Bispesifik Antitel Ösdüriş Platformasy

"Alpha Lifetech" müşderilere ýokary hilli kepilli antitela açyş we rekombinant belok önümlerini we hyzmatlaryny hödürläp biler. Biz ýokary netijelilik, güýçli spesifiklik we gowy durnuklylyk bilen antitela taýýarlap bileris. "Alpha Lifetech" dürli antitela arassalaýyş gurallaryna we enjamlaryna eýedir, olar towşan, goýun, towuk we syçan monoklonal antitelalary ýaly dürli çeşmelerden antitela arassalaýyş hyzmatlaryny, şeýle hem Protein A/G affinlik arassalaýyş hyzmatlaryny we antitela bölmek we arassalamak hyzmatlaryny hödürläp biler. Antitela açyş platformasynyň, belok platformasynyň we ş.m. toplumlaýyn platforma ulgamynyň gurluşyna esaslanyp, biz antitela önümçiliginiň ýokarky we aşaky hyzmatlaryny öz içine alýarys we antitela taýýarlamakdan, bispesifik antitela arassalaýyşdan we antitela bölmekden we arassalamakdan, antitela yzygiderliliginden, antitela barlamakdan we ş.m. tehniki hyzmatlary hödürläp bileris, bulary bispesifik antitela terapiýasy üçin ulanyp bolýar.

Monoklonal antitela antitelalary antigenler ýa-da epitoplar üçin ýokary spesifikasiýa eýe bolan ýeke-täk B öýjükleri tarapyndan öndürilýän immunoglobulinlere degişlidir. Monoklonal antitela öndürmek ilki başda syçan antitelalaryny öndürmek üçin gibridoma tehnologiýasyny ulanmak arkaly taýýarlanyldy. Hususan-da, immunizasiýa edilen syçanlaryň dalak öýjüklerini adamlardan ýa-da syçanlaryň mieloma öýjükleri bilen birleşdirmek arkaly, spesifik antitelalary bölüp çykarýan gibridoma öýjükleri emele gelýär. Döredilen syçan monoklonal antitelalary esasan haýwan barlaglarynda we arassalamak hyzmatlaryndan soň keselleri anyklamakda ulanylýar. Şeýle-de bolsa, adam bedeni daşary ýurt syçan beloklaryna garşy immun jogabyny öndürýär, şonuň üçin syçan monoklonal antitela öndürmegiň kliniki ulanylyşynda uly çäklendirmeler bar. Soňra adamlar syçanlardan monoklonal antitela taýýarlamak üçin "adamlaşdyrmagy" ulandylar we syçan antitelalarynyň immunogenligini azaltmak üçin adam immunoglobuliniň hemişelik sebitine eýe bolmak üçin genetiki inženerçilik tehnologiýasyny ulandylar. Bu görnüşli antitela adamlaşdyrylan monoklonal antitela hökmünde hem bellidir. Mundan başga-da, monoklonal antitela öndürmek üçin adam öýjüklerini ulanmak tutuş adam monoklonal antitela taýýarlamak diýlip atlandyrylýar. Monoklonal antitela biolukmançylyk we kliniki ulanylyşlarda giňden ulanylýar. Lukmançylyk barlaglarynda monoklonal antitela immunomodulýator hökmünde ulanylyp bilner, terapewtiki monoklonal antitela rak keseliniň himioterapiýasy we wirus infeksiýasyny bejermek üçin ulanylyp bilner, monoklonal antitela konýugatlarynyň işlenip düzülmegi bolsa esasan rak keselini bejermek üçin ulanylýar.

Bispesifik Antitel bilen tanyşlyk

1960-njy ýylda bispesifik antitelalaryň konsepsiýasy teklip edildi. Bispesifik antitela, şeýle hem bispesifik monoklonal antitela hökmünde belli, genetiki inženerçilik tehnologiýasyny ulanyp emeli usulda sintezlenen antiteladyr. Inženerleşdirilen emeli antitela hökmünde, bispesifik antitela adatça IgG kiçi klasyna degişlidir we CD3 kiçi birligine gönükdirilen antigen baglanyş bölegini öz içine alýar. Bispesifik antitelalaryň iki dürli antigeni ýa-da antigeniň iki dürli epitopuny bir wagtda baglanyp we tanap bilýän iki sany ýörite antigen baglanyş ýeri bar. Monoklonal antitelalara garanyňda, bispesifik antitelalaryň goşmaça ýörite antigen baglanyş ýeri bar, şonuň üçin has güýçli ýöritelige we nyşana almaga ukyplylyga eýe bolup, şiş öýjüklerini has takyk nyşana alyp we nyşanadan daşary toksikligi azaldyp biler. Bispesifik antitelalaryň bir wagtda köp sanly biologik funksiýalary ýerine ýetirip bilýär, mysal üçin immun öýjüklerini çekmek, signal ýollaryny blokirlemek we şiş öýjüklerini gönüden-göni öldürmek. Irki bispesifik antitelalaryň esasan himiki konýugasiýa ýa-da öýjük birleşmesi arkaly taýýarlanyldy, ýöne bu usul tötänleýin birleşme we nyşana birleşmesini bölüp almakdaky kynçylyk sebäpli haýal öňe giden bolmagy mümkin. Genetiki inženerçilik tehnologiýasynyň üznüksiz ösmegi bilen, köp sanly täze tehnologiýa platformalary, mysal üçin, deşiklerdäki düwünler (KIH), CrossMab, DVD Ig we ş.m. işlenip düzüldi. Bu platformalar agyr we ýeňil zynjyrlaryň gabat gelmezligi ýaly meseleleri netijeli çözýär we iki spesifik antitelalaryň birmeňzeşligini we hasyllylygyny ýokarlandyrýar.

1-nji surat Onkologiýa boýunça kliniki synaglarda bispesifik antitelalaryň (bsAbs) teklip edilýän täsir mehanizmleriniň ýönekeýleşdirilen shematiki syny.(Surat çeşmesi: Onkologiýada we kliniki kynçylyklarda bispesifik antitelalaryň we antitela gurluşlarynyň syny - ScienceDirect)

Bispesifik antitelleriň öndüriliş tehnologiýasy

Bispesifik antitela öndürmegiň esasy usullary himiki birleşme, dört çeşmeli gibridoma we genetiki inženerçilik antitela taýýarlamakdyr. Olaryň arasynda himiki birleşme usuly iki bitewi IgG ýa-da iki F (ab ') 2 antitela bölegini ftalimid we ditioasilbenzoý kislotasy ýaly himiki birleşme agentlerini ulanyp, bispesifik antitelalara birleşdirýär. Bu usul ýönekeý we ulanmak aňsat, ýöne antigen birleşme ýerine zyýan ýetirip, antitela işjeňligini peseldip biler we birleşme agentiniň özi hem belli bir derejede kanserogenlige eýedir. Dört çeşmeli gibridoma usuly iki dürli gibridoma öýjük liniýalaryndan somatik öýjükleriň degişli syçan IgG-ni ekspresirlemäge esaslanýar. Genetiki inženerçilik tehnologiýasy arkaly antitela genetiki taýdan üýtgedilip, bispesifik antitela emele getirip bilner. Iki dürli monoklonal antitela guruldy we iki antitela Fab bölekleri ýa-da agyr zynjyr we ýeňil zynjyr üýtgeýän sebitleri aýratynlykda bölündi. Çarpaz birleşme reaksiýasy ýa-da zynjyr rekombinasiýa tehnologiýasy arkaly iki bölek bispesifik antitela emele getirmek üçin birleşdirildi. Genetiki inženerçilik tehnologiýasynyň çylşyrymlylygy deňeşdirme boýunça ýokary bolsa-da, häzirki wagtda antitelalaryň gurluşyny we funksiýasyny sazlamak üçin bispesifik antitela öndürmekde iň köp ulanylýan usuldyr. Bispesifik antitela dizaýny geçirilende, antitela özara reaksiýa prinsipi ulanylyp bilner, ýöne antitela özara reaksiýa spesifik däl reaksiýalara sebäp bolup biler, şonuň üçin bispesifik antitela dizaýnynyň amaly ulanylyşynda, mysal üçin, bispesifik antitela terapiýasynda üns bilen göz öňünde tutular.

Bispesifik antitelleri arassalamak

Bispesifik antitela arassalaýyş ýokary arassa nyşana antitelalary bölüp almak we arassalamak prosesidir. Käbir ereýän hapalyklary aýyrmak üçin iki usul, santrifuga we çuňňur süzgüçleme ulanylýar. Maksatly bispesifik antitela ilki bilen affinlik hromatografiýasy arkaly tutulýar. IgG ýaly bispesifik antitela üçin belok A affinlik hromatografiýasy ulanylýar, IgG ýaly däl bispesifik antitela üçin bolsa ýeňil zynjyr esasynda affinlik hromatografiýasy ulanylyp bilner. Soňra antitela belli bir wagtlap pes pH şertlerinde inkubasiýa edilýär, bu bolsa wirus örtüginiň ýüzündäki belok gurluşynyň bozulmagyna we şeýdip öýjüklere ýokuşmak ukybynyň ýitmegine sebäp bolýar. Hojalyk öýjük beloklary (HCP) ýaly hapalyklary has-da aýyrmak üçin aralyk çuňňur süzgüçleme geçirilýär. Antitelalaryň arassalygy ion alyş-çalyş hromatografiýasy ýaly usullar arkaly gowulanýar we galan wiruslar nanofiltrasiýa ýa-da ultrafiltrasiýa tehnikalary arkaly aýrylýar. Ahyrsoňy nusga konsentrlenýär we degişli formula buferi bilen çalşyrylýar.

Bispesifik antitelleriň öndürilişi hyzmatynyň iş akymy

Ädimler	Hyzmat mazmuny	Wagt çyzgysy
Gen sintezi	Rekombinant antitel DNK plazmidleriniň täze döremegi, yzygiderlikleriň 3 dürli dizaýn shemalaryny döretmek	2-3 hepde
Kiçi ölçegli synag	Bispesifik antitela beloklarynyň öndürilişi → Süýt emdirijileriň öýjük liniýalarynda kiçi göwrümli ekspresiýa → SDS-PAGE arkaly tassyklama → ELISA arkaly rekombinant belok antigenleri bilen baglanyşyk analizi → Klonlaryň ene-ata antitelalary bilen deňeşdirilmegi	5-6 hepde
Anyklaň	Ilkinji iki doly uzynlykdaky bispesifik antitelalaryň ekspresiýasy → ELISA arkaly baglanyşyk analizi → Syçanlara garşy antitelalaryň ykrar edýän antitelalarynyň ELISA bahalandyrmasy	1 hepde
Antitel önümçiligi	Giň möçberli antitela önümçiligi	3-4 hepde

Biziň artykmaçlyklarymyz

Biz antitela önümçiliginiň ýokarky we aşaky hyzmatlaryny öz içine alýarys we antitela taýýarlamakdan, bispesifik antitela arassalamakdan we antitela bölmekden we arassalamakdan, antitela yzygiderliligini kesgitlemekden, antitela barlamakdan we ş.m. tehniki hyzmatlary hödürläp bileris, bulary bispesifik antitela terapiýasy üçin ulanyp bolýar.

Ýokary ekspressiýa

CHO öýjüklerinde ýokary protein ekspresiýasy.
Durnukly Saklama

37°C temperaturada 2 hepdeden gowrak serumda.
Erime meselesi ýok

>30 mg/ml
Durnukly Öýjük Lnes

Köp sanly bispesifik antitelalary tassyklamak üçin şiş antigenleri bolan köp sanly durnukly öýjük liniýalary işlenip düzüldi.