. Getih. 2015 Apr 2;125(14):2297-304.
[3] Pendas S, Asiminas A, Katranidis A, Tsioptsias C, Pitou M, Papadopoulos G, Choli-Papadopoulou T. SpAD Biofunctionalized Selulosa Asétat Parancah Ngahambat Staphylococcus aureus Adherence dina Fungsi Koordinasi jeung von Willebrand A1 Domain (vWF A1). J Fungsi Biomaterial. 2022 Pébruari 21;13(1):21.
Sumber Daya Pidéo
Upami anjeun gaduh patarosan, mangga ngahubungi kami iraha waé.
Leave Your Message
0102




2018-07-16 

