ஆன்டிபாடி பொறியியல் என்றால் என்ன?

ஆன்டிபாடி பொறியியலின் உதவியுடன், ஆன்டிபாடிகளின் மூலக்கூறு அளவு, மருந்தியக்கவியல், நோயெதிர்ப்புத் திறன், பிணைப்புத் தொடர்பு, தனித்தன்மை மற்றும் செயல்திறன் செயல்பாடு ஆகியவற்றை மாற்றியமைக்க முடிந்தது. ஆன்டிபாடிகளை ஒருங்கிணைத்த பிறகு, ஆன்டிபாடிகளின் குறிப்பிட்ட பிணைப்பு மருத்துவ நோயறிதல் மற்றும் சிகிச்சையில் அவற்றை மிகவும் மதிப்புமிக்கதாக ஆக்குகிறது. ஆன்டிபாடி பொறியியல் மூலம், அவை மருந்து மற்றும் நோயறிதலின் ஆரம்பகால வளர்ச்சியின் தேவைகளைப் பூர்த்தி செய்ய முடியும்.

ஆன்டிபாடி பொறியியலின் நோக்கம், இயற்கை ஆன்டிபாடிகளால் அடைய முடியாத மிகவும் குறிப்பிட்ட, நிலையான செயல்பாடுகளை வடிவமைத்து உற்பத்தி செய்வதாகும், இது சிகிச்சை ஆன்டிபாடிகளின் உற்பத்திக்கான அடித்தளத்தை அமைக்கிறது.

ஆன்டிபாடி பொறியியலில் அதன் விரிவான திட்ட அனுபவத்துடன், ஆல்பா லைஃப்டெக், பல உயிரினங்களுக்கு தனிப்பயனாக்கப்பட்ட மோனோக்ளோனல் மற்றும் பாலிக்ளோனல் ஆன்டிபாடி சேவைகளையும், பேஜ் டிஸ்ப்ளே ஆன்டிபாடி நூலக கட்டுமானம் மற்றும் ஸ்கிரீனிங் சேவைகளையும் வழங்க முடியும். ஆல்ஃபா லைஃப்டெக் வாடிக்கையாளர்களுக்கு தரமான பயோசிமிலர் ஆன்டிபாடிகள் மற்றும் மறுசீரமைப்பு புரத தயாரிப்புகள் மற்றும் தொடர்புடைய சேவைகளை வழங்க முடியும், இதனால் திறமையான, மிகவும் குறிப்பிட்ட மற்றும் நிலையான ஆன்டிபாடிகள் தயாரிக்கப்படுகின்றன. விரிவான ஆன்டிபாடி, புரத தளங்கள் மற்றும் பேஜ் டிஸ்ப்ளே அமைப்புகளைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம், ஆன்டிபாடி மனிதமயமாக்கல், ஆன்டிபாடி சுத்திகரிப்பு, ஆன்டிபாடி வரிசைமுறை மற்றும் ஆன்டிபாடி சரிபார்ப்பு போன்ற தொழில்நுட்ப சேவைகள் உட்பட, ஆன்டிபாடி உற்பத்தியின் மேல் மற்றும் கீழ்நிலையை உள்ளடக்கிய சேவைகளை நாங்கள் வழங்குகிறோம்.

ஆன்டிபாடி பொறியியலின் முன்னோடி நிலை இரண்டு தொழில்நுட்பங்களுடன் தொடர்புடையது:

--மறுசீரமைப்பு டிஎன்ஏ தொழில்நுட்பம்

--கலப்பின தொழில்நுட்பம்

ஆன்டிபாடி பொறியியலின் விரைவான வளர்ச்சி மூன்று முக்கியமான தொழில்நுட்பங்களுடன் தொடர்புடையது:

--மரபணு குளோனிங் தொழில்நுட்பம் மற்றும் பாலிமரேஸ் சங்கிலி எதிர்வினை

--புரத வெளிப்பாடு: மறுசீரமைப்பு புரதங்கள் ஈஸ்ட், தடி வடிவ வைரஸ்கள் மற்றும் தாவரங்கள் போன்ற வெளிப்பாடு அமைப்புகளால் உற்பத்தி செய்யப்படுகின்றன.

--கணினி உதவி கட்டமைப்பு வடிவமைப்பு

முதல் தலைமுறை ஆன்டிபாடிகள் சைமெரிக் ஆன்டிபாடிகளின் உற்பத்திக்காக மனிதமயமாக்கப்பட்டன, அங்கு எலி மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகளின் மாறி பகுதி மனித IgG மூலக்கூறுகளின் நிலையான பகுதியுடன் இணைக்கப்பட்டது. இரண்டாம் தலைமுறை எலி மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடியின் ஆன்டிஜென் பிணைப்பு பகுதி (CDR) மனித IgG இல் இடமாற்றம் செய்யப்பட்டது. CDR பகுதியைத் தவிர, மற்ற அனைத்து ஆன்டிபாடிகளும் கிட்டத்தட்ட மனித ஆன்டிபாடிகள் ஆகும், மேலும் மனித சிகிச்சைக்காக எலி குளோன் ஆன்டிபாடிகளைப் பயன்படுத்தும் போது மனித எலி எதிர்ப்பு ஆன்டிபாடி (HAMA) பதில்களைத் தூண்டுவதைத் தவிர்க்க முயற்சிகள் மேற்கொள்ளப்பட்டன.

 

ஒரு பேஜ் காட்சி நூலகத்தை உருவாக்க, முதல் படி, நோய்த்தடுப்பு செய்யப்பட்ட விலங்குகளின் B செல்களிலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட (நோய் எதிர்ப்பு நூலக கட்டுமானம்), நோய்த்தடுப்பு இல்லாத விலங்குகளிலிருந்து நேரடியாகப் பிரித்தெடுக்கப்பட்ட (இயற்கை நூலக கட்டுமானம்), அல்லது ஆன்டிபாடி மரபணு துண்டுகளுடன் (செயற்கை நூலக கட்டுமானம்) இன் விட்ரோவில் கூட கூடிய மரபணுக்களை குறியாக்கம் செய்வதாகும். பின்னர், மரபணுக்கள் PCR ஆல் பெருக்கப்பட்டு, பிளாஸ்மிட்களில் செருகப்பட்டு, பொருத்தமான ஹோஸ்ட் அமைப்புகளில் (ஈஸ்ட் வெளிப்பாடு (பொதுவாக பிச்சியா பாஸ்டோரிஸ்), புரோகாரியோடிக் வெளிப்பாடு (பொதுவாக ஈ. கோலி), பாலூட்டி செல் வெளிப்பாடு, தாவர செல் வெளிப்பாடு மற்றும் தடி வடிவ வைரஸ்களால் பாதிக்கப்பட்ட பூச்சி செல் வெளிப்பாடு) வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன. மிகவும் பொதுவானது ஈ. கோலி வெளிப்பாடு அமைப்பு, இது ஒரு குறிப்பிட்ட குறியீட்டு ஆன்டிபாடி வரிசையை பேஜில் ஒருங்கிணைத்து பேஜ் ஷெல் புரதங்களில் ஒன்றை (pIII அல்லது pVIII) குறியாக்கம் செய்கிறது. பாக்டீரியோபேஜ்களின் மேற்பரப்பில் காட்டப்படும், And இன் மரபணு இணைவு. இந்த தொழில்நுட்பத்தின் மையமானது ஒரு பேஜ் காட்சி நூலகத்தை உருவாக்குவதாகும், இது இயற்கை நூலகங்களை விட குறிப்பிட்ட பிணைப்பைக் கொண்டிருக்கும் நன்மையைக் கொண்டுள்ளது. பின்னர், ஆன்டிஜென் விவரக்குறிப்பு கொண்ட ஆன்டிபாடிகள் உயிரியல் தேர்வு செயல்முறை மூலம் திரையிடப்படுகின்றன, இலக்கு ஆன்டிஜென்கள் சரி செய்யப்படுகின்றன, பிணைக்கப்படாத பேஜ்கள் மீண்டும் மீண்டும் கழுவப்படுகின்றன, மேலும் பிணைக்கப்பட்ட பேஜ்கள் மேலும் செறிவூட்டலுக்காக கழுவப்படுகின்றன. மூன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட சுற்றுகள் மீண்டும் மீண்டும் செய்த பிறகு, உயர் விவரக்குறிப்பு மற்றும் உயர் தொடர்பு ஆன்டிபாடிகள் தனிமைப்படுத்தப்படுகின்றன.

படம் 3: ஆன்டிபாடி நூலக கட்டுமானம் மற்றும் திரையிடல்

மறுசீரமைப்பு டிஎன்ஏ தொழில்நுட்பத்தைப் பயன்படுத்தி ஆன்டிபாடி துண்டுகளை உருவாக்க முடியும். ஃபேப் ஆன்டிபாடிகளை ஆரம்பத்தில் இரைப்பை புரோட்டீஸ் மூலம் மட்டுமே ஹைட்ரோலைஸ் செய்து (ஃபேப் ') 2 துண்டுகளை உருவாக்க முடியும், பின்னர் அவை பப்பெய்னால் செரிக்கப்பட்டு தனிப்பட்ட ஃபேப் துண்டுகளை உருவாக்குகின்றன. எஃப்வி துண்டு VH மற்றும் VL ஐக் கொண்டுள்ளது, அவை டைசல்பைட் பிணைப்புகள் இல்லாததால் மோசமான நிலைத்தன்மையைக் கொண்டுள்ளன. எனவே, VH மற்றும் VL ஆகியவை 15-20 அமினோ அமிலங்களைக் கொண்ட ஒரு குறுகிய பெப்டைடு மூலம் ஒன்றாக இணைக்கப்பட்டு தோராயமாக 25KDa மூலக்கூறு எடையுடன் ஒற்றை சங்கிலி மாறி துண்டு (scFv) ஆன்டிபாடியை உருவாக்குகின்றன.

கேமலிடேயில் (ஒட்டகம், லியாமா மற்றும் அல்பாக்கா) ஆன்டிபாடி அமைப்பு பற்றிய ஆய்வு, ஆன்டிபாடிகள் கனமான சங்கிலிகளை மட்டுமே கொண்டிருக்கின்றன, ஒளி சங்கிலிகள் இல்லை என்பதை தெளிவுபடுத்தியுள்ளது, எனவே அவை கனமான சங்கிலி ஆன்டிபாடிகள் (hcAb) என்று அழைக்கப்படுகின்றன. கனமான சங்கிலி ஆன்டிபாடிகளின் மாறி டொமைன் 12-15 kDa அளவு கொண்ட ஒற்றை டொமைன் ஆன்டிபாடிகள் அல்லது நானோபாடிகள் அல்லது VHH என்று அழைக்கப்படுகிறது. மோனோமர்களாக, அவை டைசல்பைட் பிணைப்புகளைக் கொண்டிருக்கவில்லை மற்றும் மிகவும் நிலையானவை, ஆன்டிஜென்களுக்கு மிக அதிக ஈடுபாட்டைக் கொண்டுள்ளன.

படம் 5: கன சங்கிலி ஆன்டிபாடி மற்றும் VHH/ நானோபாடி

செல் ஃப்ரீ எக்ஸ்பிரஷன் என்பது, இன் விட்ரோ புரதத் தொகுப்பை அடைய இயற்கையான அல்லது செயற்கை டிஎன்ஏவின் வெளிப்பாட்டைப் பயன்படுத்துகிறது, பொதுவாக ஈ. கோலை எக்ஸ்பிரஷன் அமைப்பைப் பயன்படுத்துகிறது. இது புரதங்களை விரைவாக உற்பத்தி செய்கிறது மற்றும் இன் விவோவில் அதிக அளவு மறுசீரமைப்பு புரதங்களை உற்பத்தி செய்யும் போது செல்கள் மீது வளர்சிதை மாற்ற மற்றும் சைட்டோடாக்ஸிக் சுமையைத் தவிர்க்கிறது. மொழிபெயர்ப்புக்குப் பிறகு மாற்றியமைக்க கடினமாக இருக்கும் அல்லது சவ்வு புரதங்களை ஒருங்கிணைக்க கடினமாக இருக்கும் புரதங்களையும் இது உருவாக்க முடியும்.