Antikor in Engineeringenerligi näme?

Antikor in engineeringenerçiliginiň kömegi bilen molekulalaryň ululygyny, farmakokinetikany, immunogenligi, baglanyşdyryjy ýakynlygy, antikorlaryň aýratynlygyny we täsir ediji funksiýasyny üýtgetmek mümkin boldy. Antikorlary sintez edenden soň, antikorlaryň aýratyn baglanyşygy olary kliniki diagnozda we bejergide ýokary gymmatly edýär. Antikor in engineeringenerçiligi arkaly, neşe we diagnostika irki ösüş zerurlyklaryny kanagatlandyryp bilerler.

Antikor in engineeringenerçiliginiň maksady, tebigy antikorlaryň ýetip bilmeýän ýokary anyk, durnukly funksiýalaryny taslamak we öndürmek, bejeriş antikorlaryny öndürmek üçin esas döredýär.

Antikor in engineeringenerçiliginde uly taslama tejribesi bolan “Alfa Lifetech” birnäçe görnüş üçin ýöriteleşdirilen monoklonal we poliklonal antikor hyzmatlaryny, şeýle hem antikor kitaphanasynyň gurluşyk we barlag hyzmatlaryny faz displeýi bilen üpjün edip biler. “Alpha Lifetech” müşderilere ýokary biosimilar antikorlary we rekombinant belok önümleri, şeýle hem degişli hyzmatlar bilen netijeli, ýokary kesgitli we durnukly antikorlary öndürip biler. Antikorlary, belok platformalaryny we faz görkeziş ulgamlaryny ulanmak bilen, antikor önümçiliginiň ýokarky we aşaky akymlaryny öz içine alýan hyzmatlary hödürleýäris, antikorlary adamlaşdyrmak, antikorlary arassalamak, antikorlary yzygiderlilik we antikorlary barlamak ýaly tehniki hyzmatlary.

Antikor in engineeringenerçiliginiň başlangyç tapgyry iki tehnologiýa bilen baglanyşykly:

--Rekombinant DNK tehnologiýasy

- Gibridoma tehnologiýasy

Antikor in engineeringenerçiliginiň çalt ösmegi üç möhüm tehnologiýa bilen baglanyşykly:

- Gen klonlaşdyryş tehnologiýasy we polimeraza zynjyr reaksiýasy

- Protein aňlatmasy: Rekombinant beloklary hamyrmaýa, hasa görnüşli wiruslar we ösümlikler ýaly aňlatma ulgamlary tarapyndan öndürilýär.

--Kompýuter kömekçi gurluş dizaýny

Antikorlaryň birinji nesli, himiki antikorlary öndürmek üçin adamlaşdyryldy, bu ýerde syçanjygyň monoklonal antikorlarynyň üýtgeýän sebiti adam IgG molekulalarynyň hemişelik sebiti bilen baglanyşyklydy. Ikinji nesil syçan monoklonal antikorynyň antigen baglaýjy sebiti (CDR) adam IgG-e geçirildi. CDR sebitinden başga ähli antikorlar diýen ýaly adam antikorlarydyr we adam bejergisi üçin syçan klon antikorlaryny ulananyňyzda adam syçanjygyna garşy antikor (HAMA) jogaplaryny döretmezlik üçin tagalla edildi.

 

Sahypa görkeziş kitaphanasyny gurmak üçin ilkinji ädim immunlaşdyrylan haýwanlaryň B öýjüklerinden (immun kitaphanasynyň gurluşygy) izolirlenip bilýän, immunizasiýa edilmedik haýwanlardan (tebigy kitaphananyň gurluşygy) gönüden-göni çykarylyp bilinýän ýa-da antikor gen bölekleri (sintetiki kitaphananyň gurluşygy) bilen kodlanan antikorlary almakdyr. Soňra genler PCR bilen güýçlendirilýär, plazmidlere salynýar we amatly ýer ulgamlarynda (hamyrmaýa aňlatmasy (köplenç Pichia pastoris), prokaryotik aňlatma (köplenç E. coli), süýdemdiriji öýjük aňlatmasy, ösümlik öýjügi we çybyk şekilli wiruslar bilen ýokaşan mör-möjek öýjük aňlatmasy) aňladylýar. Iň ýaýranlary, belli bir kodlaýyş antikor yzygiderliligini faza birleşdirýän we faza gabygy beloklaryndan birini kodlaýan E. coli aňlatma ulgamydyr (pIII ýa-da pVIII). Gen birleşmesi, we bakteriofaglaryň ýüzünde görkezilýär. Bu tehnologiýanyň özeni, tebigy kitaphanalardan has artykmaçlygy bolan, aýratyn hökmany bolup bilýän faz displeý kitaphanasyny gurmakdyr. Netijede, antigen aýratynlygy bolan antikorlar biologiki seçip alyş prosesi arkaly barlanýar, maksatly antigenler kesgitlenýär, baglanyşyk tapgyrlary birnäçe gezek ýuwulýar we has baýlaşdyrmak üçin baglanan tapgyrlar ýuwulýar. Üç ýa-da has köp gezek gaýtalanandan soň, ýokary aýratynlyk we ýokary ýakynlyk antikorlary izolirlenýär.

3-nji surat: Antikor kitaphanasynyň gurluşygy we barlagy

Antikor böleklerini döretmek üçin rekombinant DNK tehnologiýasy ulanylyp bilner. Fab antikorlary ilki bilen diňe (Fab ') 2 bölek öndürmek üçin aşgazan proteezi bilen gidroliz edilip bilner, soňra Fab böleklerini döretmek üçin papain tarapyndan siňdirilýär. Fv bölegi, disulfid baglanyşyklarynyň ýoklugy sebäpli pes durnuklylygy bolan VH we VL-den ybarat. Şonuň üçin VH we VL 15-20 aminokislotalaryň gysga peptidi bilen birleşdirilip, takmynan 25KDa molekulýar agramly bir zynjyr üýtgeýän bölek (scFv) antikor emele getirýär.

Kamelidae (Düýe, LIama we Alpaka) antikor gurluşyny öwrenmek antikorlaryň diňe agyr zynjyrlaryň we ýeňil zynjyrlaryň ýokdugyny, şonuň üçin olara agyr zynjyrly antikorlaryň (hcAb) diýilýändigini düşündirdi. Agyr zynjyrly antikorlaryň üýtgeýän domenine 12-15 kDa ululykdaky ýeke domen antikorlary ýa-da nanobodlar ýa-da VHH diýilýär. Monomerler hökmünde disulfid baglanyşyklary ýok we antigenlere gaty ýakynlygy bilen gaty durnukly.

5-nji surat: Agyr zynjyr antikorlary we VHH / Nanobody

Öýjükli erkin aňlatma, adatça E. coli aňlatma ulgamyny ulanyp, vitro belok sintezine ýetmek üçin tebigy ýa-da sintetiki DNK aňlatmasyny ulanýar. Beloklary çalt öndürýär we “vivo” -de köp mukdarda rekombinant beloklary öndürilende öýjüklere metabolik we sitotoksiki ýükden gaça durýar. Şeýle hem sintez etmek kyn bolan beloklary öndürip biler, meselem, terjime edilenden soň üýtgetmek ýa-da membranaly beloklary sintez etmek kyn.