בייספּעציפֿיש אַנטיבאָדי אַנטוויקלונג פּלאַטפאָרמע
אלפא לייףטעק קען צושטעלן קאסטומערס מיט קוואַליטעט-געווארענטע אנטיקערפער אנטדעקונג און רעקאָמבינאַנט פּראָטעין פּראָדוקטן און סערוויסעס. מיר קענען צוגרייטן אנטיקערפערס מיט הויך עפעקטיווקייט, שטאַרק ספּעציפֿישקייט, און גוטער פעסטקייט. אלפא לייףטעק האט א פאַרשיידנקייט פון אנטיקערפער רייניקונג אינסטרומענטן און עקוויפּמענט, וואָס קענען צושטעלן אנטיקערפער רייניקונג סערוויסעס פון פאַרשידענע קוועלער ווי קיניגל, שעפּס, הינדל, און מויז מאָנאָקלאָנאַל אנטיקערפערס, ווי אויך פּראָטעין א/ג אַפיניטי רייניקונג סערוויסעס און אנטיקערפער צעשיידונג און רייניקונג סערוויסעס. באַזירט אויף דער קאָמפּרעהענסיווער פּלאַטפאָרמע סיסטעם קאַנסטראַקשאַן פון אנטיקערפער אנטדעקונג פּלאַטפאָרמע, פּראָטעין פּלאַטפאָרמע, עטק., מיר דעקן די אַפּסטרים און דאַונסטרים סערוויסעס פון אנטיקערפער פּראָדוקציע, און קענען צושטעלן טעכנישע סערוויסעס פון אנטיקערפער צוגרייטונג, בייספּעציפֿיש אנטיקערפער רייניקונג און אנטיקערפער צעשיידונג און רייניקונג, אנטיקערפער סיקוואַנסינג, אנטיקערפער וואַלידאַציע, עטק, וואָס קענען ווערן גענוצט פֿאַר בייספּעציפֿיש אנטיקערפער טעראַפּיע.
מאָנאָקלאָנאַל אַנטיקערפּערס באַצייכענען זיך צו יממונאָגלאָבולינען פּראָדוצירט דורך אַן איינציקער ב צעל וואָס האָבן הויך ספּעציפֿישקייט פֿאַר אַנטיגענס אָדער עפּיטאָפּס. מאָנאָקלאָנאַל אַנטיקערפּערס פּראָדוקציע איז געווען ערשט צוגעגרייט מיט כייברידאָמאַ טעכנאָלאָגיע צו פּראָדוצירן מויז אַנטיקערפּערס. ספּעציפֿיש, דורך פיוזינג מילץ סעלז פון ימיוניזירטע מײַז מיט מיעלאָמאַ סעלז פון מענטשן אָדער מײַז, כייברידאָמאַ סעלז זענען געשאפן, וואָס סעקרעטירן ספּעציפֿישע אַנטיקערפּערס. די דזשענערייטאַד מויז מאָנאָקלאָנאַל אַנטיקערפּערס זענען דער הויפּט געניצט אין כייַע פאָרשונג און קראַנקייט דיאַגנאָז נאָך רייניקונג באַדינונגען. אָבער, דער מענטשלעכער גוף וועט פּראָדוצירן אַן ימיון ענטפער צו פרעמדע מויז פּראָטעינס, אַזוי עס זענען באַטייטיק לימיטיישאַנז אין די קליניש אַפּלאַקיישאַן פון מויז מאָנאָקלאָנאַל אַנטיקערפּערס פּראָדוקציע. שפּעטער, מענטשן געניצט "הומאַניזאַטיאָן" צו צוגרייטן מאָנאָקלאָנאַל אַנטיקערפּערס פון מײַז, און געניצט גענעטישע אינזשעניריע טעכנאָלאָגיע צו מאָדיפיצירן מויז אַנטיקערפּערס צו האָבן אַ קעסיידערדיק געגנט פון מענטשלעך יממונאָגלאָבולין צו רעדוצירן זייער ימיונאָגעניקיטי. דעם טיפּ פון אַנטיקערפּער איז אויך באַוווסט ווי מענטשלעך מאָנאָקלאָנאַל אַנטיקערפּער. אין אַדישאַן, ניצן מענטשלעך סעלז צו פּראָדוצירן מאָנאָקלאָנאַל אַנטיקערפּערס איז גערופן גאַנץ מענטשלעך מאָנאָקלאָנאַל אַנטיקערפּער צוגרייטונג. מאָנאָקלאָנאַל אַנטיקערפּערס זענען וויידלי געניצט אין ביאָמעדיקאַל און קליניש אַפּלאַקיישאַנז. אין מעדיצינישער פאָרשונג, קענען מאָנאָקלאָנאַל אַנטיקערפּערס געניצט ווערן ווי יממונאָמאָדולאַטאָרן, טעראַפּעווטישע מאָנאָקלאָנאַל אַנטיקערפּערס קענען געניצט ווערן פֿאַר ראַק כעמאָטעראַפּיע און וויראַל ינפעקציע באַהאַנדלונג, און די אַנטוויקלונג פון מאָנאָקלאָנאַל אַנטיקערפּער קאָנדזשוגאַטעס ווערט דער הויפּט געניצט פֿאַר ראַק באַהאַנדלונג.
הקדמה צו בייספּעציפֿיש אַנטיקערפּער
אין 1960, איז פארגעשטעלט געווארן דער קאנצעפט פון בייספעציפישע אנטיקערפערס. בייספעציפישע אנטיקערפערס, אויך באקאנט אלס בייספעציפישע מאנאקלאנאלע אנטיקערפערס, זענען קינסטלעך סינטעזירטע אנטיקערפערס ניצנדיג גענעטישע אינזשעניריע טעכנאלאגיע. אלס אן אינזשענירטער קינסטלעכער אנטיקערפער, געהערן בייספעציפישע אנטיקערפערס געווענליך צו דער IgG סובקלאס און אנטהאלטן אן אנטיגען בינדינג פראגמענט וואס צילט די CD3 סוביוניט. בייספעציפישע אנטיקערפערס האבן צוויי ספעציפישע אנטיגען בינדינג זייטלעך וואס קענען גלייכצייטיג בינדן און דערקענען צוויי פארשידענע אנטיגענס, אדער צוויי פארשידענע עפיטאפס פון אן אנטיגען. אין פארגלייך מיט מאנאקלאנאלע אנטיקערפערס, האבן בייספעציפישע אנטיקערפערס אן צוגעלייגטן ספעציפישן אנטיגען בינדינג זייטל, אזוי פארמאגנדיג שטארקערע ספעציפיטי און צילן פעאיקייט, וואס קען מער גענוי צילן טומאר צעלן און רעדוצירן אפ-ציל טאקסיקיטי. בייספעציפישע אנטיקערפערס קענען גלייכצייטיג אויספירן פארשידענע ביאלאגישע פונקציעס, ווי למשל רעקרוטירן אימונע צעלן, בלאקירן סיגנאלינג וועגן, און דירעקט הרגענען טומאר צעלן. פריע בייספעציפישע אנטיקערפערס זענען מערסטנס צוגעגרייט געווארן דורך כעמישע קאניוגאציע אדער צעל פיוזשאן, אבער די מעטאדע איז מעגליך פארגעשריטן שטייטליך צוליב דער צופעליגער קאמבינאציע און שוועריגקייט אין אפגעזונדערן די ציל קאמבינאציע. מיט דער קאנטינעווער אנטוויקלונג פון גענעטישע אינזשעניריע טעכנאָלאָגיע, זענען פילע נייע טעכנאָלאָגיע פּלאַטפאָרמעס דעוועלאָפּט געוואָרן, אַזאַ ווי קנופּן אין לעכער (KIH), CrossMab, DVD Ig, אאז"וו. די פּלאַטפאָרמעס סאָלווען עפעקטיוו פּראָבלעמען אַזאַ ווי שווערע קייט און לייכטע קייט מיסמאַטטשעס, און פֿאַרבעסערן די איינהייטלעכקייט און ייעלד פון בייספּעציפֿישע אַנטיקערפּערס.

פיג. 1. פארפּשוטעטער סכעמאטישער איבערבליק פון די פארגעשלאגענע מעכאניזמען פון אקציע פאר בייספעציפישע אנטיקערפערס (bsAbs) אין קלינישע שטודיעס פאר אנקאלאגיע.(מקור פון בילד: א רעצענזיע פון בייספעציפישע אנטיקערפערס און אנטיקערפער קאנסטרוקציעס אין אנקאלאגיע און קלינישע שוועריקייטן - סייענסדירעקט)
ביספּעציפֿיש אַנטיבאָדיעס פּראָדוקציע טעכנאָלאָגיע
די הויפּט מעטאָדן פֿאַר בייספּעציפֿיש אַנטיבאָדי פּראָדוקציע אַרייַננעמען כעמישע קאַפּלינג, פֿיר-קוואַל היברידאָמאַ, און גענעטיש אינזשעניריע אַנטיבאָדי צוגרייטונג. צווישן זיי, די כעמישע קאַפּלינג מעטאָד קאַפּלט צוויי גאַנצע IgG אָדער צוויי F (ab ') 2 אַנטיבאָדי פֿראַגמענטן אין בייספּעציפֿיש אַנטיבאָדיעס ניצן כעמישע קאַפּלינג אגענטן ווי פֿטאַלימיד און דיטיאָאַסילבענזאָיק זויער. די מעטאָד איז פּשוט און גרינג צו אָפּערירן, אָבער עס קען שאַטן די אַנטיגען ביינדינג פּלאַץ, רעדוצירן אַנטיבאָדי טעטיקייט, און די קאַפּלינג אַגענט זיך האט אויך אַ געוויסע גראַד פון קאַרסינאָגעניסיטי. די פֿיר-קוואַל היברידאָמאַ מעטאָד איז באַזירט אויף די פֿוזשאַן פון סאָמאַטיק סעלז פון צוויי פאַרשידענע היברידאָמאַ צעל שורות צו אויסדריקן די קאָראַספּאַנדינג מויז IgG. דורך גענעטיש אינזשעניריע טעכנאָלאָגיע, אַנטיבאָדיעס קענען זיין גענעטיש מאָדיפֿיצירט צו פאָרעם בייספּעציפֿיש אַנטיבאָדיעס. צוויי פאַרשידענע מאָנאָקלאָנאַל אַנטיבאָדיעס זענען קאַנסטראַקטאַד, און די Fab פֿראַגמענטן אָדער שווער קייט און ליכט קייט וועריאַבאַל מקומות פון די צוויי אַנטיבאָדיעס זענען שפּאַלט סעפּעראַטלי. דורך קראָס-לינקינג רעאַקציע אָדער קייט רעקאָמבינאַטיאָן טעכנאָלאָגיע, די צוויי פֿראַגמענטן זענען קאַמביינד צו פאָרעם אַ בייספּעציפֿיש אַנטיבאָדי. כאָטש די קאָמפּלעקסיטי פון גענעטיש אינזשעניריע טעכנאָלאָגיע איז לעפיערעך הויך, עס איז דערווייַל די מערסט קאַמאַנלי געניצט מעטאָד פֿאַר בייספּעציפֿיש אַנטיבאָדי פּראָדוקציע צו סטרויערן די סטרוקטור און פֿונקציע פון אַנטיבאָדיעס. ווען מען פירט דורך ביספעציפיש אנטיקערפער דיזיין, קען מען נוצן דעם פרינציפ פון אנטיקערפער קראָס רעאַקטיוויטי, אָבער אנטיקערפער קראָס רעאַקטיוויטי קען פאַראורזאַכן ניט-ספּעציפֿישע רעאַקציעס, אַזוי וועט עס קערפֿול באַטראַכט ווערן אין דער פּראַקטישער אַפּליקאַציע פון ביספעציפיש אנטיקערפער דיזיין, אַזאַ ווי ביספעציפיש אנטיקערפער טעראַפּיע.
ביספּעציפֿישע אַנטיקערפּערס רייניקונג
ביספּעציפֿישע אַנטיבאָדי רייניקונג איז דער פּראָצעס פֿון אײַזאָלירן און רייניקן הויך-ריינקייט ציל אַנטיבאָדיעס. צוויי מעטאָדן, צענטריפוגאַציע און טיף פֿילטראַציע, ווערן גענוצט צו באַזײַטיקן עטלעכע סאַליאַבאַל ימפּיוראַטיז. דער ציל ביספּעציפֿישער אַנטיבאָדי ווערט ערשט געכאפט דורך אַפֿיניטי כראָמאַטאָגראַפֿיע. פֿאַר IgG-ווי ביספּעציפֿישע אַנטיבאָדיעס, ווערט פּראָטעין A אַפֿיניטי כראָמאַטאָגראַפֿיע גענוצט, בשעת פֿאַר ניט-IgG-ווי ביספּעציפֿישע אַנטיבאָדיעס, קען מען נוצן ליכט קייט באַזירט אַפֿיניטי כראָמאַטאָגראַפֿיע. דערנאָך ווערט דער אַנטיבאָדי אינקובירט אונטער נידעריקע pH באַדינגונגען פֿאַר אַ געוויסע צײַט, וואָס פֿאַראורזאַכט אַז די פּראָטעין סטרוקטור אויף דער ייבערפֿלאַך פֿון דעם ווירוס קאָנווערט זאָל ווערן צעשטערט, דערמיט פֿאַרלירט די מעגלעכקייט צו אינפֿיצירן צעלן. אינטערמעדיאַטע טיף פֿילטראַציע ווערט דורכגעפֿירט צו ווײַטער באַזײַטיקן ימפּיוראַטיז ווי באַלעבאָס צעל פּראָטעאינען (HCP). די ריינקייט פֿון אַנטיבאָדיעס ווערט פֿאַרבעסערט דורך מעטאָדן ווי יאָן וועקסל כראָמאַטאָגראַפֿיע, און יעדע רעשט ווירוסן ווערן באַזײַטיקן דורך נאַנאָפֿילטראַציע אָדער אולטראַפֿילטראַציע טעקניקס. צום סוף, ווערט דער מוסטער קאָנצענטרירט און פֿאַרבײַטן מיט אַ פּאַסיק פֿאָרמולאַציע באַפֿער.
בייספּעציפֿיש אַנטיבאָדיעס פּראָדוקציע סערוויס וואָרקפלאָו
| טריט | סערוויס אינהאַלט | צייט־ליניע |
|---|---|---|
| גענע סינטעז | דזשענעריישאַן פון ביז 3 פאַרשידענע פּלאַן סכעמעס פון סיקוואַנסן, דע נאָוואָ דזשענעריישאַן פון רעקאָמבינאַנט אַנטיבאָדי דנאַ פּלאַזמידן | 2-3 וואָכן |
| קליינע סקאַלע טעסט | פּראָדוקציע פֿון בייספּעציפֿישע אַנטיקערפּער פּראָטעאינען → קליינע אויסדרוק אין זויגער צעל ליניעס → וואַלידאַציע דורך SDS-PAGE → בינדונג אַנאַליז מיט רעקאָמבינאַנט פּראָטעין אַנטיגענס דורך ELISA → פֿאַרגלייַך פֿון קלאָנען מיט עלטערלעכע אַנטיקערפּערס | 5-6 וואָכן |
| אידענטיפיצירן | אויסדרוק פון די ערשטע צוויי פול-לענג בייספעציפיש אנטיקערפערס → בינדונג אנאליז דורך ELISA → ELISA אפשאצונג פון אנטיקערפערס דערקענט דורך אנטי מויז אנטיקערפערס | 1 וואָך |
| אַנטיקערפּער פּראָדוקציע | גרויס-וואָג אַנטיבאָדי פּראָדוקציע | 3-4 וואָכן |
אויב איר האָט פֿראַגעס, ביטע פֿילט זיך פֿרײַ צו קאָנטאַקטירן אונדז אין יעדער צײַט.
Leave Your Message
0102






2018-07-16 

